第七章抗肿瘤药物第一节生物烷化剂
第七章 抗肿瘤药物 第一节 生物烷化剂
一、药物作用靶点恶性肿瘤死亡率居第二位按作用靶点DNA为靶点有丝分裂过程肿瘤细胞为靶点手术治疗放射治疗烷化剂和抗代谢药某些天然活性成分药物治疗综合化疗联合化疗
一、药物作用靶点 恶性肿瘤 死亡率居第二位 手术治疗 放射治疗 药物治疗 综合化疗 联合化疗 按作用靶点 DNA为靶点 有丝分裂过程 烷化剂和抗代谢药 某些天然活性成分 肿瘤细胞为靶点
二、直接作用于DNA药物（1）药物分类终结DNA在细胞增破坏DNA的结构和功能值过程中的表达直接以DNA为靶点生物烷化剂金属铂络合物DNA拓扑异构酶抑制剂氮芥类亚硝基脲乙撑亚胺类磺酸酯及多元醇类三嗪和肼类
二、直接作用于DNA药物 （1）药物分类 直接以DNA为靶点 破坏DNA的结构和功能 终结DNA在细胞增 值过程中的表达 生物烷化剂 金属铂络合物 DNA拓扑异构酶抑制剂 氮芥类 乙撑亚胺类 磺酸酯及多元醇类 亚硝基脲 三嗪和肼类
（2）作用原理与副作用细胞内生物烷化剂DNA、RNA或生物大分子某些重要酶体内形成缺电子活泼氨基、巯基、亲核基团中间体或亲电基团羟基、磷酸基等肿瘤细胞内共价结合生物大分子失活一些正常细胞内生物大分子失活骨髓细胞肠上皮细胞毛发细胞生殖细胞脱发骨髓抑制恶心、呕吐
（2）作用原理与副作用 体内形成缺电子活泼 中间体或亲电基团 生物烷化剂 细胞内 生物大分子 DNA、RNA或 某些重要酶 亲核基团 氨基、巯基、 羟基、磷酸基等 共价结合 肿瘤细胞内 生物大分子失活 一些正常细胞内 生物大分子失活 骨髓细胞 肠上皮细胞 毛发细胞 生殖细胞 骨髓抑制 恶心、呕吐 脱发
三、氮芥类（1）氮芥类药物的结构氮芥类药物的结构烷基化部分载体部分改善药物的体内吸收、分布等活性功能基改善药物的药代动力学提高选择性和抗肿瘤活性影响毒性脂肪族芳香族氨基酸及多肽1CH,CH,CICH, CH,CIRCH, CH,CICH,CH,CI芥子气载体部分烷基化部分对淋巴癌有治疗作用
三、氮芥类 （1）氮芥类药物的结构 氮芥类药物的结构 烷基化部分 载体部分 活性功能基 改善药物的药代 动力学 改善药物的体内 吸收、分布等 提高选择性和 抗肿瘤活性 影响毒性 R N CH2 CH2CI CH2 CH2CI 载体部分 烷基化部分 CH2 CH2CI CH2 CH2CI S 芥子气 对淋巴癌有治疗作用 脂肪族 芳香族 氨基酸及多肽