第十二章新药设计与开发第一节#药物作用的生理学基础
第十二章 新药设计与开发 第一节 药物作用的生理学基础
一、先导化合物发现的方法与途径先导化合物发现的方法与途径很多，主要有以下几种（1）随机发现（2）天然产物的活性成份中发现（3）以体内生命基础过程和生命活性物质为基础发现（4）基于体内生物转化的代谢产物发现（5）观察临床副作用发现（6）基于生物大分子的结构发现（7）通过组合化学合成-高通量筛选中发现（8）反义寡核苷酸技术
一、先导化合物发现的方法与途径 先导化合物发现的方法与途径很多，主要有以下几种： （1）随机发现 （2）天然产物的活性成份中发现 （3）以体内生命基础过程和生命活性物质为基础发现 （4）基于体内生物转化的代谢产物发现 （5）观察临床副作用发现 （6）基于生物大分子的结构发现 （7）通过组合化学合成-高通量筛选中发现 （8）反义寡核苷酸技术
随机发现1青霉素1929年，英国医生（Fleming）发现：已接种金黄色葡萄球菌的平面血被霉菌污染，污染物附近细菌明显遭到溶菌推测可能是霉菌的代谢产物对金黄色葡萄球菌有抑制作用因此把这种霉菌放到培养液中培养，结果培养液有明显的抑制革兰氏阳性菌的作用从此揭开了青霉素研究的序幕
（1）随机发现 因此把这种霉菌放到培养液中培养，结果 培养液有明显的抑制革兰氏阳性菌的作用。 青霉素 1929年，英国医生（Fleming)发现:已接种金黄色葡萄球 菌的平面皿被霉菌污染，污染物附近细菌明显遭到溶菌 可能是霉菌的代谢产物对金黄色葡萄球菌有抑制作用 推测 从此揭开了青霉素研究的序幕
（2）天然产物的活性成份中发现有效成份天然产物植物动物如抗肿瘤药长春碱如猪胰岛素镇痛药吗啡等
（2）天然产物的活性成份中发现 如抗肿瘤药长春碱、 镇痛药吗啡等 有效成份 天然产物 动物 如猪胰岛素 植物
（3）以体内内源性物质为先导化合物先导物内源性活性物质的体内的内源性活性物质衍生物或类似物受体生命活性物质生物学效应受体激动剂受体拮抗剂分子生物学等学科的揭示内源性物质-1生命基础过程合成酶-1合成酶-1抑制剂内源性活性物质的体内的内源性活性物质衍生物或类似物合成酶-2合成酶-2抑制剂内源性物质-2
（3）以体内内源性物质为先导化合物 合成酶-1 分子生物学等学科的揭示 体内的内源性活性物质 内源性物质-1 受体 生物学效应 内源性活性物质的 衍生物或类似物 先导物 受体激动剂 受体拮抗剂 体内的内源性活性物质 合成酶-2 内源性物质-2 内源性活性物质的 衍生物或类似物 合成酶-1抑制剂 合成酶-2抑制剂 生命基础过程 生命活性物质