第八章抗生素第二节拿氨基糖苷类抗生素
第八章 抗生素 第二节 氨基糖苷类抗生素
一、结构特点与性质细菌链霉菌小单孢菌肾脏武元带胺基碱性毒性不可逆耳聋氨基糖苷类抗生素脂溶性低口服难吸收耐药性抑制细菌蛋白质细菌产生钝化酶导致武元羟基或抗菌机制武(dai)元的生物合成胺基的磷酸化、核苷化或乙酰化放线菌胺1，3-二氨基肌醇2-脱氧链霉胺H,OHNNHHOHO-HO'HOHOHOOHNILNH-NI-NHOHOHOHHN链霉胺放线菌胺2-脱氧链霉胺
一、结构特点与性质 氨基糖苷类抗生素 链霉菌 小单孢菌 细菌 甙(dai)元 1，3-二氨基肌醇 2-脱氧链霉胺 放线菌胺 碱性 甙元带胺基 脂溶性低 口服难吸收 链霉胺 2-脱氧链霉胺 放线菌胺 毒性 不可逆耳聋 肾脏 耐药性 细菌产生钝化酶导致甙元羟基或 胺基的磷酸化、核苷化或乙酰化 抑制细菌蛋白质 的生物合成 抗菌机制
临床常用药物N-甲基葡萄糖HONHCHHC组成链霉糖链霉素OHiN链霉胍1OHHON缺点对结核杆菌的抗菌最强临床用于治疗各种结核病特别对结核性耐药性，对听力神经、脑膜炎、急性浸润性肺结核疗效好。对肾脏有损伤尿道感染、肠道感染、败血症有效OHHO两分子氨基去氧D-葡萄糖与脱氧链霉胺缩合NHHOHOHO卡拉霉素光谱抗生素，对革兰氏阴性菌、HOHO阳性菌和结核杆菌度有效耐药性H分子内特定的临床用于败血症、心内膜炎，呼吸道感染、肠炎、菌痫和尿路感染等羟基或胺基结构改造
二、临床常用药物 组成 链霉素 对结核杆菌的抗菌最强 链霉胍 链霉糖 N-甲基葡萄糖 临床用于治疗各种结核病特别对结核性 脑膜炎、急性浸润性肺结核疗效好。对 尿道感染、肠道感染、败血症有效 耐药性，对听力神经、 肾脏有损伤 卡拉霉素 光谱抗生素，对革兰氏阴性菌、 阳性菌和结核杆菌度有效 临床用于败血症、心内膜炎，呼吸 道感染、肠炎、菌痢和尿路感染等。 耐药性 分子内特定的 羟基或胺基结构改造 两分子氨基去氧D-葡萄糖与脱氧链霉胺缩合 缺点
阿米卡星OHHO卡拉霉素A分子中NH2H.HO脱氧链霉素胺1位胺基HOHOHOH酰化+L(-)型4-氨基NH2-羟基丁酸NH阿米卡星OH立体效应降低对钝化酶若为D（+型或（土）型的结构适应性活性降低不仅对卡拉霉素敏感菌有效且对卡拉霉素有耐药性的绿浓杆菌、大肠杆菌和金葡萄菌菌有显著疗效。对上述细菌产生的各种转移酶稳定，血药浓度较高，毒性较小临床用于治疗敏感菌所致的呼吸道、尿道、皮肤软组织感染、骨与关节感染。可用于败血症
阿米卡星 阿米卡星 卡拉霉素A分子中 脱氧链霉素胺1位胺基 L(-)型4-氨基- 2-羟基丁酸 酰化 立体效应降低对钝化酶 的结构适应性 若为D(+)型或（±）型 活性降低 不仅对卡拉霉素敏感菌有效且对卡拉霉素有耐药性的绿浓杆菌、大肠杆菌 和金葡萄菌菌有显著疗效。对上述细菌产生的各种转移酶稳定，血药浓度 较高，毒性较小 临床用于治疗敏感菌所致的呼吸道、尿道、皮肤软组织感染、骨与关节感 染。可用于败血症
庆大霉素HO庆大霉素C，R=NHHNR小单孢菌产生的R=NH,庆大霉素CHO抗生素混合物庆大霉素C,R=ANHH沙加霉素CR=ANH耐药性庆大霉素广谱抗生素，尤对革兰氏阴性菌、大肠杆菌听觉和肾脏毒性绿浓杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌有良好疗效较卡那霉素小可被庆大霉素乙酰转移酶I，临床用于绿浓杆菌及某些耐药阴性杆菌引起的感染和败血症、脑膜炎，烧伤感染、尿路庆大霉素腺苷转移酶酰化失活感染等
庆大霉素 庆大霉素 广谱抗生素，尤对革兰氏阴性菌、大肠杆菌 绿浓杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌有良好疗效 临床用于绿浓杆菌及某些耐药阴性杆菌引起 的感染和败血症、脑膜炎，烧伤感染、尿路 感染等。 耐药性 可被庆大霉素乙酰转移酶I ， 庆大霉素腺苷转移酶酰化失 活 听觉和肾脏毒 性 较卡那霉素小 小单孢菌产生的 抗生素混合物