（2）氮芥类药物的作用机制RXX-、Y-代表Y细胞亲核中心R慢XX脂肪族-CI快RCX-CIRR快慢CICICI高度活泼SN2游离状态和pH7.4时亚乙基亚胺离子对肿瘤细胞的杀伤力较大但选择性差，毒性亦较大
（2）氮芥类药物的作用机制 -CI- ＋ ＋ 高度活泼 亚乙基亚胺离子 快 慢 - X- 快 -CI- - Y- 慢 X- 、Y- 代表 细胞亲核中心 对肿瘤细胞的杀伤力较大， 但选择性差，毒性亦较大 脂肪族 SN2 游离状态和pH7.4时
(3）氮芥类药物的结构改造脂肪族氮芥只对淋巴瘤有效毒性大选择性差氮原子上引入一降低氮原子上降低了毒性个氧原子电子云密度同时亦降低了肿瘤活性氧氮芥R用芳环取代芳香氮芥作用机制SN1体内还原成氮芥而发挥作用H,CICI美发仑苯丁酸氮芥CI氧氮芥对淋巴瘤、卵巢癌、乳对淋巴瘤、卵巢癌等有效腺癌及骨髓瘤有效
（3）氮芥类药物的结构改造 脂肪族氮芥 只对淋巴瘤有效 毒性大 选择性差 降低氮原子上 电子云密度 同时亦降低了肿瘤活性 氮原子上引入一 降低了毒性 个氧原子 氧氮芥 体内还原成氮芥 而发挥作用 R用芳环取代` R 芳香氮芥 作用机制SN1 苯丁酸氮芥 美发仑 对淋巴瘤、卵巢癌、乳 腺癌及骨髓瘤有效 对淋巴瘤、卵巢癌等有效 氧氮芥
(4)环磷酰胺肿瘤细胞中磷酰胺酶的活性较高发挥作用设计含磷酰胺基的前去甲氮芥体药物磷酰基的吸电子效应氯原子的烷基化能力降低毒性降低0L.N- ICICH,C用于恶性淋巴瘤、急性淋巴白血病、多发性骨髓瘤、肝癌、神经母细胞瘤环磷酰胺等，对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌亦有效，毒性比其他氮芥小
（4）环磷酰胺 肿瘤细胞中 磷酰胺酶的活性较高 含磷酰胺基的前 体药物 去甲氮芥 发挥作用 磷酰基的吸电子效应 氯原子的烷基化能力 降低 毒性降低 环磷酰胺 用于恶性淋巴瘤、急性淋巴白血病、 多发性骨髓瘤、肝癌、神经母细胞瘤 等，对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌亦有 效，毒性比其他氮芥小 设计
环磷酰胺作用机制(5）3(CICH, CH,),N- 00无毒代谢物肝脏OFHN正常组织4-羟基环磷酰胺(CICH, CH,),N- IO(CICH, CH,),N- PK酶4-酮基环磷酰胺H.N正常组织(CICH, CH,),N- OCOOH醛基代谢物0酶(CICH, CH,), N-PO肿瘤组织羧基代谢物HN(CICH,CH,),N-0+H,C-CHCHO(CICH,CH2) 2NHO去甲氮芥丙烯醛磷酰氮芥
（5）环磷酰胺作用机制 肝脏 正常组织 正常组织 羧基代谢物 4-酮基环磷酰胺 肿瘤组织 4-羟基环磷酰胺 醛基代谢物 磷酰氮芥 + H2C=CHCHO 丙烯醛 酶 酶 无毒代谢物 (CICH2 CH2 ) 2NH 去甲氮芥
四、乙撑亚胺类体内转化脂肪族氮芥类亚乙基吸电子载体磷酰基亚胺离子高活性烷基化基团降低毒性乙撑亚胺类硫代酰基脂溶性大肝脏p450对酸不稳定，不能口服替派塞替派氮杂环分别与核苷酸中的腺嘌呤、用于治疗卵巢癌、乳腺癌鸟嘌岭的3N合7N进行烷基化消化道癌，是治疗膀胱癌首选药物
四、乙撑亚胺类 脂肪族氮芥类 亚乙基 亚胺离子 高活性烷基化基团 吸电子载体 体内转化 降低毒性 磷酰基 乙撑亚胺类 塞替派 替派 肝脏p450 硫代酰基脂溶性大 对酸不稳定，不能口服 氮杂环分别与核苷酸中的腺嘌呤、 鸟嘌呤的3N合7N 进行烷基化 用于治疗卵巢癌、乳腺癌、 消化道癌，是治疗膀胱癌首选药物