(1)结构改造M受体选择性激动剂β位被甲基取代，由于立体效应酶解活性降低，N作用亦大大CI降低氯醋甲胆碱外周血管痉挛氨基甲酸酯亲电性较弱NHCI-酶解活性降低，可以口服卡巴胆碱青光眼治疗M受体选择性激动剂NHCI-立体效应和较弱氨基甲酸酯亲电性，酶解活性降低氯贝胆碱腹气胀、尿潴留
（1）结构改造 N O O ·CI- + 氯醋甲胆碱 β位被甲基取代，由于立体效应 酶解活性降低，N作用亦大大 降低 氨基甲酸酯亲电性较弱， 酶解活性降低，可以口服 立体效应和较弱氨基甲酸酯 亲电性，酶解活性降低 M受体选择性激动剂 M受体选择性激动剂 + 氯贝胆碱 + 卡巴胆碱 外周血管痉挛 青光眼治疗 腹气胀、尿潴留
(2)构效关系氮原上烃基的增大，活氮原子可是质子化的叔性降低：如被三个乙基原子，但以季铵盐最佳取代，则由激动剂转为拮抗剂α位被甲基取代，N样作用大于M样作用β位被甲基取代，由于1立体效应酶解活性降低BN作用亦大大降低氮原子与酯氧原子有2个碳原子的合适距离酰基亦可是氨甲酰基。由于氢原子被较大基团取代氨基甲酸酯亲电性较弱，酶由激动剂转为拮抗剂解活性降低，可以口服
（2）构效关系 O O N + 氮原子可是质子化的叔 原子, 但以季铵盐最佳 氮原上烃基的增大，活 性降低；如被三个乙基 取代，则由激动剂转为 拮抗剂 β β位被甲基取代，由于 立体效应酶解活性降低， N作用亦大大降低 α α位被甲基取代，N 样作用大于M样作用 氮原子与酯氧原子有 2个碳原子的合适距 离 酰基亦可是氨甲酰基。由于 氨基甲酸酯亲电性较弱，酶 解活性降低，可以口服 氢原子被较大基团取代 由激动剂转为拮抗剂
（3）氯贝胆碱合成N(CH,)3NH2CICICH30CIHONH,NHHO十H,NN(CH,)3CINH2OHCIHNHO0CICICI0NH3,EtOHOCOCI2NH,EtOHCICIHO
· CI N O - NH2 O + H2N OH NH2 HO O CI NH2 O CI O CI CICH3 N(CH3 )3 HO CI + NH3 , EtOH + HO COCI CI 2 CI O CI O H2N O CI NH3 , EtOH O N(CH3 )3 O O H2N CI CI CI O O O NH2 O H2N （3）氯贝胆碱合成
五、乙酰胆碱酯酶抑制剂(1)作用机制AcOCH, CH,N(CH) 3再吸收释放HOCH,CH,N(CH)3代谢+突触间隙AcOH乙酰胆碱酯酶青光眼胆碱酯酶抑制剂胆碱受体老性痴呆症重症肌无力乙胆碱作用延长并增强
五、乙酰胆碱酯酶抑制剂 （1）作用机制 AcOCH2 CH2N(CH3 ) 3 胆碱受体 突触间隙 乙酰胆碱酯酶 代谢 + HOCH2 CH2N(CH3 ) 3 + AcOH 再吸收 胆碱酯酶抑制剂 乙酰胆碱作用延长并增强 老性痴呆症 重症肌无力 青光眼 释放
(2)先导化合物拟胆碱作用比乙酰胆碱青光眼大300倍毒丙豆碱不易合成，易水解失活，毒结构改造性较大，缺乏特异性等缺点CHHCHCHCH3
（2）先导化合物 毒丙豆碱 拟胆碱作用比乙酰胆碱 青光眼 大300倍 不易合成，易水解失活，毒 性较大，缺乏特异性等缺点 结构改造