武汉理工大学第三章外周神经系统药第一节局部麻醉药殷以华教授
第三章 外周神经系统药 第一节 局部麻醉药 殷以华 教授
一、局部麻醉药的作用机制局部损伤或刺激引发痛觉区通过神经细胞的传导或放电疼痛外周神经细胞传导抑制剂局部麻醉药作用于钠离子通道某个位点阻断钠离子的膜内流终止损伤信号传向大脑痛觉区局部痛感消失
一、局部麻醉药的作用机制 通过神经细胞的传导或放电 痛觉区 局部损伤或刺激 引发 疼痛 外周神经细胞传导抑制剂 作用于钠离子通道某个位点 阻断钠离子的膜内流 局部麻醉药 终止损伤信号传向大脑痛觉区 局部痛感消失
三、可卡因发展小史16世纪秘鲁人咀嚼古柯树叶来止痛1860Niemann提取一种生物碱晶体命名为可卡因1884年Koller发现可卡因的局部麻醉作用临床上的应用成瘾性及其他毒副作用可卡因的结构改造
二、可卡因发展小史 咀嚼古柯树叶来止痛 一种生物碱晶体 命名为可卡因 发现可卡因的局部麻醉作用 16世纪秘鲁人 1860 Niemann 提取 1884年Koller 可卡因的结构改造 临床上的应用 成瘾性及其他毒副作用
可卡因结构改造有麻醉作用(1)有效基团的确定1非活性基团-CH-CHCH水解可卡因COOHOHHOCH+活性基团.OH爱康宁一CH没有麻醉作用RCOOH麻醉作用降低或消失
三、可卡因结构改造 （1）有效基团的确定 水解 + 爱康宁 + HOCH3 + 没有麻醉作用 麻醉作用降低或消失 有麻醉作用 非活性基团 RCOOH 可卡因 活性基团
结构简化(2）季铵化活性消失-CHNH四氢吡咯环开环去甲基托哌可卡因毒性低β-优卡因NHNH考虑到可卡因中醇氨的存在苯佐卡因普鲁卡因溶解度小，不能注射
（2）结构简化 去甲基 β-优卡因 托哌可卡因 苯佐卡因 考虑到可卡因中醇氨的存在 普鲁卡因 溶解度小，不能注射 四氢吡咯环开环 毒性低 季铵化活性消失