2019/5/13 工业药剂学 61辰述 62药物清解、海解度与海解速率 第六章液体制剂 63藩剂宋和臀剂 64表面活性剂 液型液体制剂 王萌 65落液型演体制制 65溶液型液体制剂 溶液型液体制剂 制备溶液型液体制剂的原则： 系指药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。 产外打恰当 小分于藩液剂指小分子药物分散在溶利中制成的均匀分服 ,将药物溶于最大可能量的溶煤中 的液体制剂。包括溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、酊剂、解 一使用新鲜的纯化水，加入话宜的附加剂 剂、甘油剂等。 >药物与轴料完全溶于溶剂中，澄明无沉淀 高分于海液剂胎相对分子质量高的化合物溶解于溶剂中制 产选用适当方法溶解药物 成的均匀分散的液体制剂， 65溶液型液体制州 65毫浪型浪体制剂 (一)落液剂 药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂， 体药物直接溶于溶剂中的制各方法，适用于稳定的化 大多以水为溶剂，也有乙醇、植物油等液体 制备方法 1溶解 稳定剂+药物解）→补溶剂 1
2019/5/13 1 工业药剂学 第六章 液体制剂 王萌 目录 6.1 概述 6.2 药物溶解、溶解度与溶解速率 6.3 溶剂和附加剂 6.4 表面活性剂 6.5 溶液型液体制剂 6.6 溶胶剂 6.7 混悬剂 6.8 乳剂 6.5 溶液型液体制剂 溶液型液体制剂 系指药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。 小分子溶液剂指小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散 的液体制剂，包括溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、酊剂、醑 剂、甘油剂等。 高分子溶液剂指相对分子质量高的化合物溶解于溶剂中制 成的均匀分散的液体制剂。 6.5 溶液型液体制剂 制备溶液型液体制剂的原则： 处方恰当 将药物溶于最大可能量的溶媒中 使用新鲜的纯化水，加入适宜的附加剂 药物与辅料完全溶于溶剂中，澄明无沉淀 选用适当方法溶解药物 6.5 溶液型液体制剂 （一）溶液剂 药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。 大多以水为溶剂，也有乙醇、植物油等液体。 制备方法 1. 溶解法 2. 稀释法 3. 化学反应法 6.5 溶液型液体制剂 1.溶解法： 将固体药物直接溶于溶剂中的制备方法，适用于稳定的化 学药物。 配制顺序：药物称量→取处方总量1/2~3/4的溶剂+助溶剂+ 稳定剂+药物（溶解）→补溶剂→过滤→质检→包装
2019/5/13 65液型液体制剂 65液型液体制剂 2带事祛： 举例：复方确溶液 将药物制成浓溶液，使用前稀释至需要浓度俄床使用的 【处方】 50g (主药) 碘化钾 100e (助溶剂) 蒸馏水 适量至1000m（溶剂) 【制法】取碘化锦，加入蒸倚水100m溶解配成浓溶液。 发性药因挥发面影响浓度的准确性。 加入碘拔非使溶解，再加入蒸馏水适量至1000l,即得。 3化学反应法 【作用与用途】本品可供内服，凡缺乏镇质所致的妖病刘 甲状腺肿等均可用。 适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况。 [65客液型液体制肃 65幕液型浪体制剂 【注解】 (二)糖浆剂 ①本品俗称卢戈氏液(Lugol'so),碘在水中溶解 随浆剂系指含药物或芳香物质的沫赚糖水溶液。 度为1：2950，加确化卿作助塘剂使形成1，能增加碘在水中 纯旋精的近饱和水溶液称单箱浆或糖浆。 生产与储存规定： 的溶解度，并能使溶液定 先将碘化钾如少量蒸好 含酷量应不低于 5%g/ml 水片 >澄清，在贮存期内不符有酸、异臭、产生气体或其它 后 65落液型液体制湘 6.5落浪型浪体制剂 制备方法： ①单，浓度59% 64.7(.不含药物用行 1、热德法：系将爸糖溶于沸蒸馏水中，降温加入药物，授 并溶解、过滤，再通过过滤加水至全量，分装即得。 蓝糖溶解速度快，生长期的微生物容易被杀死。 加热过久或超过10O℃，特别在酸性下在糖易转化成葡萄精 和果糖（俗称转化糖），制品的颜色变深。转化糖具有还 原性。可延缓某些药物氧化变质。因此此法适合于热稳定 性药物和有色糖蒙的制备。 2
2019/5/13 2 6.5 溶液型液体制剂 2.稀释法： 将药物制成浓溶液，使用前稀释至需要浓度供临床使用的 方法。 例如，H2O2 溶液含H2O2为30%(g/ml)→2.5%(g/ml)。 注意事项： (1) 浓度换算。 (2) 挥发性药物因挥发而影响浓度的准确性。 3.化学反应法： 适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况。 6.5 溶液型液体制剂 举例：复方碘溶液 【处方】 碘 50g （主药） 碘化钾 100g （助溶剂） 蒸馏水 适量至1000ml （溶剂） 【制法】 取碘化钾，加入蒸馏水100ml溶解配成浓溶液， 加入碘搅拌使溶解，再加入蒸馏水适量至1000ml，即得。 【作用与用途】 本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如 甲状腺肿等均可用。 6.5 溶液型液体制剂 【注解】 ①本品俗称卢戈氏液（Lugol’s solution），碘在水中溶解 度为1:2950，加碘化钾作助溶剂使形成KI3,能增加碘在水中 的溶解度，并能使溶液稳定。 ②为了使配制时药物溶解速度快，先将碘化钾加少量蒸馏 水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。 ③本品可供外用或内服，内服应先用水稀释5-10倍。 6.5 溶液型液体制剂 （二）糖浆剂 糖浆剂系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。 纯蔗糖的近饱和水溶液称单糖浆或糖浆。 生产与储存规定： 含糖量应不低于45%(g/ml) 澄清，在贮存期内不得有酸败、异臭、产生气体或其它 变质现象 含药材提取物的糖浆剂，允许含少量轻摇即散的沉淀 加入适宜的附加剂 密封，≤30℃储存 6.5 溶液型液体制剂 分类： ①单糖浆，浓度85%(g/ml)或64.7%(g/g)，不含药物，用作 制备含药糖浆，以及作矫味剂、助悬剂等。 ②矫味糖浆，如橙皮糖浆、姜糖浆等，用于矫味及助悬。 ③药物糖浆，如枸橼酸哌嗪糖浆、磷酸可待因糖浆等。 6.5 溶液型液体制剂 制备方法： 1、热溶法：系将蔗糖溶于沸蒸馏水中，降温加入药物，搅 拌溶解、过滤，再通过过滤加水至全量，分装即得。 蔗糖溶解速度快，生长期的微生物容易被杀死。 加热过久或超过100℃，特别在酸性下蔗糖易转化成葡萄糖 和果糖（俗称转化糖），制品的颜色变深。转化糖具有还 原性，可延缓某些药物氧化变质。因此此法适合于热稳定 性药物和有色糖浆的制备
2019/5/13 65液型液体制剂 65常液型液体制剂 2、冷清法：系将燕陆溶于冷蒸馏水或含药的溶液中制成箱 、覆合法：系将含药溶液与单精浆均匀混合制备而成。 奖剂。 (1)适合于制备含药糖聚剂。该法的优点是方法简便，灵 可用密闭容器或渗液器米完成。此法生产用期长，制备过 活。 (2)含药筒浆一般含随量较低，要注意防腐。 程中容易污染微生物， 适用于对热不德定或弄发性药物制备精浆剂，制备的糖浆 (3》一般水溶性药物或药材提取物，可先用少量蒸馏水市 剂随色较浅。 成浓溶液：水中溶解度较小的药物可酌加少量其它适立的 溶剂使之溶解，然后与单糖浆混匀， (5)药物如为水性浸出制剂，纯化后加入单糖中，混匀。 65落液型演体制制 65落液型液体制剂 枸臀酸聚嗪随浆 (主药) 箱浆剂在生产中易出现的问思： (1)罩败防止酵母苗污染 65④ 《防腐剂) (2)沉旋糖的质量低、含浸出制剂成配伍不当等 行檬香 澄明剂 适量加 (3)变色蔗糖水解为转化糖 如热时间、H、不能高压灭茵 放冷，加断球剂与适量水，使全量为1O00m,授匀 即得。 65溶液型液体制料 65毫浪型浪体制剂 (三)芳香水剂 四)面剂 系指芳香挥发性药物的澄明悠和或近地和水濬液 浓度乙清液浸出或溶解有制成的适 水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液， 称为 体制剂。用流 可供口假或外 用。乙醇最低浓度为 造米罗因处 七注 制备方法：溶解法、稀释法、浸渍法和渗流法 芳香水剂的制各法因 纯净的发油或化学药物多用溶解法 含挥发性物的植物药材多用蒸檀法 3
2019/5/13 3 6.5 溶液型液体制剂 2、冷溶法：系将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药的溶液中制成糖 浆剂。 可用密闭容器或渗漉器来完成。此法生产周期长，制备过 程中容易污染微生物。 适用于对热不稳定或挥发性药物制备糖浆剂，制备的糖浆 剂颜色较浅。 6.5 溶液型液体制剂 3、混合法：系将含药溶液与单糖浆均匀混合制备而成。 （1）适合于制备含药糖浆剂。该法的优点是方法简便，灵 活。 （2）含药糖浆一般含糖量较低，要注意防腐。 （3）一般水溶性药物或药材提取物，可先用少量蒸馏水制 成浓溶液；水中溶解度较小的药物可酌加少量其它适宜的 溶剂使之溶解，然后与单糖浆混匀。 （4）药物如为含醇制剂，可先与适量甘油混合，再与单糖 浆混匀。 （5）药物如为水性浸出制剂，纯化后加入单糖浆中，混匀。 6.5 溶液型液体制剂 枸橼酸哌嗪糖浆 【处方】枸橼酸哌嗪 160g （主药） 蔗糖 650g 尼泊金乙酯 0.5g （防腐剂） 柠檬香精 适量 （矫味剂） 蒸馏水 适量加至1000ml （溶剂） 【制法】 取蒸馏水500ml，煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯， 搅拌溶解后，滤过，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解， 放冷，加矫味剂与适量蒸馏水，使全量为1000ml，搅匀， 即得。 6.5 溶液型液体制剂 糖浆剂在生产中易出现的问题： （1）霉败 防止酵母菌污染 （2）沉淀 糖的质量低、含浸出制剂或配伍不当等 澄明剂 （3）变色 蔗糖水解为转化糖 加热时间、pH、不能高压灭菌 6.5 溶液型液体制剂 （三）芳香水剂 系指芳香挥发性药物的澄明饱和或近饱和水溶液。 由用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液，称为 浓芳香水剂。 制备方法包括溶解法、增溶法和蒸馏法。 芳香水剂的制备法因原料的不同而不同： 纯净的挥发油或化学药物多用溶解法 含挥发性物的植物药材多用蒸馏法 6.5 溶液型液体制剂 （四）酊剂 药物用规定浓度乙醇溶液浸出或溶解而制成的澄明液 体制剂，或用流浸膏稀释制成的液体制剂，可供口服或外 用。乙醇最低浓度为30%。遮光置阴凉处储存。 制备方法：溶解法、稀释法、浸渍法和渗漉法
2019/5/13 65液型液体制剂 65幕液型液体制剂 (五)斋制 (六)甘袖剂 于制备芳香水剂的药物一般均可制成剂。酯中药物法 药物溶于甘袖中制成的专供外用的溶液剂。甘油具有 10%乙醇浓度一酸为0一90%.剂除用作 性。吸湿性，对皮肤、黏膜有滋润作用 能使药物 治疗外，也可用来敏芳香轿味剂。 留子志处的时间延长 更有效地发挥治疗作用 制各方法：溶解法和悬馏法。 制备方法：溶解法、化学反应法。 65客液型浪体制肃 [65常液型液体制剂 (七)高分子落液剂 高分子溶液剂的特点： 系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制 高分子溶液剂以水为溶时称为亲水性高分子溶液器， 3热力学平衡的真溶液 4混合馆大，这偏离型纪溶液 子溶液剂。称为市水性高分子溶 5.性质与相对分子质量有关 高分子溶液剂属于热力学和动力学稳定体系。 65落液型液体制粼 65落浪型浪体制剂 高分子的溶解 聚电解质 阿个阶段：海张和海解。 年高 藩胀：溶剂分子渗入高分子内第，商分子体积酶胀 解：张后高分子扩散到溶剂中，形成分子水平均匀分 带负电荷的有：淀粉、阿拉伯、西黄胶、酸性染科 蛋白顺分子含有玻幕和氨基，随值不同可带正电或负电 吸水溶张一加热、搅拌等使溶解 溶液pH<等电点时，带正电荷： 溶液p>等电点时，带负电荷： 溶液H-等电点时，显电中性，溶液性质会发生显著改变。 4
2019/5/13 4 6.5 溶液型液体制剂 （五）醑剂 指挥发性药物的浓乙醇溶液剂，可供内服与外用。用 于制备芳香水剂的药物一般均可制成醑剂。醑剂中药物浓 度可达到5～10%，乙醇浓度一般为60～90%，醑剂除用作 治疗外，也可用来做芳香矫味剂。 制备方法：溶解法和蒸馏法。 6.5 溶液型液体制剂 （六）甘油剂 药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。甘油具有 黏稠性、吸湿性，对皮肤、黏膜有滋润作用，能使药物滞 留于患处的时间延长，更有效地发挥治疗作用。 制备方法：溶解法、化学反应法。 6.5 溶液型液体制剂 （七）高分子溶液剂 系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制 剂。 高分子溶液剂以水为溶剂时，称为亲水性高分子溶液剂， 或称胶浆剂、亲水胶体； 以非水溶剂制备的高分子溶液剂，称为非水性高分子溶液 剂。 高分子溶液剂属于热力学和动力学稳定体系。 6.5 溶液型液体制剂 高分子溶液剂的特点： 1.溶解缓慢 2.黏度大 3.热力学平衡的真溶液 4.混合熵大，远偏离理想溶液 5.性质与相对分子质量有关 6.5 溶液型液体制剂 高分子的溶解 两个阶段：溶胀和溶解。 溶胀：溶剂分子渗入高分子内部，高分子体积膨胀 溶解：溶胀后高分子扩散到溶剂中，形成分子水平均匀分 散的均相体系 制备方法：溶解法。 粉碎成小块 吸水溶胀 加热、搅拌等使溶解 6.5 溶液型液体制剂 聚电解质 在高分子链上带有可离子化基团的高分子 带正电荷的有：琼脂、碱性染料（亚甲蓝、甲紫）等 带负电荷的有：淀粉、阿拉伯胶、西黄蓍胶、酸性染料 （伊红、靛蓝）、海藻酸钠等 蛋白质分子含有羧基和氨基，随pH值不同可带正电或负电 溶液pH＜等电点时，带正电荷； 溶液pH＞等电点时，带负电荷； 溶液pH=等电点时，显电中性，溶液性质会发生显著改变
2019/5/13 65液型液体制剂 [66常股剂 凝胶和冻胶 溶胶剂 高分子失去灌动性 系指圆体药物微细粒子分散在水中形成的非均匀状态液体 胶。交服高分子的溶张休，不能溶解也不能培融 制剂，一般称为胶粒。 冻散：由分子间作用力交联形成，加热可使其溶解。分为 溶胶剂中分酸的微细粒子（胶粒）大小在1.100mm之同， 分子内交联和分子间交联。 属热力学不稳定体系。 胶康：形成凝胶或冻胶的过程。 将药物分散成溶胶分散状态，它们的药效会出现增大或另 目前溶胶剂很少使用。 66溶胶剂 66溶胶制 薄胶的双电层构造 厂胶模 溶胶中体粒带有电荷（白身解离或吸附溶液中某种离子） 市电的微夜表吸引的带和电的 ,称为反高于 反离子 反离子构成了吸附 L扩散层反离子（溶液中） 小部分反离 称为双电层。也称扩 双电， tT 之的由称为电位，也称电动电位， 胶核吸附层扩散层 电位的高低取决于反离王在吸层和疼液中分布量的多少 19. 吸附层中反离子愈多，则溶液中的反离子念少，电位就金低 6,6毫胶荆 66毫胶荆■ 溶胶的性质 溶胶的稳定性 (1)光学性8 从入射光 直方向能看到 ①聚结不稳定性 ②物朗运动，动力学稳定性 2)电学性质：电泳、电渗、流动电势和沉降电势 ③兽电德定性 稳定主因 3)动力学性质：布鲷运动. ①水化膜，增大胶粒稳定性 悬浮粒子不停做无规则运动的现象。 5
2019/5/13 5 6.5 溶液型液体制剂 凝胶和冻胶 高分子失去流动性 凝胶：交联高分子的溶胀体，不能溶解也不能熔融； 冻胶：由分子间作用力交联形成，加热可使其溶解。分为 分子内交联和分子间交联。 胶凝：形成凝胶或冻胶的过程。 6.6 溶胶剂 溶胶剂 系指固体药物微细粒子分散在水中形成的非均匀状态液体 制剂，一般称为胶粒。 溶胶剂中分散的微细粒子（胶粒）大小在1-100nm之间， 属热力学不稳定体系。 将药物分散成溶胶分散状态，它们的药效会出现增大或异 常。 目前溶胶剂很少使用。 6.6 溶胶剂 溶胶的双电层构造 溶胶中固体微粒带有电荷（自身解离或吸附溶液中某种离子）， 带电的微粒表面吸引的带相反电荷的离子，称为反离子； 吸附的带电离子和反离子构成了吸附层； 小部分反离子扩散到溶液中，形成扩散层； 吸附层和扩散层是带相反电荷的带电层，称为双电层，也称扩 散双电层； 双电层之间的电位差称为ζ电位，也称电动电位。 ζ电位的高低取决于反离子在吸附层和溶液中分布量的多少。 吸附层中反离子愈多，则溶液中的反离子愈少， ζ电位就愈低。 6.6 溶胶剂 胶团 胶粒 扩散层 胶核 吸附层 胶核吸附离子 反离子 反离子（溶液中） [(AgI)m ·nI- ·(n-x)K+]x- ·xK+ 胶核 吸附层 扩散层 胶粒 6.6 溶胶剂 溶胶的性质 （1）光学性质：丁铎尔效应。 当一束光线通过溶胶时，从入射光的垂直方向能看到一束 发亮的光束。 鉴别溶胶和溶液。 （2）电学性质：电泳、电渗、流动电势和沉降电势。 （3）动力学性质：布朗运动。 悬浮粒子不停做无规则运动的现象。 6.6 溶胶剂 溶胶的稳定性 ①聚结不稳定性 ②布朗运动，动力学稳定性 ③静电稳定性——稳定主要原因 ④水化膜，增大胶粒稳定性