（3）结构改造-2SK&F91863提高亲脂性NHC高选择性VH布立马胺H2受体拮抗活性1NHCH,第一个临床用药结论(1)H2受体中咪唑环结合位点与产生激动作用的结合位点相距较近，约间隔两个原子，而与产生抗作用的结合位点相距较远，约间隔4个原子。(2）胍基的亲脂性越大，组氨的拮抗选择性越强：
（3）结构改造-2 结论 (1) H2受体中咪唑环结合位点与产生激动作用的结合位点相距较近，约间 隔两个原子，而与产生拮抗作用的结合位点相距较远，约间隔4个原子。 (2) 胍基的亲脂性越大，组氨的拮抗选择性越强； 布立马胺 SK&F91863 高选择性 H2受体拮抗活性 提高亲脂性 第一个临床用药
（4）结构改造-3布立马胺咪唑环的pKa7.25大于活性较低组胺咪唑环pKa5.80β位CH,被-S-取代结构改造H.C咪唑环的pKa6.25硫代布立马胺活性高于布立马胺4-甲基组胺为高选择性甲硫米特H2受体激动剂硫脲结构所致对肾脏有损害活性比布立马胺强10倍非硫豚结构的H2受体拮抗剂
（4）结构改造-3 硫代布立马胺 活性较低 咪唑环的pKa7.25大于 组胺咪唑环pKa5.80 结构改造 布立马胺 咪唑环的pKa6.25 活性高于布立马胺 β位CH2被-S-取代 4-甲基组胺为高选择性 H2受体激动剂 甲硫米特 活性比布立马胺强10倍 对肾脏有损害 硫脲结构所致 非硫脲结构的H2受体拮抗剂
（5）结构改造-4硫脲结构类似物胍胍衍生物取代甲硫米特的硫脲基脲衍生物胍基碱性太强活性太低胍基氮原子上引入H,CHN强吸电子基以降低碱性CHNH西咪替丁氰基胍衍生物活性最强无甲硫米特的副作用代表性药物药物设计的成功范例
（5）结构改造-4 取代甲硫米特的硫脲基 脲 胍 硫脲结构类似物 脲衍生物 胍衍生物 活性太低 胍基碱性太强 胍基氮原子上引入 强吸电子基以降低碱性 西咪替丁 氰基胍衍生物 无甲硫米特的副作用 药物设计的成功范例 活性最强 代表性药物
(6)雷尼替丁西咪替丁分子具有极性，限制了它抗雄性激素的副作用对生物膜的穿透作用结构改造用二甲胺甲基呋喃环取代咪唑环二氨基硝基乙烯取代氰胍H,CHNCHCHNHNO雷尼替丁西咪替丁活性更强、副作用更小、速效长效
（6）雷尼替丁 西咪替丁 分子具有极性，限制了它 对生物膜的穿透作用 抗雄性激素的副作用 结构改造 用二甲胺甲基呋喃环取代咪唑环 二氨基硝基乙烯取代氰胍 雷尼替丁 西咪替丁 活性更强、副作用更小、速效长效
构效关系(7)4原子活性最佳，含硫原子链的柔曲性提高，活性增强：链上取代基会降低柔曲性，从而降低活性H,CHNN可被CH等排NHR碱性芳环或杂环R-吸电子基(NO,、CN、SO,NH)脲基团的碱性降低，活性增强
（7）构效关系 R=吸电子基 （ NO2 、CN、SO2 NH2 ) 脒脲基团的碱性降低，活性增强 N可被CH等排 4原子活性最佳，含硫原子链的 柔曲性提高，活性增强；链上取 代基会降低柔曲性，从而降低活性