2019/5/20 工业药剂营 8.1款青剂 8.2乳青剂 第八章半固体制 83凝胶剂 8.4潮剂 剂与膜剂 8.5半固体制剂的包装与质量评价 8.6膜剂与涂寒剂 王萌 简介 皮肤用药的目的 不同疾病或疾病的不同阶段适用于不同的剂型 1.保护作用。防紫外线照射、皮肤损害、水分蒸发 L,急性阶段无渗出液：混悬剂、散剂 2.对角质层的作用。治疗角化过度。 2.急性阶段有渗出液：溶液剂： 3.作用于活性表皮和真皮，如治疗皮炎、湿疹、癣等。 3.亚急性阶段有丘疹与小片增厚：软膏剂 4.作用于皮肤附属器，如治疗痤疮。 乳剂、混悬剂： 5。通过皮肤进入体循环，产生全身治疗作用，如硝酸甘油 4.亚急性阶段有摩烂或少量渗由液：糊剂： 软膏用于预防心绞痛。 5.慢性阶段有浸润肥厚：乳剂、软膏剂： 6若桂样弯：数膏剂。 8.1秋青剂 8.1软青剂 软膏剂定义 软膏剂的基质 药物十油脂性/水溶性基质一均匀半固体外用制剂 (一)油脂性基质 分类 来源于经类、动植物油脂、类脂及硅酮举等物质组成的基 根据基质的不同一 质。是一大类强疏水性物质，主要用于遇水不稳定药物的 油雕性软膏剂和水涪性软膏剂 基质及乳膏剂基质的油相。 药物在基质中的分散状态不同 特点： 游液型软膏剂、海悬型软膏剂 (1)良好的润滑性，无刺激性，但难于涂展，不易洗除： (2)形成封闭性油膜，促进皮肤水合和再生，对表皮增厚 用。 角化、龟裂有软化保护作用： (3)药物释放缓慢。 1
2019/5/20 1 工业药剂学 第八章 半固体制 剂与膜剂 王萌 目录 8.1 软膏剂 8.2 乳膏剂 8.3 凝胶剂 8.4 糊剂 8.5 半固体制剂的包装与质量评价 8.6 膜剂与涂膜剂 简介 皮肤用药的目的 1．保护作用 。防紫外线照射、皮肤损害、水分蒸发。 2．对角质层的作用 。治疗角化过度。 3．作用于活性表皮和真皮，如治疗皮炎、湿疹、癣等。 4．作用于皮肤附属器，如治疗痤疮。 5．通过皮肤进入体循环，产生全身治疗作用，如硝酸甘油 软膏用于预防心绞痛。 简介 不同疾病或疾病的不同阶段适用于不同的剂型 1. 急性阶段无渗出液：混悬剂、散剂； 2. 急性阶段有渗出液：溶液剂； 3. 亚急性阶段有丘疹与小片增厚：软膏剂、 乳剂、混悬剂； 4. 亚急性阶段有糜烂或少量渗出液：糊剂； 5. 慢性阶段有浸润肥厚：乳剂、软膏剂； 6. 苔藓样变：软膏剂。 8.1 软膏剂 软膏剂定义 药物＋油脂性/水溶性基质→均匀半固体外用制剂 分类 根据基质的不同—— 油脂性软膏剂和水溶性软膏剂 药物在基质中的分散状态不同—— 溶液型软膏剂、混悬型软膏剂 8.1 软膏剂 软膏剂的基质 （一）油脂性基质 来源于烃类、动植物油脂、类脂及硅酮类等物质组成的基 质。是一大类强疏水性物质，主要用于遇水不稳定药物的 基质及乳膏剂基质的油相。 特点： （1）良好的润滑性，无刺激性，但难于涂展，不易洗除； （2）形成封闭性油膜，促进皮肤水合和再生，对表皮增厚、 角化、龟裂有软化保护作用； （3）药物释放缓慢
2019/5/20 [81青剂 8.1软青 、油脂米 泸脂举·主模是动数随物中得到的的和成不物和高领脂防 从石中馆得到的混合物，主要是饱和烃。化学性质 稳定、无臭味 无、无离性 酸甘泊脂及其混合物 下会酸败、与药物相容 酒常所用的植物油包括花生油、芝麻油、橄榄油、相子油、 性好： 杏仁油、玉米油、桃仁油。不能单独用作软青基质，常与 1凡士林 丽体油程性基质合用，调节基质的利度、润滑性或降低基 液体和固体烃类组成的半固体混合物 ①有黄、白两种，后者由前者漂白而得 质熔点。 缺点：其一是极易氧化（一般要如少量的抗氧剂.其二是 ②适用于遇水不稳定的药物，但释药性、穿透性老，仅适 吸水量有限。因此目前在皮肤用局部制剂中已较少单独使 用于皮肤表面病变 用。 @收能吸收5%的水，故不适于大量渗由液的患处 ④可加入适量羊毛脂等吸水性较好的成分，增加吸水性 81软青剂 8.1软青制 (2)因体石蜡和液状石蜡 3、硅酮类 石蜡为体和烃混合物，。络程为50-65℃，液体石蜡为液 最常用的是二甲基硅油，简称硅油。 体饱和经，与凡士林同类 最宜用于调节凡士林基质的积 无色或淡黄色的透明油状液体，无臭，无味，黏度随分子 度，也可用于其他类型蒸质的油相 量的滑加而增大。 (3)微品蜡 可与各 植物蜡 无毒，对皮肤无刺激。不妨得皮肤的正 组成成分。 有的 基质图度。 。可与羊毛、硬脂醇脂酸甘油酷、 常用作乳膏的润滑剂：对眼睛有刺藏性，不宜作眼膏基质 [81软膏荆 8.1状膏剂 4、类脂类 (二)水溶性基质 高级脂防酸与高级脂防醇酯化面成，有一定的表面活性和 ,最常用的为甘油明 吸水性，可用作W7O型乳化剂. 防拉 (1)羊毛脂及其衍生物 羊毛中获得的半因体脂助性物质混合物，主要由胆圆醇 点：和 甘油明胶 常于凡士林合用，称为吸收性基质或亲水性基质。 由10%一309%的甘油、1%一3%的明救与水加热制成 聚乙一醇举 易溶于水。润滑性好、易洗除、耐高温、不易霉变。 型乳化剂，可在Ow型乳膏基质中起增 吸水性强。对皮肤有刺薇性。久用引起皮肤脱水干燥。 2
2019/5/20 2 8.1 软膏剂 1、油脂类 油脂类 :主要是动物或植物中得到的饱和或不饱和高级脂肪 酸甘油酯及其混合物。 通常所用的植物油包括花生油、芝麻油、橄榄油、棉子油、 杏仁油、玉米油、桃仁油。不能单独用作软膏基质，常与 固体油脂性基质合用，调节基质的稠度、润滑性或降低基 质熔点。 缺点：其一是极易氧化(一般要加少量的抗氧剂)。其二是 吸水量有限，因此目前在皮肤用局部制剂中已较少单独使 用。 8.1 软膏剂 2、烃类 从石油中蒸馏得到的混合物，主要是饱和烃。化学性质 稳定、无臭味、无毒、无刺激性、不会酸败、与药物相容 性好。 （1）凡士林 液体和固体烃类组成的半固体混合物 ①有黄、白两种，后者由前者漂白而得 ②适用于遇水不稳定的药物，但释药性、穿透性差，仅适 用于皮肤表面病变 ③仅能吸收5%的水，故不适于大量渗出液的患处 ④可加入适量羊毛脂等吸水性较好的成分，增加吸水性 8.1 软膏剂 （2）固体石蜡和液状石蜡 石蜡为固体饱和烃混合物，熔程为50-65℃，液体石蜡为液 体饱和烃，与凡士林同类，最宜用于调节凡士林基质的稠 度，也可用于其他类型基质的油相。 （3）微晶蜡 烷烃混合物，细小针状结晶。可与各种矿物蜡、植物蜡或 热的脂肪油互溶，具有很好的吸油性能。分为地蜡和纯白 地蜡。主要用于油脂性基质或乳膏基质油相组成成分，调 节基质稠度。 8.1 软膏剂 3、硅酮类 最常用的是二甲基硅油，简称硅油。 无色或淡黄色的透明油状液体，无臭，无味，黏度随分子 量的增加而增大。 特点： 化学性质稳定，无毒，对皮肤无刺激，不妨碍皮肤的正 常功能，不污染衣物； 具有优良的防水性和润滑性、表面张力小、易于涂布； 可与羊毛脂、硬脂醇、硬脂酸甘油酯、聚山梨酯等混合。 常用作乳膏的润滑剂；对眼睛有刺激性，不宜作眼膏基质。 8.1 软膏剂 4、类脂类 高级脂肪酸与高级脂肪醇酯化而成。有一定的表面活性和 吸水性，可用作W/O型乳化剂。 （1）羊毛脂及其衍生物 羊毛中获得的半固体脂肪性物质混合物，主要由胆固醇、 羊毛甾醇和脂肪醇等的脂肪酸酯组成。 吸水性强，为W/O乳膏基质。 稠度大，常于凡士林合用，称为吸收性基质或亲水性基质。 （2）蜂蜡与鲸蜡 二者均为弱的W/O型乳化剂，可在O/W型乳膏基质中起增 加稳定性的作用。 8.1 软膏剂 （二）水溶性基质 完全溶于水的半固体物质组成的基质。最常用的为甘油明 胶和PEG。本类基质中须加保湿剂及防腐剂。 优点：释药快，易涂展 缺点：润滑性较差 甘油明胶 由10%～30%的甘油、1%～3%的明胶与水加热制成 聚乙二醇类 易溶于水、润滑性好、易洗除、耐高温、不易霉变。 吸水性强，对皮肤有刺激性，久用引起皮肤脱水干燥
2019/5/20 8.1软青剂 81状青剂 数膏剂的组成： 款膏剂的制备方法 药物、基质、附加剂 常用附加剂主要有保湿剂、防腐剂、抗氧剂、皮肤渗透促 1.研合法将药物粉醉过施，如入少量基质研峦混匀或溶 解于适宜基质后，再与刻余基质按等量递加法混匀的方法， 进剂等。 用于少量软膏的制备。 防腐剂：羟苯酷类、苯甲酸、山梨酸、三氢叔丁醇： 保湿剂：甘油： 2培合法将软膏中部分或所有组分熔化混合均匀，并 抗氧剂：①抗氧剂：没食子酸丙酯、叔丁基对经基费香酸 排冷却成膏的方法。适用于基质熔点较高的青制备 (BH):②还原剂：抗坏血酸、异抗坏血酸和亚硫酸盐 热熔化，再在不 81软青剂 8.1软者制 款膏剂制备注意事项 (4)半困体弘稠状药物。处理后再与基质混匀。鱼石翻与 1、基质的处理 等量范麻油和羊毛脂混匀：煤焦油如表面活性剂研匀：中 混有异物或大量生产时：加热过滤，150℃1h千热灭菌并 草药前剂、流浸膏等先浓缩至鹅聚状：园体浸青加水或醇 除去水分。 研成期状。 2、药物的加入方法 (5)挥发性药物，少量适宜溶剂溶解：或直接溶于40℃基 (1)易溶于基质。溶解于基质中 (2)不溶性药物，研磨、过箱，与少量基颗或分散介质 (6)易氧化、水解、挥发性药物，基质温度60℃以下 (液状石罐、植物油、甘油等)研成制状。再与利余基断 ()剂量低的药物。适宜的溶剂溶解后再加至基质中混匀 8.2乳清荆 82乳青制 乳膏剂 乳膏剂的基质 解线分散于乳状液型基质中形战的均匀半固体外用 水相、油相和乳化剂。乳膏剂的类型取决于乳化剂的类型 和油相水相的比例。 雪花膏：OW型乳膏剂，易涂布和清洗，无油腻感，药物 释放和透皮吸收较快，临床应用广泛。需加佩湿剂. 乳膏剂的类型：水包油(OW)型和油包水WO)型。 冷霜：W0型乳膏剂，缓和的冷爽感。良好的润滑性 常用的油相体：眉、石蜡、蜂、高缓醇如十八醇) 定的封闭性和吸收性，不易洗除。 酸咪康唑乳膏 朝度节剂：液状石
2019/5/20 3 8.1 软膏剂 软膏剂的组成： 药物、基质、附加剂 常用附加剂主要有保湿剂、防腐剂、抗氧剂、皮肤渗透促 进剂等。 防腐剂：羟苯酯类、苯甲酸、山梨酸、三氯叔丁醇； 保湿剂：甘油； 抗氧剂：①抗氧剂：没食子酸丙酯、叔丁基对羟基茴香醚 （BHA）；②还原剂：抗坏血酸、异抗坏血酸和亚硫酸盐 等；③抗氧剂的辅助剂：柠檬酸、酒石酸、EDTA和巯基二 丙酸等。 8.1 软膏剂 软膏剂的制备方法 1. 研合法 将药物粉碎过筛，加入少量基质研磨混匀或溶 解于适宜基质后，再与剩余基质按等量递加法混匀的方法。 用于少量软膏的制备。 2. 熔合法 将软膏中部分或所有组分熔化混合均匀，并搅 拌冷却成软膏的方法。适用于基质熔点较高的软膏制备。 将熔点最高的组分先在所需最低温度加热熔化，再在不断 搅拌冷却过程中加入其他组分，至冷凝。 8.1 软膏剂 软膏剂制备注意事项： 1、基质的处理 混有异物或大量生产时：加热过滤，150℃ 1 h干热灭菌并 除去水分。 2、药物的加入方法 （1）易溶于基质，溶解于基质中 （2）不溶性药物，研磨、过筛，与少量基质或分散介质 （液状石蜡、植物油、甘油等）研成糊状，再与剩余基质 混匀 （3）剂量低的药物，适宜的溶剂溶解后再加至基质中混匀 8.1 软膏剂 （4）半固体黏稠状药物，处理后再与基质混匀。鱼石脂与 等量蓖麻油和羊毛脂混匀；煤焦油加表面活性剂研匀；中 草药煎剂、流浸膏等先浓缩至糖浆状；固体浸膏加水或醇 研成糊状。 （5）挥发性药物，少量适宜溶剂溶解；或直接溶于40℃基 质。 （6）易氧化、水解、挥发性药物，基质温度60℃以下。 8.2 乳膏剂 乳膏剂 药物溶解或分散于乳状液型基质中形成的均匀半固体外用 制剂。 雪花膏：O/W型乳膏剂，易涂布和清洗，无油腻感，药物 释放和透皮吸收较快，临床应用广泛。需加保湿剂。 冷霜：W/O型乳膏剂，缓和的冷爽感。良好的润滑性、一 定的封闭性和吸收性，不易洗除。 8.2 乳膏剂 乳膏剂的基质 水相、油相和乳化剂。乳膏剂的类型取决于乳化剂的类型 和油相/水相的比例。 乳膏剂的类型：水包油(O/W)型和油包水(W/O)型。 常用的油相固体：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇(如十八醇) 等。 稠度调节剂：液状石蜡、凡士林或植物油等。 O/W型基质的保湿剂：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量为5 ％～20％
2019/5/20 [82乳青剂 [82青剂 1、阜类 「处方加 硬脂酸 120g 常为一价金属离子钠、钾、按的宝化物、酸盐或三乙 单硬脂酸甘油酯（提高油相吸水性、编助乳化剂30g 感感、三异丙胺等有机碱与脂肪酸如破油作用 液体石蜡（调节树度） 生成新生皂，HB1S18,OW乳化剂，但油相过多时可 羊毛脂（提高油相吸水性、药物穿透性》 转为W0基晒。 凡士林（调节测废） 要酯量常用的雨防童，10%-23%，油相感金，部分与碱 三乙 反应生成新生息，未皂化的作为分数相并增加盖质的酒度 甘袖（保湿剂） 常加入油图性基质（凡士林，液状石腊等）调节共调度和 涂展性， 加至 82乳青剂 8.2乳青剂 (2)多价皂 【处方要服感 12.5g 二、三价金黑（伍，袋。）的宝多化数与脂肪酸作用生 17g 成多价皂，HB<6,W0化剂 多价皂在水中解高度小，亲水基的来水性小于一价皂，其 液体石（节度） 铝乳化剂 氢化 防窝 纯化水加至 8.2乳青制 82乳青荆 2高级脂肪醇和脂肪醇硫酸酯类 处加 (1)士六整（皱罐）及土八度（脂腔）指的W0型 硬酯 要化都。可增加基质铜度。提高基质稳定性， 基硫酸钠 白凡士林 2) )阴离子表面活性 O型乳化如十六醇或 经苯甲酯 酸甘 经装丙酯 丙二醇 蒸偏水 加至 100e 大于8 4
2019/5/20 4 8.2 乳膏剂 1、皂类 (1)一价皂 常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙 醇胺、三异丙胺等有机碱与脂肪酸(如硬脂酸或油酸) 作用 生成新生皂，HLB15～18，O/W乳化剂，但油相过多时可 转为W/O基质。 硬脂酸最常用的脂肪酸，10%~25%，油相成分，部分与碱 反应生成新生皂，未皂化的作为分散相并增加基质的稠度。 常加入油脂性基质（凡士林、液状石腊等）调节其稠度和 涂展性。 8.2 乳膏剂 [处方] 硬脂酸 120g 单硬脂酸甘油酯 (提高油相吸水性、辅助乳化剂) 30g 液体石蜡(调节稠度) 60g 羊毛脂 (提高油相吸水性、药物穿透性) 50g 凡士林 (调节稠度) 10g 三乙醇胺 4g 甘油(保湿剂) 50g 羟苯乙酯(防腐剂) 1g 纯化水 加至 1000g 8.2 乳膏剂 （2）多价皂 二、三价金属（钙、镁、铝）的氢氧化物与脂肪酸作用生 成多价皂，HLB＜6，W/O型乳化剂。 多价皂在水中解离度小，亲水基的亲水性小于一价皂，其 亲油性强于亲水性。 多价皂形成的W/O基质比一价皂形成的O/W基质稳定。 8.2 乳膏剂 [处方] 硬脂酸 12.5g 单硬脂酸甘油酯 17g 蜂蜡 5g 地蜡 75g 液体石蜡(调节稠度) 410g 白凡士林 67g 双硬脂酸铝(乳化剂) 10g 氢氧化钙 1g 羟苯丙酯(防腐剂) 1.0g 纯化水 加至 1000g 8.2 乳膏剂 2.高级脂肪醇和脂肪醇硫酸酯类 （1）十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇）弱的W/O型 乳化剂，可增加基质稠度，提高基质稳定性。 （2）十二烷基硫酸钠 （月桂醇硫酸钠）阴离子表面活性 剂，O/W型乳化剂，常与其他W/O型乳化剂(如十六醇或十 八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等)合用。 本品与阳离子表面活性剂作用形成沉淀并失效，加入1.5～ 2%氯化钠使之丧失乳化作用，适宜pH6～7，不应小于4或 大于8。 8.2 乳膏剂 [处方] 硬脂醇(油相，辅助乳化) 220g 十二烷基硫酸钠 (乳化剂) 15g 白凡士林 (油相) 250g 羟苯甲酯(防腐剂) 0.25g 羟苯丙酯(防腐剂) 1.0g 丙二醇(保湿剂） 120g 蒸馏水 加至 1000g
2019/5/20 82乳青剂 82乳青剂 3多元醇酯类 [处方门硬脂酸甘油酯 35g 1)硬胎酸甘油 灵酸 单、双硬脂酸甘油酯的泥合物，主要含单更成甘油重， 液我石新 60g 不溶干★。流干共乙醇及身刻形甚面的油相中。 白凡士林 10g 是一种较容的WO乳化恭，与较强的OW型乳化剂合用 羊毛 叶，则制得的乳剂型适质德定，且产品细就润滑，用量为 3%15%左右。 1000 82乳青剂 8.2乳青剂 )脂防型担与型出 处方]硬脂酸 0g 即司查类，为W 童山塞蜜 g 油酸山桌组 无毒、中性、热稳定，对与皮肤的刺 硬脂醇 要山酯能重物制一些消毒剂，防调剂 的能，如与 液状石 羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合面使之都分失话，但 白凡士林 60g 可适当增加防腐剂用量子以克取。 非高子型表面活性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂有： 山梨酸。洗必泰镇、氧甲酚等，用量均0.2%。 水 加至 82乳青剂☐ 82乳青剂 【制法将油相成分硬脂酸、油酸山梨组、硬脂醇、液状 处方]单脂酸甘油重 蜡及白凡士林)与水相成分（聚山梨酯 ,甘油、山梨酸乙 80℃，将油相加入水相中，边加边搅拌至 注解]处方中重为主化剂OA 梨nSpe为反型乳化剂WO型.以节适宜的HB值 油酸山组 而形成稳定的乳剂基质。硬脂醇为增稠剂制得的乳剂型基 质光亮细水长腻，也可用单硬酯酸甘油酯代菩得到同样效 经苯乙酯 果。 馏水加至 100g 5
2019/5/20 5 8.2 乳膏剂 3.多元醇酯类 （1）硬脂酸甘油酯 单、双硬脂酸甘油酯的混合物，主要含单硬脂酸甘油酯。 不溶于水，溶于热乙醇及乳剂型基质的油相中。 是一种较弱的W/O型乳化剂，与较强的O/W型乳化剂合用 时，则制得的乳剂型基质稳定，且产品细腻润滑，用量为 3%~15%左右。 8.2 乳膏剂 [处方] 硬脂酸甘油酯 35g 硬脂酸 120g 液状石腊 60g 白凡士林 10g 羊毛脂 50g 三乙醇胺 4ml 羟苯乙酯 1g 蒸馏水 加至 1000g 8.2 乳膏剂 （2）脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类 非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦，即司盘类，为W/O 型乳化剂；聚山梨酯，即吐温类，为O/W型乳化剂。 无毒、中性、热稳定，对黏膜与皮肤的刺激性小。 聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂，防腐剂的效能，如与 羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分失活，但 可适当增加防腐剂用量予以克服。 非离子型表面活性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂有： 山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量约0.2%。 8.2 乳膏剂 [处方]硬脂酸 60g 聚山梨酯80 44g 油酸山梨坦 16g 硬脂醇 60g 液状石蜡 90g 白凡士林 60g 甘油 100g 山梨酸 2g 蒸馏水 加至 1000g 8.2 乳膏剂 [制法] 将油相成分(硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液状石 蜡及白凡士林)与水相成分(聚山梨酯80、甘油、山梨酸及 水)分别加热至80℃，将油相加入水相中，边加边搅拌至冷 凝成乳膏基质。 [注解] 处方中聚山梨酯80为主要乳化剂(O/W型)， 油酸山 梨坦(Span80)为反型乳化剂 (W/O型)，以调节适宜的HLB值 而形成稳定的乳剂基质。硬脂醇为增稠剂制得的乳剂型基 质光亮细水长腻，也可用单硬脂酸甘油酯代替得到同样效 果。 8.2 乳膏剂 [处方]单硬脂酸甘油酯 120g 蜂蜡 50g 石蜡 50g 白凡士林 50g 液状石蜡 250g 油酸山梨坦 20g 聚山梨酯80 10g 羟苯乙酯 1g 蒸馏水 加至 1000g