药如制剂工艺与设各 3.1爱控释制剂 3.2经皮给药系统 三、新剂型新技术生产原 3.3固体分散体 理、工艺与设备 3.4包合物 3.5犯向制剂 王萌 3.1娘拉释制剂 缓释制剂 在规定释放介质中，按要求蟹提的非速稻放药物，其与 控料 治疗范图 相应的普通制剂相比，给药频室比普通制剂域少一坐或给 药频率比普通制剂直所碰少，且能显著销加肃者的依丛性 的制剂。 控释制剂 在规定释放介质中，按要求叠馒的恒速锋放药物，其与相 应的普通制剂相比，给药级率比普通制剂减少一半或给药 须率比普通制剂直所减少，血药浓度比最释制剂更加平稳 且能显著增加患者的依从性的制剂。 时问 3.1蠖控释制剂 3,1缕控释制剂 曼拉释制剂的特点： (5)给药方案缺乏灵活性，遇到特殊情况时不能立刻停止 (1)减少给药次数，提高病人的依从性。 治疗。 (2)保持平稳而有效的血药浓度，提高了药物的安全性和 (6)制剂处方常常是按正常人的动力学参数进行设计，并 有效性。 未考虑患者，而药物在疾病状态的体内动力学特性可能会 (3)降低药物对胃肠道的不良反应：提高药物稳定性，避 有所改变。 免对胃酸或酶不稳定的药物在胃内灭活：避免首过效应。 (7)生产设备和工艺复杂，较之常规制剂价格昂贵。 (4)服用方便：口服液体缓释、控释给药系统适合特大剂 量药物制成液体制剂，可根据个体对剂量的不同需求进行 分剂量。 1
1 药物制剂工艺与设备 三、新剂型新技术生产原 理、工艺与设备 王萌 目录 3.1 缓控释制剂 3.2 经皮给药系统 3.3 固体分散体 3.4 包合物 3.5 靶向制剂 3.1 缓控释制剂 缓释制剂 在规定释放介质中，按要求缓慢的非恒速释放药物，其与 相应的普通制剂相比，给药频率比普通制剂减少一半或给 药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的依从性 的制剂。 控释制剂 在规定释放介质中，按要求缓慢的恒速释放药物，其与相 应的普通制剂相比，给药频率比普通制剂减少一半或给药 频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳， 且能显著增加患者的依从性的制剂。 3.1 缓控释制剂 3.1 缓控释制剂 缓控释制剂的特点： （1）减少给药次数，提高病人的依从性。 （2）保持平稳而有效的血药浓度，提高了药物的安全性和 有效性。 （3）降低药物对胃肠道的不良反应；提高药物稳定性，避 免对胃酸或酶不稳定的药物在胃内灭活；避免首过效应。 （4）服用方便：口服液体缓释、控释给药系统适合特大剂 量药物制成液体制剂，可根据个体对剂量的不同需求进行 分剂量。 3.1 缓控释制剂 （5）给药方案缺乏灵活性，遇到特殊情况时不能立刻停止 治疗。 （6）制剂处方常常是按正常人的动力学参数进行设计，并 未考虑患者，而药物在疾病状态的体内动力学特性可能会 有所改变。 （7）生产设备和工艺复杂，较之常规制剂价格昂贵
[31控释制剂 31线拉释制剂 口康绿拉得制剂的种类 1、青架型缓控释制剂 、扑架控制型援班控释制剂 齿拉和一种或多种临性因体骨星材魁通过压制成验金等特 (1)亲水凝胶骨架制剂 定工艺制成的固体制剂 (2)溶蚀性骨架制 (1)来水豪胶骨架制剂 亲水凝版聚合物为骨架材料，遇水或消化液膨胀，形成凝 )不溶性消膜农 2)肠溶性薄膜包衣 、透压物制的制剂（违透制剂） 31缓拉释制制 31城控拼制剂 (3)不谱性骨架刺剂 2、碘拉型缓控释制剂 不溶于水的高分子材料与药物制成的骨架制剂，适合于水 通过包衣恩来控制和调节剂型中药物释放速率和行为的 类释药系统。主婴适用于本溶性药物， 影响因素：成膜材林、包衣膜添加组分及制各方法 方组成： 交换到树上形成药物树脂聚合物。胃局道离子 物不断从树脂上置热下来发释效果， 3.1城拉释制制 31姚拉祥制剂 康控型控年制剂的制方法 ,、如 3、津透泵型控有制剂 高效包衣锅仅适用于片包衣：埋管式喷雾位农仅适用 以渗透压作为释药动力，以零级群地动力学为特征的一种 以水为分散介质的混悬型包衣液。 释药系统， 释药行为不受介质环境H、胃肠蠕动和食物等因素的影响 流化床包衣是制备缓释包衣常用方法。 体内外释药相美性较好，迄今为止口服控释制剂中最为理 (3)压制包衣法 4)热熔包衣法 2
2 3.1 缓控释制剂 口服缓控释制剂的种类 1、骨架控制型缓释控释制剂 （1）亲水凝胶骨架制剂 （2）溶蚀性骨架制剂 （3）不溶性骨架制剂 （4）离子交换型骨架制剂 2、膜控型缓释控释制剂 （1）不溶性薄膜包衣 （2）肠溶性薄膜包衣 3、渗透压控制的控释制剂（渗透泵制剂） 3.1 缓控释制剂 1、骨架型缓控释制剂 药物和一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或融合等特 定工艺制成的固体制剂。 （1）亲水凝胶骨架制剂 亲水凝胶聚合物为骨架材料，遇水或消化液膨胀，形成凝 胶屏障而控制药物的溶出速率。 （2）溶蚀性骨架制剂 蜡质类骨架材料，在水中不溶解但可溶蚀。 3.1 缓控释制剂 （3）不溶性骨架制剂 不溶于水的高分子材料与药物制成的骨架制剂，适合于水 溶性较好的药物。 释药机理：药物溶解并通过多孔性的骨架扩散，取决于药 物的扩散。 （4）离子交换型骨架制剂 将药物交换到树脂上形成药物树脂聚合物。胃肠道离子将 药物不断从树脂上置换下来发挥缓释效果。 3.1 缓控释制剂 2、膜控型缓控释制剂 通过包衣膜来控制和调节剂型中药物释放速率和行为的一 类释药系统。主要适用于水溶性药物。 影响因素：成膜材料、包衣膜添加组分及制备方法 包衣膜的处方组成： 成膜材料 包衣溶液 增塑剂 致孔剂 抗黏剂 其他：着色剂、消泡剂、稳定剂 3.1 缓控释制剂 膜控型缓控释制剂的制备方法 （1）锅包衣法 高效包衣锅仅适用于片剂包衣；埋管式喷雾包衣仅适用于 以水为分散介质的混悬型包衣液。 （2）空气悬浮流化床包衣法 流化床包衣是制备缓释包衣常用方法。 （3）压制包衣法 （4）热熔包衣法 3.1 缓控释制剂 3、渗透泵型控释制剂 以渗透压作为释药动力，以零级释放动力学为特征的一种 释药系统。 释药行为不受介质环境pH、胃肠蠕动和食物等因素的影响。 体内外释药相关性较好，迄今为止口服控释制剂中最为理 想的一种。 主要有单室和双室渗透泵片
31线拉释制剂 31姚控制剂 )单室津透泵片 仅适用于水流性拉好的苟丝 制备工艺： 药物与黏合剂、填充剂。渗透性活性物质等泥匀—制 片 一制备样药孔 释药机理。 水分经半透衣腿进入片芯 一片芯内形成透压很高的饱和密适 药物和促渗剂从 片芯：水溶性药物和渗透活性物质 华药小华出 半透膜材料：水不溶性聚合物，常用醋酸纤锥素 31妮拉释制制 3.1城控释制剂 2)驱层津速果肚 制备工艺： 解决连涪性药拉州成漆透泵控释制剂的问题。 压出含药层—加助推层，二次如压。形减双层片一包 论 二制头降药 适宜高分子材料（聚氧化乙烯）制成双层片： 形成与药物的混是液，禁度大： 助推层遇水影张可提供很大的释药动力。 释药机理： 水分经半透根透入片芯一含药层药物与高分子水化成 定黏度的混悬液一助推层高分子材料吸水胀，推动合 药层混是液释出 32经皮处药系鱿 32经皮给背系统 急皮给药系统 是经皮肤用药，药物由皮肤吸收进入全身血液循环达到 疾病治疗或预防的一类制。可发挥局 2、使药物长时间以定速进入体内，藏少给药次数，延 长给药间医。 3、可缩持恒定的有效血药浓度。透免血药浓度峰谷现象， 篷低春别作用。 4。使用方便灵活，患者可自主用药，也可随时中断给药。 患者顺应性好。 5、可通过改变给药雨积，调节给药剂量，减少个体差异 3
3 （1）单室渗透泵片 仅适用于水溶性较好的药物 释药小孔：机械法、激光法和膜致孔法 片芯：水溶性药物和渗透活性物质 半透膜材料：水不溶性聚合物，常用醋酸纤维素 3.1 缓控释制剂 制备工艺： 药物与黏合剂、填充剂、渗透性活性物质等混匀——制 粒——干燥——压片——包衣——制备释药孔 释药机理： 水分经半透衣膜进入片芯——药物和渗透活性物质溶解— —片芯内形成渗透压很高的饱和溶液——药物和促渗剂从 释药小孔释出 3.1 缓控释制剂 （2）双层渗透泵片 解决难溶性药物制成渗透泵控释制剂的问题。 3.1 缓控释制剂 制备工艺： 压出含药层——加助推层，二次加压，形成双层片——包 衣——制备释药孔 适宜高分子材料（聚氧化乙烯）制成双层片： 形成与药物的混悬液，黏度大； 助推层遇水膨胀可提供很大的释药动力。 释药机理： 水分经半透膜渗入片芯——含药层药物与高分子水化成一 定黏度的混悬液——助推层高分子材料吸水膨胀，推动含 药层混悬液释出 3.1 缓控释制剂 3.2 经皮给药系统 经皮给药系统 是经皮肤用药，药物由皮肤吸收进入全身血液循环达到有 效血药浓度，实现疾病治疗或预防的一类制剂。可发挥局 部或全身治疗作用。 3.2 经皮给药系统 经皮给药系统的特点： 1、避免口服给药可能发生的肝首过效应和药物在胃肠道的 降解。 2、使药物长时间以恒定速率进入体内，减少给药次数，延 长给药间隔。 3、可维持恒定的有效血药浓度，避免血药浓度峰谷现象， 降低毒副作用。 4、使用方便灵活，患者可自主用药，也可随时中断给药， 患者顺应性好。 5、可通过改变给药面积，调节给药剂量，减少个体差异
[32经皮系 3,2经皮给药系统 6、一般只有具有合话治水分配系数的小分子量药物可达到 有限速型 型 治疗要求，多数药物通过经皮给药无法达到有效治疗浓度： 多贮库型 7、对皮肤有刺微性和过敏性的药物不宜设计成经皮给药系 贮库型 统。 胶分散型 经皮吸收制剂 无限速膜型 豪合物骨架亚 骨架型微 32经皮站药系航 3,2经皮给药系航 经皮吸的制剂的基杰组成 整皮給药系统的分类 1,背村层一般是一层柔软的复合铝箔膜，防止药物流尖 和海解： 胶中成为药物贮库，均匀涂布在不漆透村层上。 2药物贮座药物+高分子基质+透皮促进剂等，提供释放 2、库DD 的药物及释药能量： 药物 库、控释膜、酷胶层、保护腰构成。 拉乙乙酸乙烯共聚物和致孔剂组成的微孔硬 4层无刺番 过性的黏合 街物均匀分或溶解在疏水性或亲水性的紧合物骨中。 促控阳料保护薄膜，用时撕去 然后分剂量成因定面积大小及 定厚度的药障。在含齿后 架周围涂上压敏胶，贴在背材材料上，加防粘层即得。 32经皮处药系蜕 32经皮给药系统 陕复合工之 2、充填合工艺 目一→冠→品 w> 目母 股 恩 胶分散型TDDS 贮库型TDDS m
4 3.2 经皮给药系统 6、一般只有具有合适油水分配系数的小分子量药物可达到 治疗要求，多数药物通过经皮给药无法达到有效治疗浓度； 7、对皮肤有刺激性和过敏性的药物不宜设计成经皮给药系 统。 3.2 经皮给药系统 膜控释型 有限速膜型 复合膜型 多贮库型 贮库型 黏胶分散型 经皮吸收制剂 无限速膜型 微贮库型 包囊贮库型 聚合物骨架型 骨架型 微孔骨架型 胶黏剂骨架型 3.2 经皮给药系统 经皮给药系统的分类 1、黏胶分散型TDDS 药库层及控释层均由压敏胶组成；药物分散或溶解在压敏 胶中成为药物贮库，均匀涂布在不渗透背衬层上。 2、贮库型TDDS 一般由背衬膜、药物储库、控释膜、黏胶层、保护膜构成。 3、聚合物骨架型TDDS 药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的聚合物骨架中， 然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜，在含药骨 架周围涂上压敏胶，贴在背衬材料上，加防粘层即得。 3.2 经皮给药系统 经皮吸收制剂的基本组成 1、背衬层 一般是一层柔软的复合铝箔膜，防止药物流失 和潮解； 2、药物贮库 药物+高分子基质+透皮促进剂等，提供释放 的药物及释药能量； 3、控释膜 乙烯-乙酸乙烯共聚物和致孔剂组成的微孔膜； 4、黏附层 无刺激性和过敏性的黏合剂； 5、保护层 塑料保护薄膜，临用时撕去。 贮库组成 药 物 压敏胶 背衬膜 涂布贮库层 贮库层干燥 粘胶层组成 药 物 压敏胶 保护膜 涂布胶粘层 胶粘层干燥 叠合 切割 成 品 1、涂膜复合工艺 黏胶分散型TDDS 3.2 经皮给药系统 药物贮库 药 物 混悬介质 混合 混合液（糊剂， 凝胶，软膏） 背衬膜 压敏胶 成品 定量 注射 成型 机械 包装 机械 保护膜 压敏胶 2、充填热合工艺 贮库型TDDS 3.2 经皮给药系统
32经皮络药系 32经皮蛤药系统 、骨架酷合工艺 药物经皮吸收促选力法 1》化影方法 a经皮吸收促进剂 b.前体药物 (2)物理方法 (3)药剂学方法 a脂质体 聚合物骨架型TDDS 32经皮格药系姚 32经皮格药系统 1、二里革亚型及其类似物 2,离子导入技末 (1)二甲基亚张DMS0 在电场作用下，将电的药物入皮肤酷氯的一种方法。 溶解范围极广，具有较强的凌透促进作用。 吸收促进机理：与角质层脂质的相互作用和对药物的婚溶 )法拉动扩乾机制下难以渍过皮肤的一此药物的经皮 缺点：具有皮肤刺薇性和恶臭，甚至引起肝损伤和神经青 吸竖句题，如水溶性药物、离子型药物、肤类及蛋白质大 性等。 分子莉物等。 癸基甲基亚DCMS )保滤能力遥， 、臭味都小 (3》可控狂. (4)可与生物传感器配合使用 32经皮处药系鱿 33固体分表体 3、经皮给药制剂新技术的应用 固体分散体指药物分散在适宜的载体材料中的态分 传遗生：柔性质体：在常规霜质体处方中添加亲水表面 步制成各种剂型的制剂，如 活性物质，使其类质膜具有高度变形能力，能高效地穿适 比自身小数倍的皮肤孔道。作为蛋白质、多肤等太分子药 的登丝。 将药物以分子、胶态或微品态分散在我体材料中的技术 称为周体分敬技术
5 3、骨架黏合工艺 亲水胶 丙二醇等 加热 胶液 含药胶 成品 浇铸 包装 机械 背衬膜 保护膜 药物 冷却 切割 圆片 聚合物骨架型TDDS 3.2 经皮给药系统 3.2 经皮给药系统 药物经皮吸收促进方法 （1）化学方法 a.经皮吸收促进剂 b. 前体药物 （2）物理方法 （3）药剂学方法 a. 脂质体 b. 微乳 c. 纳米粒 1、二甲基亚砜及其类似物 (1) 二甲基亚砜DMSO 溶解范围极广，具有较强的渗透促进作用。 吸收促进机理：与角质层脂质的相互作用和对药物的增溶。 缺点：具有皮肤刺激性和恶臭，甚至引起肝损伤和神经毒 性等 。 (2) 癸基甲基亚砜DCMS 渗透作用强，毒性、刺激性、臭味都很小。 用量较少，对极性药物的促进能力大于非极性药物。 3.2 经皮给药系统 2、离子导入技术 在电场作用下，将带电荷的药物导入皮肤黏膜的一种方法。 优点： （1）解决被动扩散机制下难以透过皮肤的一些药物的经皮 吸收问题。如水溶性药物、离子型药物、肽类及蛋白质大 分子药物等。 （2）促渗能力强。 （3）可控释。 （4）可与生物传感器配合使用。 3.2 经皮给药系统 3、经皮给药制剂新技术的应用 传递体：柔性脂质体。在常规脂质体处方中添加亲水表面 活性物质，使其类质膜具有高度变形能力，能高效地穿透 比自身小数倍的皮肤孔道。作为蛋白质、多肽等大分子药 物经皮给药的载体。 醇质体：处方中含20%~50%乙醇的脂质体。与普通脂质体 相比，其粒径较小，结构稳定，包封率高，有更好的柔性， 可进入皮肤深层，显著提高透皮速率及皮肤滞留药量。 3.2 经皮给药系统 3.3 固体分散体 固体分散体指药物分散在适宜的载体材料中的固态分散 体系。这种固体分散体可进一步制成各种剂型的制剂，如 粉剂、颗粒剂、预混剂、片剂等。 将药物以分子、胶态或微晶态分散在载体材料中的技术 称为固体分散技术