第九章化学治疗药第一节喹诺酮类抗菌素
第九章 化学治疗药 第一节 喹诺酮类抗菌素
前言化学治疗药的分类寄生虫单细胞微生物单细胞植物门单细胞动物门多细胞植物多细胞动物门（tao)虫、真菌细菌病毒痣原虫血吸虫虫、钩虫、烧虫抗生素寄生于红细胞寄生于血管寄生于肠道抗菌药抗寄生虫药抗真菌药抗病毒药真菌喹诺酮类抗结核药类磺胺类大多是多细胞植物，有成形细胞核，采用孢子生殖致病真菌有青霉、酵母菌等化学治疗药
前言 化学治疗药的分类 化学治疗药 抗真菌药 抗病毒药 抗寄生虫药 喹诺酮类 抗结核药类 磺胺类 抗菌药 单细胞微生物 细菌 病毒 单细胞动物门 疟原虫 血吸虫 绦（tao)虫、蛔 虫、钩虫、蛲虫 寄生虫 寄生于红细胞 寄生于血管 寄生于肠道 抗生素 多细胞动物门 真菌 大多是多细胞植物，有成形细 胞核，采用孢子生殖 致病真菌有青霉、酵母菌等 多细胞植物 单细胞植物门 真菌
一、喹诺酮类抗菌素（1）作用靶点与耐药性喹诺酮类药物DNA酶喹诺酮类药物抑制抑制DNA螺旋酶拓扑异构酶IV对DNA的复制、转录、对细菌染色体的分裂起决定作用转运与重组起决定作用决定细菌的生长和分裂细菌细胞壁耐药性亲水性小孔的通透性降低通透的改变未发现胞内喹诺酮浓度的降低和喹诺酮类药的降解酶
一、喹诺酮类抗菌素 （1）作用靶点与耐药性 DNA螺旋酶 拓扑异构酶IV 对DNA的复制、转录、 转运与重组起决定作用 对细菌染色体的分裂 起决定作用 DNA酶 决定细菌的 生长和分裂 喹诺酮类药物 喹诺酮类药物 抑制 抑制 耐药性 细菌细胞壁 通透的改变 亲水性小孔的通透性降低 未发现胞内喹诺酮浓度的降低 和喹诺酮类药的降解酶
（2）先导化合物氯喹抗症药氯喹结构改造啶酸和吡咯酸有较强的抗革兰抗菌谱窄，口服吸收差，半氏阴性活性衰期短和蛋白结合率高等OH结构改造吡哌酸和西诺沙星抗菌扩大到革兰氏阳性菌耐药性和毒副作用降低并对绿浓杆菌亦有活性OH治疗泌尿道感染、肠道感染及耳鼻喉感染西诺沙星吡哌酸
（2）先导化合物 抗疟药 氯喹 结构改造 萘啶酸和吡咯酸 有较强的抗革兰 氏阴性活性 西诺沙星 吡哌酸 结构改造 吡哌酸和西诺沙星 抗菌扩大到革兰氏阳性菌， 并对绿浓杆菌亦有活性 耐药性和毒副 作用降低 治疗泌尿道感染、肠道感 染及耳鼻喉感染 抗菌谱窄，口服吸收差，半 衰期短和蛋白结合率高等 氯喹
（3）诺氟沙星6位氟基团喹诺酮类药物2位碱性的呱嗪基吡哌酸抗菌活性的引入团的引入结构改造发现的增强归因于整个分子的碱性和水溶性的增强药物分子的渗诺氟沙星抗菌谱变宽透性增强对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性有明显的抑制，特别对包括绿浓杆O菌在内的革兰氏阴性菌比庆大霉素等氨基羰苷类抗生素强治疗敏感菌所致的尿道、肠道等感染诺氟沙星
（3）诺氟沙星 吡哌酸抗菌活性 的增强归因于 2位碱性的哌嗪基 团的引入 整个分子的碱性 和水溶性的增强 药物分子的渗 透性增强 喹诺酮类药物 结构改造发现 抗菌谱变宽 6位氟基团 的引入 诺氟沙星 对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性有 明显的抑制，特别对包括绿浓杆 菌在内的革兰氏阴性菌比庆大霉 素等氨基羰苷类抗生素强 治疗敏感菌所致的尿道、肠 诺氟沙星 道等感染