第五章消化系统药物第一节#抗溃疡药
第五章 消化系统药物 第一节 抗溃疡药
一、抗溃疡药的分类抗胃酸药粘膜保护药中和过量胃酸胃酸分泌超多碱性十胃酸分泌过多胃粘膜的抵抗力下降二指肠中和胃酸的能力含有胃蛋白的、低pH的胃液会使胃壁消化胃液的消化作用引消化性溃疡起的胃粘膜损伤抑制胃酸分泌抗胆碱能药抗胃泌素药H2受体拮抗剂质子泵抑制剂
一、抗溃疡药的分类 消化性溃疡 胃液的消化作用引 起的胃粘膜损伤 胃酸分泌过多 胃粘膜的抵抗力下降 胃酸分泌超多碱性十 二指肠中和胃酸的能力 含有胃蛋白的、低pH的胃液 会使胃壁消化 抗胃酸药 中和过量胃酸 粘膜保护药 抑制胃酸分泌 抗胆碱能药 抗胃泌素药 H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂
胃酸分泌过程与药物作用靶点组胺H2受体乙酰胆碱受体胃泌素受体拮抗剂拮抗剂拮抗剂刺激组胺受体乙酰胆碱受体胃泌素受体胃壁细胞底边膜Ca2+Ca2CAMP第二信使浓度升高+第二信使介导，刺激由细胞内传向细胞顶端刺激胃壁细胞顶端膜质子泵H+/K+交换质子泵抑制剂释放H+
二、胃酸分泌过程与药物作用靶点 胃壁细胞底-边膜 刺激 组胺受体 乙酰胆碱受体 胃泌素受体 Ca2+ Ca2 + cAMP 第二信使浓度升高 第二信使介导，刺激由细胞 刺激 内传向细胞顶端 H+ /K+交换- 质子泵 胃壁细胞顶端膜 释放H+ 质子泵抑制剂 组胺H2受体 拮抗剂 乙酰胆碱受体 拮抗剂 胃泌素受体 拮抗剂
三、组胺H2受体拮抗剂（1）先导化合物组胺结构的改变寻求设计方向上的错误H2受体拮抗活性治疗消化性溃疡没有找到能拮抗胃酸在改变组胺侧链的过程中分泌作用的化合物N一基组胺一个组胺受体激动剂显示微弱拮抗作用结构改造的重点转向胍基和侧链长度得到的化合物亦从激动活性一激动活性与拮抗活性一无激动活性和抗活性小的一系列变化
三、组胺H2受体拮抗剂 （1）先导化合物 组胺结构的改变 设计方向上的错误 H2受体拮抗活性 治疗消化性溃疡 没有找到能拮抗胃酸 分泌作用的化合物 在改变组胺侧链的过程中 Nα –脒基组胺 一个组胺受体激动剂 显示微弱拮抗作用 寻求 结构改造的重点转向 胍基和侧链长度 得到的化合物亦从激动活性→激动活性与拮抗 活性→无激动活性和抗活性小的一系列变化
（2）结构改造-1激动作用位点拮抗作用位点咪唑基结合位点激动活性组胺无拮抗活性NH有激动活性Nα-胱基组胺和拮抗活性NHNH无激动活性SK&F91851NH拮抗活性小无激动活性SK&F91863拮抗活性NH,显著提高
（2）结构改造-1 组胺 Nα–脒基组胺 SK&F91851 激动活性 无拮抗活性 有激动活性 和拮抗活性 无激动活性 拮抗活性小 无激动活性 拮抗活性 显著提高 激动作用位点 咪唑基结合位点 拮抗作用位点 SK&F91863