·生产过程中引入的杂质 反应原料的不纯、未反应完全的原料、反应的 中间体和副产物,这些杂质与工艺密切相关 ③如阿司匹林的合成工艺与可能引入的杂质: COoNa COOH ONa ONa OH 合成工艺 CO2 COOH (CH3CO)20 OCOCH3 Ch3COOH 2021/1229 第3章第1节-概述
2021/12/29 6 生产过程中引入的杂质 反应原料的不纯、未反应完全的原料、反应的 中间体和副产物，这些杂质与工艺密切相关 如阿司匹林的合成工艺与可能引入的杂质： ONa COOH OH COOH OCOCH3 CO2 ONa COONa H + （CH3CO）2O + CH3COOH 合 成 工 艺 第3章第1节-概述
·阿司匹林合成中可能引入的杂质 苯酚 OH 水杨酸 COOH 醋酸苯酯cO OH OH OCOCH 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 ⊕ChP以“溶液的澄清度”和“游离水杨酸”检查 来控制阿司匹林原料药中可能引入的这些杂质 2021/1229 第3章第1节-概述 7
2021/12/29 7 阿司匹林合成中可能引入的杂质 ChP以“溶液的澄清度”和“游离水杨酸”检查 来控制阿司匹林原料药中可能引入的这些杂质 苯酚 OH COOH OH OCOCH3 COO OH COO OCOCH3 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 水杨酸 醋酸苯酯 第3章第1节-概述
·制剂工艺影响产生的杂质 ③如盐酸普鲁卡因注射液在高温灭菌过程中,普鲁 卡因可水解,产生: NH H2o CH2CH3 HOCH2 CH2N CH2CH3 COOCH2 CH2N(C2H5)2 COOH 对氨基苯甲酸二乙氨基乙醇 故盐酸普鲁卡因注射剂需检查有关物质,其中对 氨基苯甲酸的限量为1.2%,其他杂质限量为1.0% 2021/1229 原料药中该杂质限量为0.5%
2021/12/29 8 制剂工艺影响产生的杂质 如盐酸普鲁卡因注射液在高温灭菌过程中，普鲁 卡因可水解，产生： 故盐酸普鲁卡因注射剂需检查有关物质，其中对 氨基苯甲酸的限量为1.2%，其他杂质限量为1.0% H2O HOCH2CH2N CH2CH3 CH2CH3 + NH2 COOH NH2 COOCH2CH2N(C2H5)2 对氨基苯甲酸 二乙氨基乙醇 原料药中该杂质限量为 第3章第1节-概述 0.5%