第八次实习肿瘤（一）理论纲要一、肿瘤的概念肿瘤是机体的细胞异常增殖形成的新生物，常表现为局部肿块。这种异常增殖一般是克隆性的。肿瘤的形成是在各种致瘤因素的作用下，细胞生长调控发生严重素乱的结果。肿瘤细胞的特点：（1）肿瘤性增殖一般是克隆性的，具有异常的形态、代谢和功能。在不同程度上失去了分化成熟的能力。（2）生长旺盛，并具有相对的自主性，与机体不协调。（3）致瘤因素不存在时，仍能持续性生长。非肿瘤性增生是机体在生理状态下以及在炎症、损伤修复等病理状态下的细胞、组织的增生，不同于肿瘤性增生。二、肿瘤的形态根据肿瘤的生物学特性及其对机体危害性不同，一般分为良性和恶性两大类。肿瘤的肉眼观形态一般观察数目、大小、形状、颜色和质地等。肿瘤组织通常分为实质和间质两个部分。肿瘤的实质是肿瘤的主要成分，由肿瘤细胞构成，这些细胞或其产物常常能够提示肿瘤的分化方向。实质具有特异性并决定肿瘤生物学特性，是肿瘤分类、命名和组织学诊断的依据。肿瘤的间质由结缔组织和血管组成，不具有特异性，起着支持和营养肿瘤实质的作用，间质内往往有或多或少的淋巴细胞等炎细胞浸润。三、肿瘤的分化和异型性肿瘤组织在形态和功能上可以表现出与某种正常组织的相似之处，这种相似性称为肿瘤的分化。相似的程度称为肿瘤的分化程度。肿瘤的细胞形态和组织结构与相应的正常组织相比，有不同程度的差异，病理学上将这种差异称为异型性，包括细胞异型性和结构异型性两方面。肿瘤的细胞异型性有以下表现：（1）肿瘤细胞通常比相应正常细胞大：（2）肿瘤细胞的大小和形态很不一致（多形性），可以出现瘤巨细胞，即体积很大的肿瘤细胞。但是，有些分化甚差的肿瘤，其瘤细胞很原始，体积不大，大小和形
第八次实习 肿瘤（一） 理论纲要 一、肿瘤的概念 肿瘤是机体的细胞异常增殖形成的新生物，常表现为局部肿块。这种异常增 殖一般是克隆性的。肿瘤的形成是在各种致瘤因素的作用下，细胞生长调控发生 严重紊乱的结果。 肿瘤细胞的特点：（1）肿瘤性增殖一般是克隆性的，具有异常的形态、代谢 和功能。在不同程度上失去了分化成熟的能力。（2）生长旺盛，并具有相对的自 主性，与机体不协调。（3）致瘤因素不存在时，仍能持续性生长。 非肿瘤性增生是机体在生理状态下以及在炎症、损伤修复等病理状态下的细 胞、组织的增生，不同于肿瘤性增生。 二、肿瘤的形态 根据肿瘤的生物学特性及其对机体危害性不同，一般分为良性和恶性两大类。 肿瘤的肉眼观形态一般观察数目、大小、形状、颜色和质地等。肿瘤组织通 常分为实质和间质两个部分。肿瘤的实质是肿瘤的主要成分，由肿瘤细胞构成， 这些细胞或其产物常常能够提示肿瘤的分化方向。实质具有特异性并决定肿瘤生 物学特性，是肿瘤分类、命名和组织学诊断的依据。肿瘤的间质由结缔组织和血 管组成，不具有特异性，起着支持和营养肿瘤实质的作用，间质内往往有或多或 少的淋巴细胞等炎细胞浸润。 三、肿瘤的分化和异型性 肿瘤组织在形态和功能上可以表现出与某种正常组织的相似之处，这种相似 性称为肿瘤的分化。相似的程度称为肿瘤的分化程度。 肿瘤的细胞形态和组织结构与相应的正常组织相比，有不同程度的差异，病 理学上将这种差异称为异型性，包括细胞异型性和结构异型性两方面。 肿瘤的细胞异型性有以下表现：（1）肿瘤细胞通常比相应正常细胞大；（2） 肿瘤细胞的大小和形态很不一致（多形性），可以出现瘤巨细胞，即体积很大的 肿瘤细胞。但是，有些分化甚差的肿瘤，其瘤细胞很原始，体积不大，大小和形
态也可以比较一致：（3）肿瘤细胞核的体积增大。胞核与细胞浆的比例（核浆比）增高：（4）核的大小、形状和染色差别较大（核的多形性），可出现巨核、双核多核或奇异形的核；核内DNA常增多，核深染，染色质呈粗颗粒状，分布不均匀，常堆积在核膜下：（5）核仁明显，体积大，数目也可增多；（6）核分裂像常增多，出现病理性核分裂像，如不对称核分裂、多极性核分裂等。良性肿瘤细胞一般异型性较小，恶性肿瘤细胞则常具有高度异型性。异型性越大，成熟程度和分化程度就越低。有些恶性肿瘤细胞分化很差，异型性显著，称为间变性肿瘤。肿瘤组织在空间排列方式上与相应正常组织的差异称为肿瘤的结构异型性。良性肿瘤的细胞异型性一般较小，但可有不同程度的结构异型性。恶性肿瘤的细胞异型性和结构异型性都比较明显。四、肿瘤命名的一般原则良性肿瘤命名一般原则是在组织/细胞类型的名称后面加一个“瘤”字。恶性肿瘤命名可分为（1）上皮组织的恶性肿瘤统称为癌：命名时，在上皮的名称后面加一个“癌”字。（2）间叶组织的恶性肿瘤统称为肉瘤：间叶组织包括纤维组织、脂肪、肌肉、脉管、骨、软骨组织等。命名方式是在间叶组织名称之后加“肉瘤”二字。一个肿瘤若既有癌的成分，又有肉瘤的成分，则称为癌肉瘤。肿瘤命名的特殊情况：有时还结合肿瘤的形态特点命名，如呈乳头状生长并有囊形成的腺瘤，称为乳头状囊腺瘤；形成乳头状及囊状结构的腺癌，则称为乳头状囊腺癌。特殊命名的有：（1）有些肿瘤的形态类似某种幼稚组织，称为“母细胞瘤”，良性者如骨母细胞瘤；恶性者如神经母细胞瘤、髓母细胞瘤和肾母细胞瘤等；（2）白血病、精原细胞瘤等是恶性肿瘤；（3）有些恶性肿瘤，直接称为“…恶性瘤”，如恶性畸胎瘤、恶性神经鞘瘤等；（4）有的肿瘤以人的名字命名，如尤文氏（Ewings）肉瘤、霍奇金（Hodgkin）淋巴瘤；（4）有些肿瘤以肿瘤细胞的形态命名，如透明细胞肉瘤；（5）肿瘤名称中的“.瘤病”，指肿瘤多发的状态，如神经纤维瘤病等；（6）畸胎瘤是性腺或胚胎剩件中的全能细胞发生的肿瘤，一般含有两个以上胚层的多种成份，结构混乱，分为良性畸胎瘤和恶性畸胎瘤两类。肿瘤的分类主要以肿瘤的组织/细胞类型和生物学行为作依据，包括各种肿
态也可以比较一致；（3）肿瘤细胞核的体积增大。胞核与细胞浆的比例（核浆比） 增高；（4）核的大小、形状和染色差别较大（核的多形性），可出现巨核、双核、 多核或奇异形的核；核内 DNA 常增多，核深染，染色质呈粗颗粒状，分布不均 匀，常堆积在核膜下；（5）核仁明显，体积大，数目也可增多；（6）核分裂像常 增多，出现病理性核分裂像，如不对称核分裂、多极性核分裂等。 良性肿瘤细胞一般异型性较小，恶性肿瘤细胞则常具有高度异型性。异型性 越大，成熟程度和分化程度就越低。有些恶性肿瘤细胞分化很差，异型性显著， 称为间变性肿瘤。 肿瘤组织在空间排列方式上与相应正常组织的差异称为肿瘤的结构异型性。 良性肿瘤的细胞异型性一般较小，但可有不同程度的结构异型性。恶性肿瘤的细 胞异型性和结构异型性都比较明显。 四、肿瘤命名的一般原则 良性肿瘤命名一般原则是在组织/细胞类型的名称后面加一个“瘤”字。恶性 肿瘤命名可分为（1）上皮组织的恶性肿瘤统称为癌：命名时，在上皮的名称后 面加一个“癌”字。（2）间叶组织的恶性肿瘤统称为肉瘤：间叶组织包括纤维组 织、脂肪、肌肉、脉管、骨、软骨组织等。命名方式是在间叶组织名称之后加“肉 瘤”二字。一个肿瘤若既有癌的成分，又有肉瘤的成分，则称为癌肉瘤。 肿瘤命名的特殊情况：有时还结合肿瘤的形态特点命名，如呈乳头状生长并 有囊形成的腺瘤，称为乳头状囊腺瘤；形成乳头状及囊状结构的腺癌，则称为乳 头状囊腺癌。特殊命名的有：（1）有些肿瘤的形态类似某种幼稚组织，称为“母 细胞瘤”，良性者如骨母细胞瘤；恶性者如神经母细胞瘤、髓母细胞瘤和肾母细 胞瘤等；（2）白血病、精原细胞瘤等是恶性肿瘤；（3）有些恶性肿瘤，直接称为 “.恶性瘤”，如恶性畸胎瘤、恶性神经鞘瘤等；（4）有的肿瘤以人的名字命 名，如尤文氏（Ewing’s）肉瘤、霍奇金（Hodgkin）淋巴瘤；（4）有些肿瘤以肿 瘤细胞的形态命名，如透明细胞肉瘤；（5）肿瘤名称中的“.瘤病”，指肿瘤 多发的状态，如神经纤维瘤病等；（6）畸胎瘤是性腺或胚胎剩件中的全能细胞发 生的肿瘤，一般含有两个以上胚层的多种成份，结构混乱，分为良性畸胎瘤和恶 性畸胎瘤两类。 肿瘤的分类主要以肿瘤的组织/细胞类型和生物学行为作依据，包括各种肿
瘤的临床病理特征及预后情况。按器官或系统的肿瘤有详尽分类，一般分为良性和恶性两大类。WHO国际疾病分类的肿瘤部分对每一种肿瘤性疾病进行编码，用四位数字组成的编码代表一个特定的肿瘤疾病，同时用斜线和一个附加数码代表生物学行为。常见肿瘤的免疫组织化学标记见表5-01。表5-01常见肿瘤的免疫组织化学标记肿瘤KeratinEMAHMB45S-100DesminVimantinLCA癌++-/+11+-肉瘤-/+-/+-/+-/++/-！++淋巴瘤-+I +1-黑色素瘤-五、肿瘤的生长与扩散肿瘤的生长方式有膨胀性生长、外生性生长和浸润性生长三种方式：膨胀性生长是许多良性肿瘤生长方式。肿瘤与周围组织分界清楚，肿瘤周围可形成完整的纤维性被膜，对局部器官、组织的影响，主要是挤压。体表肿瘤和体腔（如胸腔、腹腔）内面的肿瘤，或管道器官（如消化道）腔面的肿瘤，常向表面形成突起，呈乳头状、息肉状、覃状或菜花状。这种生长方式称为外生性生长。良性肿瘤和恶性肿瘤都可呈外生性生长。恶性肿瘤多呈浸润性生长。瘤细胞长入并破坏周围组织（包括组织间隙、淋巴管或血管），这种现象称为浸润。浸润时肿瘤没有被膜，与邻近的正常组织无明显界限。不同肿瘤的生长速度差别很大。良性肿瘤生长一般较缓慢。恶性肿瘤生长较快。影响肿瘤生长的动力学因素包括肿瘤细胞的倍增时间、生长分数和瘤细胞的生成与丢失等。倍增时间：多数恶性肿瘤细胞的倍增时间并不比正常细胞更快，恶性肿瘤生长迅速主要不是肿瘤细胞倍增时间缩短引起的。生长分数：指肿瘤细胞群体中处于增殖阶段（S期十G2期）的细胞的比例。生长分数越大，肿瘤生长速度越迅速，反之，则生长缓慢。瘤细胞的生成与丢失：肿瘤是否能进行性长大及其长大速度决定于瘤细胞的生成大于丢失的程度。肿瘤细胞的生成与丢失的程度共同影响着肿瘤的生长。肿瘤有诱导血管生成的能力肿瘤直径达到12mm后，若无新生血管生成以提供营养，不能继续增长。恶性肿瘤生长过程中，其侵袭性增加的现象称为肿瘤的演进，可表现为生长速度加快、浸润周围组织和发生远处转移。肿瘤的异质
瘤的临床病理特征及预后情况。按器官或系统的肿瘤有详尽分类，一般分为良性 和恶性两大类。WHO 国际疾病分类的肿瘤部分对每一种肿瘤性疾病进行编码， 用四位数字组成的编码代表一个特定的肿瘤疾病，同时用斜线和一个附加数码代 表生物学行为。常见肿瘤的免疫组织化学标记见表 5-01。 表 5-01 常见肿瘤的免疫组织化学标记 肿瘤 Keratin EMA HMB45 S-100 Desmin Vimantin LCA 癌 + + - - - -/+ - 肉瘤 -/+ -/+ -/+ -/+ +/- + - 淋巴瘤 - - - - - + + 黑色素瘤 - - + + - - - 五、肿瘤的生长与扩散 肿瘤的生长方式 有膨胀性生长、外生性生长和浸润性生长三种方式：膨胀 性生长是许多良性肿瘤生长方式。肿瘤与周围组织分界清楚，肿瘤周围可形成完 整的纤维性被膜，对局部器官、组织的影响，主要是挤压。体表肿瘤和体腔（如 胸腔、腹腔）内面的肿瘤，或管道器官（如消化道）腔面的肿瘤，常向表面形成 突起，呈乳头状、息肉状、蕈状或菜花状。这种生长方式称为外生性生长。良性 肿瘤和恶性肿瘤都可呈外生性生长。恶性肿瘤多呈浸润性生长。瘤细胞长入并破 坏周围组织（包括组织间隙、淋巴管或血管），这种现象称为浸润。浸润时肿瘤 没有被膜，与邻近的正常组织无明显界限。 不同肿瘤的生长速度差别很大。良性肿瘤生长一般较缓慢。恶性肿瘤生长 较快。 影响肿瘤生长的动力学因素 包括肿瘤细胞的倍增时间、生长分数和瘤细 胞的生成与丢失等。倍增时间：多数恶性肿瘤细胞的倍增时间并不比正常细胞更 快，恶性肿瘤生长迅速主要不是肿瘤细胞倍增时间缩短引起的。生长分数：指肿 瘤细胞群体中处于增殖阶段（S 期＋G２期）的细胞的比例。生长分数越大，肿瘤 生长速度越迅速，反之，则生长缓慢。瘤细胞的生成与丢失：肿瘤是否能进行性 长大及其长大速度决定于瘤细胞的生成大于丢失的程度。肿瘤细胞的生成与丢失 的程度共同影响着肿瘤的生长。 肿瘤有诱导血管生成的能力 肿瘤直径达到 1~2mm 后，若无新生血管生成 以提供营养，不能继续增长。恶性肿瘤生长过程中，其侵袭性增加的现象称为肿 瘤的演进，可表现为生长速度加快、浸润周围组织和发生远处转移。肿瘤的异质
化是指由一个克隆来源的肿瘤细胞经过许多代分裂繁殖产生的子代细胞，可能出现不同的基因改变或其他大分子的改变形成不同的亚克隆，其生长速度、侵袭能力、对生长信号的反应、对抗癌药物的敏感性等方面都可以有差异。肿瘤的扩散包括局部浸润、直接蔓延和转移。恶性肿瘤不断长大，肿瘤细胞常常沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣连续地浸润生长，破坏邻近器官或组织，这种现象称为直接蔓延。恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁到其他部位，继续生长，形成同样类型的肿瘤，这个过程称为转移。通过转移形成的肿瘤称为转移性肿瘤或继发肿瘤。转移途径（1）淋巴道转移肿瘤细胞侵入淋巴管，随淋巴流到达局部淋巴结（区域淋巴结）。肿瘤细胞先聚集于边缘窦，以后累及整个淋巴结。最后可经胸导管进入血流，继发血道转移。（2）血道转移瘤细胞侵入血管后，可随血流到达远处的器官，继续生长，形成转移瘤。瘤细胞多经静脉入血，血道转移时，肿瘤细胞的运行途径与血栓栓塞过程相似。恶性肿瘤可以通过血道转移累及许多器官，但最常受累的脏器是肺和肝。形态学上，转移性肿瘤的特点是边界清楚，常为多个，散在分布，多接近于器官的表面。位于器官表面的转移性肿瘤可形成所谓“癌脐”。高侵袭性的瘤细胞亚克隆，容易形成广泛的血行播散。肿瘤血道转移的部位，受原发肿瘤部位和血循途径的影响。但是，某些肿瘤表现出对某些器官的亲和性。（3）种植性转移体腔内器官的肿瘤蔓延至器官表面时，瘤细胞可以脱落，并像播种一样种植在体腔内各器官的表面，形成多数的转移瘤。这种转移的方式称为种植性转移或播种。种植性转移常见于腹腔器官恶性肿瘤。在卵巢表现为双侧卵巢肿大，镜下见富于粘液的印戒细胞癌弥漫浸润。这种特殊类型的卵巢转移性肿瘤称为Krukenberg瘤，多由胃肠道粘液癌（特别是胃的印戒细胞癌）转移而来。浆膜腔的种植性转移常伴有浆膜腔积液，可以为血性浆液性积液。实习自的观察常见良性上皮性肿瘤的大体及镜下形态，掌握良性上皮性肿瘤的形态特点、生长方式。实习内容及观察要点
化 是指由一个克隆来源的肿瘤细胞经过许多代分裂繁殖产生的子代细胞，可能 出现不同的基因改变或其他大分子的改变形成不同的亚克隆，其生长速度、侵袭 能力、对生长信号的反应、对抗癌药物的敏感性等方面都可以有差异。 肿瘤的扩散 包括局部浸润、直接蔓延和转移。恶性肿瘤不断长大，肿瘤细 胞常常沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣连续地浸润生长，破坏邻近器官 或组织，这种现象称为直接蔓延。恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或 体腔，迁徙到其他部位，继续生长，形成同样类型的肿瘤，这个过程称为转移。 通过转移形成的肿瘤称为转移性肿瘤或继发肿瘤。 转移途径 （1）淋巴道转移 肿瘤细胞侵入淋巴管，随淋巴流到达局部淋巴结（区域 淋巴结）。肿瘤细胞先聚集于边缘窦，以后累及整个淋巴结。最后可经胸导管进 入血流，继发血道转移。 （2）血道转移 瘤细胞侵入血管后，可随血流到达远处的器官，继续生长， 形成转移瘤。瘤细胞多经静脉入血，血道转移时，肿瘤细胞的运行途径与血栓栓 塞过程相似。恶性肿瘤可以通过血道转移累及许多器官，但最常受累的脏器是肺 和肝。形态学上，转移性肿瘤的特点是边界清楚，常为多个，散在分布，多接近 于器官的表面。位于器官表面的转移性肿瘤可形成所谓“癌脐”。高侵袭性的瘤 细胞亚克隆，容易形成广泛的血行播散。肿瘤血道转移的部位，受原发肿瘤部位 和血循途径的影响。但是，某些肿瘤表现出对某些器官的亲和性。 （3）种植性转移 体腔内器官的肿瘤蔓延至器官表面时，瘤细胞可以脱落， 并像播种一样种植在体腔内各器官的表面，形成多数的转移瘤。这种转移的方式 称为种植性转移或播种。种植性转移常见于腹腔器官恶性肿瘤。在卵巢表现为双 侧卵巢肿大，镜下见富于粘液的印戒细胞癌弥漫浸润。这种特殊类型的卵巢转移 性肿瘤称为 Krukenberg 瘤，多由胃肠道粘液癌（特别是胃的印戒细胞癌）转移而 来。浆膜腔的种植性转移常伴有浆膜腔积液，可以为血性浆液性积液。 实习目的 观察常见良性上皮性肿瘤的大体及镜下形态，掌握良性上皮性肿瘤的形态 特点、生长方式。 实习内容及观察要点
大体标本5-01乳头状瘤（papilloma)阴茎冠状沟部分有乳头状肿瘤生长，瘤组织向表面呈分枝的乳头状，切面灰白色部分为增生的上皮组织，半透明部分为间质。5-02甲状腺瘤（thyroidadenoma）甲状腺内有单个圆形腺瘤生长，腺瘤外有明显的纤维包膜，切面有的标本腺瘤组织质实，滤泡发育不好，色灰白，胶质含量少，有的标本滤泡发育好，胶质含量多，呈灰红色。5-03乳腺纤维腺瘤（fibroadenomaofthebreast)肿瘤组织有明显的纤维包膜，切面上白色部为腺组织，扩张明显者呈小孔状。腺组织周围为灰白色之纤维组织。5-04卵巢粘液性囊腺瘤（ovarymucinuscystadenoma)囊腺瘤是由于腺瘤的腺体分泌物淤积，腺腔逐渐扩大并互相融合的结果。本例表面有薄的包膜，可长到儿头大以上。切面为大小不等的囊腔，内含灰白色半透明的粘液（固定标本呈冻状）。5%的病人可发生癌变。如果破溃入腹腔则成种植性腹膜粘液瘤。显微镜切片5-33皮肤乳头状瘤（papillomaoftheskin）肿瘤组织向表面呈分枝乳头状突出，肿瘤实质分化良好与正常鳞状上皮无大差别，间质为纤维组织及血管，并有炎细胞浸润。肿瘤基底部完整，未见肿瘤组织浸润。5-34甲状腺腺瘤（thyroidadenoma)由与正常甲状腺滤泡上皮相似之细胞所构成，本切片形成的滤泡较小，其中有少量胶质。上皮细胞排成条索状，细胞大小、核之大小皆较一致。腺瘤与正常甲状腺组织之间有完整的纤维包膜。思考题病例：男性患者60岁，声音嘶哑3个月，喉镜检查见左声带有一乳头状突起物，夹取部分组织进行病理检查，请运用病理学知识分析，如何判断此瘤是声
大体标本 5-01 乳头状瘤 (papilloma) 阴茎冠状沟部分有乳头状肿瘤生长，瘤组织向表面呈分枝的乳头状，切面灰 白色部分为增生的上皮组织，半透明部分为间质。 5-02 甲状腺瘤 (thyroid adenoma) 甲状腺内有单个圆形腺瘤生长，腺瘤外有明显的纤维包膜，切面有的标本腺 瘤组织质实，滤泡发育不好，色灰白，胶质含量少，有的标本滤泡发育好，胶质 含量多，呈灰红色。 5-03 乳腺纤维腺瘤 (fibroadenoma of the breast) 肿瘤组织有明显的纤维包膜，切面上白色部为腺组织，扩张明显者呈小孔状。 腺组织周围为灰白色之纤维组织。 5-04 卵巢粘液性囊腺瘤 (ovary mucinus cystadenoma) 囊腺瘤是由于腺瘤的腺体分泌物淤积，腺腔逐渐扩大并互相融合的结果。本 例表面有薄的包膜，可长到儿头大以上。切面为大小不等的囊腔，内含灰白色半 透明的粘液（固定标本呈冻状）。5%的病人可发生癌变。如果破溃入腹腔则成种 植性腹膜粘液瘤。 显微镜切片 5-33 皮肤乳头状瘤 (papilloma of the skin) 肿瘤组织向表面呈分枝乳头状突出，肿瘤实质分化良好与正常鳞状上皮无大 差别，间质为纤维组织及血管，并有炎细胞浸润。肿瘤基底部完整，未见肿瘤组 织浸润。 5-34 甲状腺腺瘤 (thyroid adenoma) 由与正常甲状腺滤泡上皮相似之细胞所构成，本切片形成的滤泡较小，其中 有少量胶质。上皮细胞排成条索状，细胞大小、核之大小皆较一致。腺瘤与正常 甲状腺组织之间有完整的纤维包膜。 思考题 病例：男性患者 60 岁，声音嘶哑 3 个月，喉镜检查见左声带有一乳头状突 起物，夹取部分组织进行病理检查，请运用病理学知识分析，如何判断此瘤是声