江大学网络教育精品资源共享课 药物的鉴别试验案例分析 通过数组案例分析,着重掌握典型鉴别试验与药物结构特征的关系,以及相似或相关分 子结构之间的区别;熟悉复杂体系中组分的鉴别方法选择与设计。 案例 有一药物,可能是地西泮、苯佐卡因或盐酸丁卡因,请用一种化学方法区别之 结构分析 OCH H2N 苯佐卡因 地西泮 CH3 CH3 HCl 盐酸丁卡因 根据上述结构式,三者均为含氮结构药物,但氮所处情况不同。苯佐卡因和盐酸丁卡因 均为芳胺类药物,苯佐卡因分子结构中含有游离芳伯氨基,具有芳香第一胺反应;盐酸丁卡 因分子结构中含有芳仲氨基,氨基上1个氢被丁基取代,不能水解,故不具芳香第一胺反应, 但可与亚硝酸钠作用形成N亚硝基化合物的乳白色沉淀;地西泮为苯骈二氮杂卓类药物, 七元环上含叔氮,不具芳香第一胺反应。在强酸性溶液中可被水解,使七元环开环,形成芳 仲氨基。因此,可选用芳香第一胺反应来区别三者 2反应原理
浙江大学网络教育精品资源共享课 药物的鉴别试验案例分析 通过数组案例分析，着重掌握典型鉴别试验与药物结构特征的关系，以及相似或相关分 子结构之间的区别；熟悉复杂体系中组分的鉴别方法选择与设计。 案例一 有一药物，可能是地西泮、苯佐卡因或盐酸丁卡因，请用一种化学方法区别之。 结构分析: H2N O CH3 O 苯佐卡因 CH2 O C N C Cl CH3 N 地西泮 O O N CH3 CH3 H3C N H . HCl 盐酸丁卡因 根据上述结构式，三者均为含氮结构药物，但氮所处情况不同。苯佐卡因和盐酸丁卡因 均为芳胺类药物，苯佐卡因分子结构中含有游离芳伯氨基，具有芳香第一胺反应；盐酸丁卡 因分子结构中含有芳仲氨基，氨基上 1 个氢被丁基取代，不能水解，故不具芳香第一胺反应， 但可与亚硝酸钠作用形成 N-亚硝基化合物的乳白色沉淀；地西泮为苯骈二氮杂卓类药物， 七元环上含叔氮，不具芳香第一胺反应。在强酸性溶液中可被水解，使七元环开环，形成芳 仲氨基。因此，可选用芳香第一胺反应来区别三者。 反应原理:
江大学网络教育精品资源共享课 H3 +NaNO,+2HCI 苯佐卡因 CH3 NaoH Nacl+ H2o COOC2H5 橙黄~猩红色 COOR. HCI COOR nano H2o+ Nacl 盐酸丁卡因 白色 分析方法 ①无明显现象—进一步反应 Nano 供试药物 →可能结果②无明显现象—一进一步反应 稀HCl ③白色↓ 盐酸丁卡因 碱性β-萘酚 -地西泮 可能结果 (橙黄~猩红色) 苯佐卡因 该案例说明的主要问题 适用第一芳香胺的一般鉴别试验的结构要求,类似结构之间的区别,以及鉴别反应的原 理、主要试剂和结果现象 案例二 有一药物,可能是①对乙酰氨基酚、②对氨基水杨酸钠、③阿司匹林或④丙磺舒,请用 化学法区别之 ①1结构分析:
浙江大学网络教育精品资源共享课 H2N O CH3 O + NaNO2 + 2HCl Cl - N+ 2 O CH3 O + NaCl + 2H2O + OH + NaOH O CH3 O Cl - N+ 2 COOC2H5 N N HO + NaCl + H2O 苯佐卡因 . HCl + NaNO2 H H3C N COOR H3C N NO COOR + H2O + NaCl 盐酸丁卡因 分析方法: 供试药物 可能结果 ① （－） ——————地西泮 可能结果 ② （橙黄～猩红色）↓——苯佐卡因 该案例说明的主要问题： 适用第一芳香胺的一般鉴别试验的结构要求，类似结构之间的区别，以及鉴别反应的原 理、主要试剂和结果现象。 案例二 有一药物，可能是①对乙酰氨基酚、②对氨基水杨酸钠、③阿司匹林或④丙磺舒，请用 化学法区别之。 结构分析: 碱性β-萘酚 NaNO2 稀 HCl ① 无明显现象—— 进一步反应 ② 无明显现象—— 进一步反应 ③ 白色↓———— 盐酸丁卡因 橙黄～猩红色 白色
江大学网络教育精品资源共享课 HO O CH H3 对乙酰氨基酚 阿司匹林 HO 丙磺舒 对氨基水杨酸钠 对乙酰氨基酚具有酚羟基,可与三氯化铁反应,酚羟基对位为乙酰氨基,可水解产生芳 伯氨基,具有芳香第一胺反应;阿司匹林具水杨酸结构,但酚羟基被酯化,不能与三氯化铁 直接反应,只有在酯键水解后才有此反应;丙磺舒为苯甲酸类药物,在中性条件下可与三氯 化铁反应,形成有色沉淀;对氨基水杨酸钠既具有芳伯氨基,又具有水杨酸结构,因此,具 有芳香第一胺反应和三氯化铁反应(需先用酸中和钠盐),同时具钠离子的焰色反应。根据 上述结构分析结果,可采用三氯化铁反应,适当改变反应条件进行区别 反应原理 OH O、CH3H2O FeCl3 OH pH4-6 3 阿司匹林 紫色 CH CH Fecl CH3 pH5-6 CH Fe 丙磺舒 米黄色↓ 分析方法 ①蓝紫色——对乙酰氨基酚 ②无明显现象一进一步试验 供试品水溶液、Fecb,可能结果③无明显现象一进一步试验 ④无明显现象—进一步试验
浙江大学网络教育精品资源共享课 HO N CH3 O H 对乙酰氨基酚 OH O CH3 O O 阿司匹林 S HO N CH3 CH3 O O O 丙磺舒 ONa OH O NH2 对氨基水杨酸钠 对乙酰氨基酚具有酚羟基，可与三氯化铁反应，酚羟基对位为乙酰氨基，可水解产生芳 伯氨基，具有芳香第一胺反应；阿司匹林具水杨酸结构，但酚羟基被酯化，不能与三氯化铁 直接反应，只有在酯键水解后才有此反应；丙磺舒为苯甲酸类药物，在中性条件下可与三氯 化铁反应，形成有色沉淀；对氨基水杨酸钠既具有芳伯氨基，又具有水杨酸结构，因此，具 有芳香第一胺反应和三氯化铁反应（需先用酸中和钠盐），同时具钠离子的焰色反应。根据 上述结构分析结果，可采用三氯化铁反应，适当改变反应条件进行区别。 反应原理: COOH OH H2O FeCl3 pH4 -6 COOO- 2 Fe 3 Fe OH O CH3 O O 阿司匹林 S HO N CH3 CH3 O O O FeCl3 pH5 -6 3 Fe S O N CH3 CH3 O O O 丙磺舒 - 分析方法: 供试品水溶液 可能结果 ①蓝紫色 ——对乙酰氨基酚 ②无明显现象 ——进一步试验 ③无明显现象 ——进一步试验 ④无明显现象 ——进一步试验 米黄色↓ FeCl3 紫色
江大学网络教育精品资源共享课 ②紫红色 对氨基水杨酸钠 加稀盐酸 Fec 可能结果③无明显现象一进一步试验 使成酸性 ④无明显现象—进一步试验 ③紫色 H2o FeCl3 阿司匹林 可能结果 ④无明显现象—进一步试验 加氢氧化钠溶液 Fecl 米黄色↓——丙磺舒 调pH值5~6 该案例说明的主要问题 适用于三氯化铁鉴别反应的药物结构要求,类似结构之间的区别,反应条件的不同,以 及鉴别反应的原理、主要试剂和结果现象。 案例三 有三瓶药物因保管不当,标签失落,需用适当方法对它们进行区别并确证。根据现有线 索,这三瓶药物可能是①苯巴比妥、②异烟肼和③维生素C。 结构分析 OH NH NH2 苯巴比妥 异烟肼 维生素C 苯巴比妥具有丙二酰脲结构,在碳酸钠溶液中可与硝酸银作用,产生二银盐白色沉淀。 苯巴比妥5位取代基有苯环,可硝化、亚硝化,或与甲醛-硫酸反应。 异烟肼分子结构中吡啶环γ位上有酰肼基取代,具有较强还原性,可还原硝酸银,产生 银镜反应,同时肼基可与芳醛缩合,产生黄色腙 维生素C结构与糖类相似,具有糖类性质和反应;其分子中烯二醇基具有很强的还原性, 可与多种氧化剂反应,与硝酸银作用,产生黑色金属银沉淀
浙江大学网络教育精品资源共享课 ② ②紫红色 ——对氨基水杨酸钠 ③ ③无明显现象 ——进一步试验 ④ ④无明显现象 ——进一步试验 ③ ③紫色 ——阿司匹林 ④ ④无明显现象 ——进一步试验 ④ 米黄色↓ ——丙磺舒 该案例说明的主要问题： 适用于三氯化铁鉴别反应的药物结构要求，类似结构之间的区别，反应条件的不同，以 及鉴别反应的原理、主要试剂和结果现象。 案例三 有三瓶药物因保管不当，标签失落，需用适当方法对它们进行区别并确证。根据现有线 索，这三瓶药物可能是①苯巴比妥、②异烟肼和③维生素 C。 结构分析: NH N H3C O O O H 5 N N NH2 O γ H O OH OH CH O OH HO 苯巴比妥 异烟肼 维生素 C 苯巴比妥具有丙二酰脲结构，在碳酸钠溶液中可与硝酸银作用，产生二银盐白色沉淀。 苯巴比妥 5 位取代基有苯环，可硝化、亚硝化，或与甲醛-硫酸反应。 异烟肼分子结构中吡啶环γ位上有酰肼基取代，具有较强还原性，可还原硝酸银，产生 银镜反应，同时肼基可与芳醛缩合，产生黄色腙。 维生素 C 结构与糖类相似，具有糖类性质和反应；其分子中烯二醇基具有很强的还原性， 可与多种氧化剂反应，与硝酸银作用，产生黑色金属银沉淀。 加稀盐酸 使成酸性 FeCl3 可能结果 H2O △ FeCl3 可能结果 加氢氧化钠溶液 调 pH 值 5～6 FeCl3
江大学网络教育精品资源共享课 因此,上述药物可用硝酸银反应进行初步区别,然后选择各自特征反应进一步确证。 初步区别试验 (1)反应原理 R NH+ Na2CO3+ AgNO N一Ag naNO3+ NaHco3 R 白色 N ONH4 H+ AgNO3+ NH3.H2 O Agy+N2↑+NHNO3+Ho 银镜 HOCH O 2AgNO O+2HNO3+ 2Ag 黑色 (2)分析方法 未知物①水溶液 分别加AgNO3试液 进一步试验 未知物②水溶液 未知物③水溶液 黑色沉淀一—维生素C 未知物①水溶液分别加氨制AgNO3试液 (一)苯巴比妥 未知物②水溶液 银镜一—异烟肼 进一步确证试验 (1)苯巴比妥的确证:可选择母核丙二酰脲反应(硝酸银反应和铜-吡啶反应)、取代基 苯环的反应(甲醛-硫酸试验、硫酸-亚硝酸钠试验)进行鉴别。现以甲醛-硫酸试验为例。 鉴别方法:取供试品约50mg,置试管中,加甲醛试液lml,加热煮沸,冷却,沿管壁缓 缓加硫酸0.5m,使成两液层,置水浴中加热,接界面显玫瑰红色 (2)异烟肼的确证:可选择吡啶环的开环反应(戊烯二醛反应、二硝基氯苯反应)、酰 肼基的缩合反应进行鉴别。现以与芳醛的缩合反应为例。 鉴别方法:取供试品01g,加水5ml溶解后,加10%香草醛的乙醇溶液lml,摇匀,微 热,放冷,即析岀黄色结晶;滤过,用稀乙醇重结晶,在105℃千燥后,测定熔点,熔点为
浙江大学网络教育精品资源共享课 因此，上述药物可用硝酸银反应进行初步区别，然后选择各自特征反应进一步确证。 初步区别试验: （1） 反应原理 NH + NaNO3 + NaHCO3 N R1 R2 O O O H + Na2CO3 + AgNO3 N N R1 R2 O O O Ag Ag 白色 + AgNO3 + NH3 H2O N ONH4 O + Ag + N2 + NH4NO3 + H2O N N NH2 O H 银镜 O OH OH CH O OH HO + 2AgNO3 O CH O OH HO O O + 2HNO3 + 2Ag （2）分析方法 未知物①水溶液 （－） 未知物②水溶液 （－） 未知物③水溶液 黑色沉淀 ——维生素 C 未知物①水溶液 （－） 苯巴比妥 未知物②水溶液 银镜 ——异烟肼 进一步确证试验: （1）苯巴比妥的确证：可选择母核丙二酰脲反应（硝酸银反应和铜-吡啶反应）、取代基 苯环的反应（甲醛-硫酸试验、硫酸-亚硝酸钠试验）进行鉴别。现以甲醛-硫酸试验为例。 鉴别方法：取供试品约 50mg，置试管中，加甲醛试液 1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓 缓加硫酸 0.5ml，使成两液层，置水浴中加热，接界面显玫瑰红色。 （2）异烟肼的确证：可选择吡啶环的开环反应（戊烯二醛反应、二硝基氯苯反应）、酰 肼基的缩合反应进行鉴别。现以与芳醛的缩合反应为例。 鉴别方法：取供试品 0.1g，加水 5ml 溶解后，加 10%香草醛的乙醇溶液 1ml，摇匀，微 热，放冷，即析出黄色结晶；滤过，用稀乙醇重结晶，在 105℃干燥后，测定熔点，熔点为 黑色 分别加 AgNO3 试液 分别加氨制 AgNO3 试液 进一步试验