三、非留体抗炎药1.水杨酸类(1)先导化合物15世纪记载减轻疼痛咀嚼柳树皮1.水杨酸类1838年提取水杨酸1860年合成成功1875年水杨酸钠用于临床解热镇痛和抗风湿酸性较强，对胃肠道刺激较大COOH结构改造H水杨酸
三、非甾体抗炎药 1. 水杨酸类 1.水杨酸类 咀嚼柳树皮 减轻疼痛 15世纪记载 水杨酸 1838年提取 1860年 合成成功 1875年 水杨酸钠用于临床 解热镇痛和抗风湿 酸性较强，对胃肠道刺激较大 结构改造 水杨酸 (1) 先导化合物
（2）构效关系COOH抗炎和镇痛活性均比阿司匹林强四倍，体内持二氟尼柳续长，胃肠道刺激小，可用于关节炎等D5-位引入芳香环可增加其抗炎活性COOH羧酸基团是产生抗炎作用的必要基团，亦是引起胃肠道刺激的主要基团，降低羧酸的酸性，亦就降低了抗炎作用COOH阿司匹林如制成水杨酰胺，虽保留了羟基酯化，活性相对增强，副作用相对降低；镇痛作用，且对胃肠道无刺若羟基移动到间位或对位，活性消失激，但抗炎作用亦消失
（2）构效关系 羧酸基团是产生抗炎作用的必要基团， 亦是引起胃肠道刺激的主要基团，降低 羧酸的酸性，亦就降低了抗炎作用 如制成水杨酰胺，虽保留了 镇痛作用，且对胃肠道无刺 激，但抗炎作用亦消失 5 5-位引入芳香环， 可增加其抗炎活性 二氟尼柳 抗炎和镇痛活性均比阿司匹林强四倍，体内持 续长，胃肠道刺激小，可用于关节炎等 羟基酯化，活性相对增强，副作用相对降低； 若羟基移动到间位或对位，活性消失 阿司匹林
（3）阿斯匹林COOH阿司匹林呈弱酸性，解热镇痛作用比水杨酸钠强，副作用相对较小。但若大计量或长期使用仍对胃粘膜有刺激作用，其至引起出血本品是花生四烯酸环氧合酶不可逆转的抑制剂，结构中的乙酰基能使环氧酶活性中心的丝氨酸乙酰化，从而不可逆的阻断酶的活性，进而抑制前列腺素的生物合成。本品可抑制血小板中血栓素的合成，因而可用于心血管系统疾病的预防和治疗。本品由于对胃肠前列腺素生物合成的抑制，长期服用会引起胃肠道出血
（3）阿斯匹林 本品是花生四烯酸环氧合酶不可逆转的抑制剂，结构中的乙酰基能使环氧酶活性 中心的丝氨酸乙酰化，从而不可逆的阻断酶的活性，进而抑制前列腺素的生物合 成。本品可抑制血小板中血栓素的合成，因而可用于心血管系统疾病的预防和治 疗。本品由于对胃肠前列腺素生物合成的抑制，长期服用会引起胃肠道出血 阿司匹林呈弱酸性，解热镇痛作用比水杨酸钠强，副作用相对较小。但若大计量 或长期使用仍对胃粘膜有刺激作用，甚至引起出血