2019/4/8 工业药剂学 2常用键料 第四章片剂 片剂的制各 王萌 质量在，包装、处方设计及举例 片制的制备 片剂的制备 粉碎 四、制粒、干燥与压片 制顺粒的目的： ())有到于因体制多雪B银金的. ①增加物料的流动性，改善可压性 《3)有利于提高周体药物在液体、半周体。气体的分散 ②减少细粉吸附和容存的空气以减少药片的松裂 件，是高制刻所最与药领， ③避免粉末分层，使片剂中物料含量准确 ()有助于从天然药物中提取有效成分. 国澄免细粉飞扬 二、筛分 三、混合 片制的制备 片剂的制备 要制成符合质量要求的片剂。用于压片的颗粒或粉木 .漫法制粒压片法 必须具各两个重要的前提条件：良好的可压性和藩动性 1、可压性赶：易于成型。压成硬度符合要求的片利。 2、莲动性好：减少片重盎异，保证含量均匀性。 料后压片的方法。 按制备工艺分为两大类： 1、制较压片法：湿法制教压片法、空白颗救压片法、干法 8目-的-日 制效压片法。 2、直接压片法：结愚压片法、粉末直接压片法。 EB3 1
2019/4/8 1 工业药剂学 第四章 片剂 王萌 目录 4.1 概述 4.2 常用辅料 4.3 粉碎、过筛与混合 4.4 制粒、干燥与压片 4.5 包衣 4.6 质量检查、包装、处方设计及举例 片剂的制备 片剂的制备 一、粉碎：减小粒径，增加比表面积。意义： （1）有利于固体药物的溶解和吸收，提高难溶性药物的 生物利用度； （2）有利于固体制剂各成分混合均匀； （3）有利于提高固体药物在液体、半固体、气体的分散 性，提高制剂质量与药效； （4）有助于从天然药物中提取有效成分。 二、筛分 三、混合 片剂的制备 四、制粒、干燥与压片 制颗粒的目的： ①增加物料的流动性，改善可压性 ②减少细粉吸附和容存的空气以减少药片的松裂 ③避免粉末分层，使片剂中物料含量准确 ④避免细粉飞扬 片剂的制备 要制成符合质量要求的片剂，用于压片的颗粒或粉末 必须具备两个重要的前提条件：良好的可压性和流动性。 1、可压性好：易于成型，压成硬度符合要求的片剂。 2、流动性好：减少片重差异，保证含量均匀性。 按制备工艺分为两大类： 1、制粒压片法：湿法制粒压片法、空白颗粒压片法、干法 制粒压片法。 2、直接压片法：结晶压片法、粉末直接压片法。 片剂的制备 一.湿法制粒压片法 湿法制粒压片法——将药物和辅料混合均匀后，加入黏 合剂或湿润剂制备湿颗粒，湿颗粒经干燥、添加适宜辅 料后压片的方法。 黏 制 软 材
2019/4/8 片剂的制备 片刺的制备 -r 湿法制粒： 化点：制备的颗粒外形关观、流动性好、时磨性强、压 缩成形性好 缺点：适用于热地性、湿顿性，极易溶性等物魁的压 片 片剂的制备 片剂的制备 1。将处方量的主药和制预先粉后合均。 (2)一步制教法又称流化床制粒。是在白下而上通过的 “之成，之即散 2制教。软材挤压过 湿法制粒的混合、粒、干三个步在密闭容器内一次 C1)状材过制粒法： 成 ④尼龙筛网：不影响药物稳定性：软材黏度大时，过筛慢、 (3)喷雾干燥制粒法。将药物与辅料混合制成浆状物，利 颗粒硬度大，易破损： 用喷雾干操设备，将物料雾化成液滴。然后利用热空气流 ②镀锌筛网：金属屑脱落，影响药物稳定性： 迅速干燥。 ③不锈钢饰网：较好。 [片剂的制备 片剂的制备 3,湿粒的干燥 么整粒与混合 ◆干操温度一般为50℃60℃】 整校：颗粒干燥后再通过一次前网，使之均匀分版。 ◆颗粒干操的程度一胶凭经验紫，含水量以3必一5为 混合 (1)如洞滑剂与崩解 ◆颗粒必须具有适宜流动性和可压性.。 (2)加发油挥发性药物 中筛出部分细粒或细粉，与挥发消 ◆主药含量应符合该品种晏求， ◆颗粒的大小、松紧及细粒度应适当。 我 主药剂量少成对湿热不稳定，主药于乙醇喷酒于干颗粒 2
2019/4/8 2 片剂的制备 黏合剂 片剂的制备 湿法制粒： 优点：制备的颗粒外形美观、流动性好、耐磨性强、压 缩成形性好 缺点：不适用于热敏性、湿敏性、极易溶性等物料的压 片 片剂的制备 1.制软材：将处方量的主药和辅料预先粉碎后混合均匀， 加入适量的黏合剂和湿润剂，混合均匀，制成湿度、黏度 适宜的软材。“握之成团，触之即散” 2.制粒：将软材挤压过筛。 （1）软材过筛制粒法： ①尼龙筛网：不影响药物稳定性；软材黏度大时，过筛慢、 颗粒硬度大，易破损； ②镀锌筛网：金属屑脱落，影响药物稳定性； ③不锈钢筛网：较好。 片剂的制备 （2）一步制粒法：又称流化床制粒。是在自下而上通过的 热空气的作用下，使物料粉末保持流化状态的同时，喷入 含有黏合剂的溶液，使粉末结聚成颗粒的方法。它将常规 湿法制粒的混合、制粒、干燥三个步骤在密闭容器内一次 完成。 （3）喷雾干燥制粒法：将药物与辅料混合制成浆状物，利 用喷雾干燥设备，将物料雾化成液滴，然后利用热空气流 迅速干燥。 片剂的制备 3.湿粒的干燥 干燥温度一般为50℃～60℃。 颗粒干燥的程度一般凭经验掌握，含水量以3%～5%为 宜。 颗粒必须具有适宜流动性和可压性。 主药含量应符合该品种要求。 颗粒的大小、松紧及细粒度应适当。 片剂的制备 4.整粒与混合 整粒：颗粒干燥后再通过一次筛网，使之均匀分散。 混合： （1）加润滑剂与崩解剂 （2）加挥发油或挥发性药物 整粒后自混匀的干颗粒中筛出部分细粒或细粉，与挥发油 混匀后，再与干粒混匀。 （3）加入主药 主药剂量少或对湿热不稳定，主药溶于乙醇喷洒于干颗粒
2019/4/8 片剂的制备 片刺的制各 5.压片 二、空白颗粒压片法 (1)片置的进篷 ①按主药含量计算片重 片核等熟结务套使 干总计片《中的片分复条。无准 测量方法) ：王菩餐江 片剂的制备 片利的制套 三、干法制粒压片法 四、粉末直接压片法 性物料、遇大分解的 优点：不需制粒过程，省时竹能，工艺筒便，工序少。 缺点：需特殊重压设各以形成大片，粉尘飞扬严重」 缺点：粉末流动性。可压性差，容易造成裂片等，应用 以致增加交义污染机会等。 范用小。 有精有 有 一过压粉压 片制的制备 片剂的制备 中药片剂的制备 ①合醇溶性成分的药 ，可以用不行 度的乙醇以渗流法 ①用量极少的贵重药材、制毒药材、含淀粉较多的药材 含少量芳香样发性成分的药材及装些矿物药材均应数 药材。 细数，过100目以上施，备用 水浓缩后。再用醇沉淀法除去都分醇不溶性杂顺。松 四含较多挥发性成分的药材，应用摄馏等方法提惠基发性 后浓缩成羽青或干燥成干浸膏备用。 成分，必要时将残洁再煎在，制成囊。 多有效成分已知者，服君其特性，采用特定的方法和溶剂 提取有效成：。 3
2019/4/8 3 片剂的制备 5.压片 （1）片重的计算 ①按主药含量计算片重 ②按干颗粒总重计算片重（中药的片剂成分复杂，无准 确测量方法） 片剂的制备 药物粉末与辅料颗粒混合后进行压片。适用于对湿 热敏感且压缩成型性差的药物，也用于含药较少的物料。 二、空白颗粒压片法 主药 辅料颗粒 粉碎 过筛 混 合 混 合 压 片 润滑剂 片剂的制备 将干法制粒的颗粒经添加适宜辅料后压片的方法。常 用于热敏性物料、遇水易分解的药物。方法简单、省工省 时。 缺点：需特殊重压设备以形成大片，粉尘飞扬严重， 以致增加交叉污染机会等。 三、干法制粒压片法 主药 辅料 粉 碎 过 筛 混 合 压 块 粉 碎 整 粒 混 合 压 片 润滑剂 片剂的制备 不经过制粒过程直接把药物和辅料混合后压片的方 法。凡药物对热、湿不稳定，可选此法。 优点：不需制粒过程，省时节能，工艺简便，工序少。 缺点：粉末流动性、可压性差，容易造成裂片等，应用 范围小。 四、粉末直接压片法 主药 辅料 粉 碎 过 筛 混 合 混 合 压 片 润滑剂 片剂的制备 中药片剂的制备 1.原料的处理 ①用量极少的贵重药材、剧毒药材、含淀粉较多的药材、 含少量芳香挥发性成分的药材及某些矿物药材均应粉碎成 细粉，过100目以上筛，备用。 ②含较多挥发性成分的药材，应用蒸馏等方法提取挥发性 成分，必要时将残渣再煎煮，制成稠膏。 ③有效成分已知者，根据其特性，采用特定的方法和溶剂 提取有效成分。 片剂的制备 ④含醇溶性成分的药材，可以用不同浓度的乙醇以渗漉法、 浸渍法或回流提取法提取，并制成稠膏。 ⑤含纤维较多、黏性较大或质地坚硬的药材以及方剂中可 入汤煎药的药材，均采用水煎煮浓缩成稠膏备用。也可用 水煎煮浓缩后，再用醇沉淀法除去部分醇不溶性杂质，然 后浓缩成稠膏或干燥成干浸膏备用
2019/4/8 片制的制备 片刺的制备 工艺点 一股采用漫法制粒正片制备中药片 彰响片剂成型的主要因素 大的压力或 以浸青为原料制粒压片。药物本身性较强。易造成要 情小压力国片，注意防温。 ③以挥发抽为原料制粒压片，采用空白颗粒法。 片剂制备中的问题及解决方法 片剂制备中的问题及解决方法 (一)裂片 片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或项部影落一层。 (3)酷合剂用量不足或湿合不拉、缺乏黏合力南裂片， 增加盐合剂或混合均匀。 影片臣因及解决方法 （4)颗粒中迪类感分锐多，减到了赖校间禁合力.可加 颗教因素： ()颗粒中组静计老压片时空气来不及外逸。出片后 入吸收剂。 膨账面裂片。筛去细物或与细粉量少的颗粒接和压片。 (5)富有弹性的药物如纤维煮较多.加入糖粉。 (2)颗过分于，含结晶水的药物失去结晶水过多而 要求。司换冲模， 2)压力过达调整压力 片剂制各中的问薄及解决方法— 片剂制备中的问题及解决方法 (4)含有较多挥发油、脂防油等，号引起松片。加入适 不丝，稍加触动即散的现象 原因及解决办法 当吸收剂暖适当增加压力。 颗粒及药物性质方而的因素 （1)颗粒的黏合剂和程润剂用量不足或选择不当.重新 机械方面因素： 洗择酷合利或狗跟剂的用量支种类， (1)压力太小或冲头长短不一致。适当增加增加压力或 《2)完全王燥的颗粒有较大弹性，压成片子硬度较差。 将调换冲头。 (3)药物本身有弹性。加入酷合力较强的酷合剂，在压 (②)边室位，下冲不能灵活到底，镜孔填料不足。清 洗冲模后再压片。 片时适当塔加压力。 4
2019/4/8 4 片剂的制备 工艺特点： 一般采用湿法制粒压片制备中药片剂。 ①以纤维性粉末为原料制粒压片，弹性较大易发生松片。 克服措施：制粒时加入黏性较大的黏合剂；压片时采用较 大的压力或二次压片法。 ②以浸膏为原料制粒压片，药物本身黏性较强，易造成硬 度过大或崩解迟缓。克服措施：采用高浓度乙醇做湿润剂； 减小压力压片；注意防潮。 ③以挥发油为原料制粒压片，采用空白颗粒法。 片剂的制备 影响片剂成型的主要因素： 1.药物的可压性； 2.药物的熔点及结晶形态； 3.黏合剂和润滑剂； 4.水分； 5.压力。 片剂制备中的问题及解决方法 （一）裂片 片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层。 裂片原因及解决方法 颗粒因素： （1）颗粒中细粉过多，压片时空气来不及外逸，出片后 膨胀而裂片。筛去细粉或与细粉量少的颗粒掺和压片。 （2）颗粒过分干燥，含结晶水的药物失去结晶水过多而 裂片。可喷入适量稀乙醇，或含水量较多的颗粒，或增加 环境湿度。 片剂制备中的问题及解决方法 （3）黏合剂用量不足或混合不均，缺乏黏合力而裂片。 增加黏合剂或混合均匀。 （4）颗粒中油类成分较多，减弱了颗粒间黏合力。可加 入吸收剂。 （5）富有弹性的药物如纤维素较多。加入糖粉。 机械方面的因素： （1）冲模不合要求。调换冲模。 （2）压力过大。调整压力。 片剂制备中的问题及解决方法 （二）松片 片剂硬度不够，稍加触动即散的现象。 原因及解决办法： 颗粒及药物性质方面的因素： （1）颗粒的黏合剂和湿润剂用量不足或选择不当。重新 选择黏合剂或润湿剂的用量或种类。 （2）完全干燥的颗粒有较大弹性，压成片子硬度较差。 （3）药物本身有弹性。加入黏合力较强的黏合剂，在压 片时适当增加压力。 片剂制备中的问题及解决方法 （4） 含有较多挥发油、脂肪油等，易引起松片。加入适 当吸收剂或适当增加压力。 机械方面因素： （1）压力太小或冲头长短不一致。适当增加增加压力或 将调换冲头。 （2）下冲塞模，下冲不能灵活到底，模孔填料不足。清 洗冲模后再压片
2019/4/8 [片剂制备中的问题解决方法 片荆制备中的问题解决方法 (三)酷冲 片剂的表面被冲头黏去一神层或一小部分，适成片面粗糙不 (四)片重差异超腰 平或有回痕的现象 片剂的质量超出《仲国药典》规定的片重差异允许范围。 默油的原因及级法方法 原因及解决力法 1)颗粒金水量过多，吸混性/易受淘物林、操作室温与漫 顺粒因素 度过高产生骷冲。应适当干燥、降低操作温度、湿度，冠免 ,压片时颗粒的 粒量不均匀等原因造成。去过多的细粉 物料受潮。 (2)海滑剂用量过少或湿金不匀、细粉过多.应适当增加 2》流动不好。调整润滑剂的量或种类。 润滑剂用量或充分混合， (3)冲头表面不于逢，定期擦净、调换或保养。 片剂制备中的问题及解决方清 片剂制备中的问题及解决方法 机被因素 (五)期解迅展 )上冲上下移动不灵益域冲与模孔吻合性不赶。更 指片剂不能在规定时限内完成湖解，影响药物的溶出、 换冲头、榄周。 吸收和发挥药效。 《2)加起斗内的题拉时多时少，法咸加料质量波动，应 产生原因及解决方法 保持加料斗内始终有1/3量以上的颗粒。 (1)片剂孔整热壶的影响：原料的可压性、颗粒 片剂制备中的问题及解决方法 片荆制备中的问题及解决方法 (六)落出超裂 在规定时间内未能溶出规定量的药物。 (七)片剂含量不始 对片剂及多数因体剂型。药物溶出规律符合Noyes-iey 所有迹成片重差异过 方程： 正毯是片附合量均匀度不合格的两个重要原因， (八)药片的院和透压 (1)药物微粉化 压片过程中产生药片飞跳现象或出片不及时而引起 两片重压的现象称为药片的扇跳和选压。 制咸因体分散 5
2019/4/8 5 片剂制备中的问题及解决方法 （三）黏冲 片剂的表面被冲头黏去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不 平或有凹痕的现象。 黏冲的原因及解决方法 （1）颗粒含水量过多、吸湿性/易受潮物料、操作室温与湿 度过高产生黏冲。应适当干燥、降低操作温度、湿度，避免 物料受潮。 （2）润滑剂用量过少或混合不匀、细粉过多。应适当增加 润滑剂用量或充分混合。 （3）冲头表面不干净，定期擦净、调换或保养。 片剂制备中的问题及解决方法 （四）片重差异超限 片剂的质量超出《中国药典》规定的片重差异允许范围。 原因及解决方法 颗粒因素： （1）由于颗粒相差悬殊，压片时颗粒的流速不一，以致使 填入模孔的颗粒量不均匀等原因造成。筛去过多的细粉或 重制颗粒可克服。 （2）颗粒流动性不好。调整润滑剂的量或种类。 片剂制备中的问题及解决方法 机械因素： （1）上冲上下移动不灵活或冲头与模孔吻合性不好。更 换冲头、模圈。 （2）加料斗内的颗粒时多时少，造成加料质量波动。应 保持加料斗内始终有1/3量以上的颗粒。 片剂制备中的问题及解决方法 （五）崩解迟缓 指片剂不能在规定时限内完成崩解，影响药物的溶出、 吸收和发挥药效。 产生原因及解决方法 （1）片剂内部孔隙状态的影响：原辅料的可压性、颗粒 的硬度、压片力、润滑剂与表面活性剂； （2）其他辅料的影响：黏合剂、崩解剂； （3）片剂储存条件的影响。 片剂制备中的问题及解决方法 （六）溶出超限 在规定时间内未能溶出规定量的药物。 对片剂及多数固体剂型，药物溶出规律符合Noyes-Whitney 方程： dC/dt=kSCs 改善药物溶出速率的方法： （1）药物微粉化； （2）制备研磨混合物； （3）制成固体分散物。 片剂制备中的问题及解决方法 （七）片剂含量不均匀 所有造成片重差异过大的因素均可造成片剂含量不 均匀。对于小剂量的药物，混合不均匀和可溶性成分的 迁移是片剂含量均匀度不合格的两个重要原因。 （八）药片的蹦跳和迭压 压片过程中产生药片飞跳现象或出片不及时而引起 两片重压的现象称为药片的蹦跳和迭压