三、非留体雌激素（1）留体雌激素的结构简化早期合成的复杂性A环芳香雌留烷类激素寻找构效关系研究发现结构简化复杂的结构并推断专一性较差制备方便的代用品非活性基团Schueler（1946）提出假设：在一个大体积刚性和惰性的母环上，两端的两个能形成氢键的基团（-OH、=0和-NH等）间的距离应是0.855nm，只有符合此条件才有雌激素活性OHOHOHH0.855nm0.855nm雌二醇顺式已烯雌酚无活性反式已烯雌酚
三、非甾体雌激素 （1）甾体雌激素的结构简化 早期合成的复杂性 A环芳香雌甾烷类激素 结构简化 制备方便的代用品 寻找 构效关系研究发现 专一性较差 推断 Schueler (1946) 提出假设：在一个大体积刚性和惰性的母环上，两端的两 个能形成氢键的基团（-OH、=O和-NH等）间的距离应是0. 855nm，只有 符合此条件才有雌激素活性 复杂的结构并 非活性基团 HO 0. 855nm 0. 855nm 雌二醇 反式己烯雌酚 顺式己烯雌酚 无活性
（2）反式已烯雌酚及其衍生物药理作用与雌二醇相同活性更强，口服有效反式己烯雌酚考虑到癌细胞有较高的磷酸酯酶磷酸酯酶的活性磷酸己烯雌酚前药前列腺癌有选择性
（2）反式己烯雌酚及其衍生物 反式己烯雌酚 药理作用与雌二醇相同 活性更强，口服有效 考虑到癌细胞有较高的 磷酸酯酶的活性 磷酸己烯雌酚前药 磷酸酯酶 前列腺癌有选择性
四、抗雌激素（1）结构演变结构修饰反式已烯雌酚乳腺癌顺式他莫昔芬三苯乙烯衍生物氯米芬微弱的雌激素活性2-二苯乙烯及不育症三苯乙烯但具有显著抗激素活性构效关系研究毒性和低活性雌激素抑制剂MER-25
四、抗雌激素 （1）结构演变 反式己烯雌酚 顺式他莫昔芬 2-二苯乙烯及 三苯乙烯 微弱的雌激素活性 但具有显著抗激素活性 构效关系研究 雌激素抑制剂 MER-25 毒性和低活性 三苯乙烯衍生物 氯米芬 结构修饰 不育症 乳腺癌