第十二章新药设计与开发第二节车药物作用的生理学基础
第十二章 新药设计与开发 第二节 药物作用的生理学基础
一、药物产生作用的主要因素药物药效研究体外研究体内研究由于体内与体外的差异会导致三种不同的结果体外有效体外无效体外和体内体外和体内均无效都有效而体内无效而体内有效体内药物到达靶体内药物到达体内药物到达靶点的浓度不够点前代谢失活点前被代谢活化药物在体内的吸收、转运、分布、代谢和消除直接影响有关体内药物的药效不仅取决于它与靶点相互作用的诸多方面（结构因素，可由体外研究完成），还取决于它在体内的吸收、分布、代谢和消除（动力学因素，只能由体内研究完成）
一、药物产生作用的主要因素 体外有效 而体内无效 体内药物到达靶 点的浓度不够 体内药物到达靶 点前代谢失活 体外无效 而体内有效 体内药物到达靶 点前被代谢活化 体外和体内 都有效 药物药效研究 体内药物的药效不仅取决于它与靶点相互作用的诸多方面 （结构因素，可由体外研究完成），还取决于它在体内的吸 收、分布、代谢和消除（动力学因素，只能由体内研究完成） 体外研究 体内研究 由于体内与体外的差异会导致三种不同的结果 体外和体内 均无效 药物在体内的吸收、转运、分 布、代谢和消除直接影响有关
药物根据分子水平上的作用方式非特异性结构药物特异性结构药物药物的活性主要取决于体药物的活性主要取决于体内内药物到达靶点的浓度药物与靶点相互作用的强度与化学结构类型的关系较少，主要受体内药物与受体的结构在空间上互补、药物的吸收、分布、代谢和消除的影响在电荷分布上匹配，通过键力相互结合受受体结构因素控制受动力学因素控制主要与药物理化性质相关主要与药物分子结构相关药物产生作用的主要因素
根据分子水平上的作用方式 非特异性结构药物 药物 特异性结构药物 与化学结构类型的关系较少，主要受体内 药物的吸收、分布、代谢和消除的影响 药物与受体的结构在空间上互补、 在电荷分布上匹配，通过键力相互 结合 药物产生作用的主要因素 药物的活性主要取决于体 内药物到达靶点的浓度 药物的活性主要取决于体内 药物与靶点相互作用的强度 受动力学因素控制 受受体结构因素控制 主要与药物理化性质相关 主要与药物分子结构相关
二、药物作用的体内过程口服给药药物在体内的基本过程药物胃肠道非肠道给药吸收血液或间接组织代谢或间接分布直接直接到达靶点部位各组织及血浆蛋白到达非靶点部位代谢产生药理作用产生毒副作用尿道或肠道或非毒副作用排泄体外
二、药物作用的体内过程 口服给药 代谢 尿道或肠道 分布 到达靶点部位 产生药理作用 产生毒副作用 或非毒副作用 到达非靶点部位 排泄 药物 胃肠道 血液 吸收 各组织及血浆蛋白 体外 直接 或间接 直接 或间接 组织代谢 药物在体内的基本过程
三、评价药物体内疗效的动力学参数生物利用度药物到达靶点部位的浓度评价药物体内疗效的药物到达靶点部位的速率药物的起效快慢动力学参数药物到达靶点部位后代谢药物的作用时效取决于失活的速率取决于药物的理化性质药物的结构解离度等溶解度脂水分配系数
三、评价药物体内疗效的动力学参数 评价药物体内疗效的 动力学参数 药物到达靶点部位的浓度 药物到达靶点部位的速率 药物到达靶点部位后代谢 失活的速率 生物利用度 药物的起效快慢 药物的作用时效 药物的理化性质 药物的结构 溶解度 取决于 取决于 脂水分配系数 解离度等