2019/4/8 工业药剂学 51搬丸 概述 制备 第五章丸剂 53中药丸剂 、质量评份 王萌 5.1撒克 5.1张九 一、概述 分类 微丸俗称小丸，将药物与适宜的辅料均匀混合。透用适 (1)膏架型嫩丸。由药物与骨架材料混合。根报骨架材料 宜的整合剂或湿洞剂以适当的方法制成的球状或类球状国体 分为展胶青架撒丸、雄质类骨架撒丸和不溶性骨架徽丸 制剂。粒径0.5-3.5m:主要用于口服。 (2)型丸，将含药微丸或空白丸花上药后的微丸 援控释微丸： 由物 在其外色不同村料的衣而制备的微丸。根据所用包衣材 料种类不同，分为型内 结制成的微丸。在骨架微丸基 一步包薄膜衣制成 51藏丸 51撒丸 徽丸的特应 (一》骨架型微丸 一般由药物、阻滞剂和教孔剂组成。 个剂量 散在多个微型主，生物科阳度高，可个或 L,骨架型微丸常用料 (1)普通微丸的精料 元组合成多单元系统以获得理想释药速率 二酸钙、纤维素类等。 想的疗效 可以得 增如药物的2定性 甲基淀粉钠、 流动性 易瓜碎 1
2019/4/8 1 工业药剂学 第五章 丸剂 王萌 目录 5.1 微丸 5.2 滴丸 5.3 中药丸剂 概述 制备 质量评价 5.1 微丸 一、概述 微丸俗称小丸，将药物与适宜的辅料均匀混合，选用适 宜的黏合剂或湿润剂以适当的方法制成的球状或类球状固体 制剂。粒径0.5-3.5 mm。主要用于口服。 缓控释微丸：由药物与阻滞剂混合制成或先制成丸芯 （母核）后再包缓控释衣膜制备而成，可以制成微丸灌制胶 囊，也可以压制成片剂。 5.1 微丸 分类： （1）骨架型微丸。由药物与骨架材料混合。根据骨架材料 分为凝胶骨架微丸、蜡质类骨架微丸和不溶性骨架微丸。 （2）膜控型微丸。将含药微丸或空白丸芯上药后的微丸， 在其外包裹不同材料的衣膜而制备的微丸。根据所用包衣材 料种类不同，分为胃溶型微丸、肠溶型微丸和缓控释微丸。 （3）膜控与骨架技术相结合制成的微丸。在骨架微丸基础 上进一步包薄膜衣制成。 5.1 微丸 微丸的特点： （1）系统中每个小单元粒径小，体内吸收个体差异小，吸收动力学重现 性好； （2）一个剂量的药物分散在多个微型隔室，生物利用度高，可减小或消 除某些药物对胃肠道的刺激； （3）几种不同释药规律的小单元组合成多单元系统以获得理想释药速率， 取得预期血药浓度，达到理想的疗效； （4）药物释放动力可以得到较准确的预测且重现性好； （5）不同药物分别制成小单元，再组合成复方制剂，增加药物的稳定性， 提高疗效，降低不良反应，生产时便于质量控制和含量测定； （6）粒径均匀，流动性好，不易压碎； （7）掩盖某些药物的不良臭味。 5.1 微丸 （一）骨架型微丸 一般由药物、阻滞剂和致孔剂组成。 1.骨架型微丸常用辅料 （1）普通微丸的辅料 ①稀释剂：乳糖、蔗糖、淀粉、二磷酸钙、纤维素类等。 ②黏合剂：天然植物胶、动物胶、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷 酮、纤维素衍生物。 ③崩解剂：淀粉、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、微 晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮等
2019/4/8 [51克 51丸 ④湿海剂。水.乙醇 2骨架型微丸的形机 矿物油、植物油、油酸、死脂酸钙、酸 分为成、豪结、层 滑石粉。 戒核：将液体加入药粉中形成丸 ，丸核数量防体粉末和 秋合刻的加面增多。请桥作用完成。 (2)燕水性骨架型衡丸精料：可如热熔融的物质，如单硬 案结：丸枝随机掩形成较大粒子，液商状态丸核的结合作 脂酸甘滨酯、硬脂酸、硬脂醇、氢化蓖麻油、乙基纤维素 用完成： 聚甲基丙烯酸树脂的彻生物、乙酸丁酸纤维素等： 层结：在成核体系中加入原粉使核成长 (3)凝胶骨架型徽丸辅料：经丙甲纤维煮、甲基纤维素、 磨城转移：丸芯在相互碰撞过程中，物质从一个丸艺表面剥 卡波婚、甲壳素等。 落君附到另一丸芯表面的过程， 51撒丸 51撒丸 3青架型徽丸的药机 4.骨架型微 来水性景胶类、水不清性高分于 研究最 、挤压成 酒过凝胶层扩散、释放，释药机制为骨藩 切断滚圆成丸。适用于空白母核吸骨架型微丸的制备。 水不溶性高分 (3)离心流化丸法采用离心流化制九包衣机制备 分散成小颗粒，然后释放药物，释药机制为藩性分散-藩 （④)液化床制大法 5.1撒丸 5.1卷丸 (二)膜控型微丸 撒大包衣的目的： 1无毒，化学性，在热、光。水分、空气中稳定，不与 1.防潮、老光、隔绝空气，增加药物的稳定性 货物发生反应 2减少药物对骨肠道的制激性： 2.能溶解成均匀分散在适于包衣的分散介质中： 3改善外观，便于识别： 3.能形成连续、牢因、光滑的衣层，有抗裂性并具有良好 1.控制药物释部位： 的隔水、隔湿、遮光及不透气作用 瓜控制药物扩散、释放速率 ,达到缓控释作用 4溶解性应满足一定的要求，有时需不受H影响，。有时只 能在特定危围内溶解。 2
2019/4/8 2 5.1 微丸 ④湿润剂：水、乙醇。 ⑤润滑剂：矿物油、植物油、油酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、 滑石粉。 （2）疏水性骨架型微丸辅料：可加热熔融的物质，如单硬 脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、氢化蓖麻油、乙基纤维素、 聚甲基丙烯酸树脂的衍生物、乙酸丁酸纤维素等； （3）凝胶骨架型微丸辅料：羟丙甲纤维素、甲基纤维素、 卡波姆、甲壳素等。 5.1 微丸 2.骨架型微丸的形成机理 分为成核、聚结、层结和磨蚀转移。 成核：将液体加入药粉中形成丸核，丸核数量随固体粉末和 黏合剂的增加而增多，靠液体桥作用完成； 聚结：丸核随机碰撞形成较大粒子，液滴状态丸核的结合作 用完成； 层结：在成核体系中加入原粉使核成长； 磨蚀转移：丸芯在相互碰撞过程中，物质从一个丸芯表面剥 落黏附到另一丸芯表面的过程。 5.1 微丸 3.骨架型微丸的释药机理 骨架型微丸阻滞剂分为亲水性凝胶类、水不溶性高分子聚 合物类和蜡质脂肪类。 亲水凝胶骨架型微丸：与水接触形成黏稠的凝胶层，药物 通过凝胶层扩散、释放，释药机制为骨架溶蚀和药物扩散； 水不溶性高分子/蜡质脂肪类骨架型微丸：先被胃肠液溶蚀， 分散成小颗粒，然后释放药物，释药机制为溶蚀-分散-溶 出。 5.1 微丸 4.骨架型微丸的成型技术 （1）包衣锅旋转-滚动制丸法：又称泛丸法，研究最多、 应用最广泛的一种制备方法。常用设备为包衣锅。 （2）挤压-滚圆制丸法：步骤为湿法混合制粒、挤压成条、 切断滚圆成丸。适用于空白母核或骨架型微丸的制备。 （3）离心-流化制丸法：采用离心-流化制丸包衣机制备。 （4）流化床制丸法 5.1 微丸 （二）膜控型微丸 微丸包衣的目的： 1.防潮、避光、隔绝空气，增加药物的稳定性； 2.减少药物对胃肠道的刺激性； 3.改善外观，便于识别； 4.控制药物释放部位； 5.控制药物扩散、释放速率，达到缓控释作用； 6.克服复方制剂中的配伍禁忌； 7.掩盖不良臭味。 5.1 微丸 微丸包衣材料的要求： 1.无毒、化学惰性，在热、光、水分、空气中稳定，不与 药物发生反应； 2.能溶解成均匀分散在适于包衣的分散介质中； 3.能形成连续、牢固、光滑的衣层，有抗裂性并具有良好 的隔水、隔湿、遮光及不透气作用； 4.溶解性应满足一定的要求，有时需不受pH影响，有时只 能在特定pH范围内溶解
2019/4/8 51 5.1丸 顾控型微丸常用包 材料 纤维素23%水溶流或 徽丸包衣膜的处方组成 水溶 1.增惠剂：水溶性增型剂-丙二醇、甘油、PEG、柠檬酸三乙 酯：非水溶性增塑剂甘油品酸酯、蓖麻油、乙酰甘油酸酯 甲纤维素 苯二甲酸酯、硅油、司盘。 脂、号、 2包衣液的潮剂：水分体系统渐取代了有机剂系统 致孔剂：水溶性物 3.不型九怎衣材料乙基纤素、酯位纤表、丙酸纤 维素、乙酸丙酸纤维素、聚西烯酸树m、聚乙烯、聚丙烯。 4.水分散体徽丸包衣材料：聚丙烯酸树脂水分散体，乙基纤 维素水分散体、酷酸纤推素水分散体等。 5.1撒九 5.1张丸 膜控型微丸的类型与释药机理 微丸质量评价指标 L包亲水薄减衣的徽丸：薄膜衣吸水溶胀形成凝胶屏障控制 药物的释放： 1)敏大直径与敏 直径 比值越接近1圆 2包不德性薄膜农的激丸：水分渗入，药物洛解而进行扩散 形状因 和 ,圆整度越 3撒孔膜包衣的丸：效孔剂溶解/落，形成孔道而控制 5含水量：100℃加热20ain的失重. 6幕放度。 52丸 5,2清光 滴丸系指因体或液体药物与适宜的基质如热熔融后， 溶解、乳化或混悬于基顺中，再滴入不相混溶、互不作用 1D起 ，生物利用度高。 的冷凝介质中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球状面 制成的制剂，主要供口服使用。亦可供外用和局部使用 3)主药分散度大且被大量蒸质包围，挥发性药物成易氧 化整不趋定药物制成流丸，能增加药物的稳京性 (4)可利用不日基质制成释或控经作用的滴丸。 (5)工艺设备商单，生产效率高，成本纸，易于控制质量。 (6)载药量小，含药量低，服用剂量大， 3
2019/4/8 3 5.1 微丸 膜控型微丸常用包衣材料： 1.胃溶型微丸包衣材料：羟丙甲纤维素2%-3%水溶液或30%- 70%乙醇液、羟丙纤维素2%水溶液、聚维酮水溶液或乙醇溶 液、甲基纤维素、丙烯酸树脂VI号、聚乙烯醇等。 2.肠溶型微丸包衣材料：醋酸纤维素酞酸酯、羟丙甲纤维素 酞酸酯、羟丙甲纤维素琥珀酸酯、丙烯酸树脂II、III号、 虫胶、玉米朊。 3.不溶型微丸包衣材料：乙基纤维素、醋酸纤维素、丙酸纤 维素、乙酸丙酸纤维素、聚丙烯酸树脂、聚乙烯、聚丙烯。 4.水分散体微丸包衣材料：聚丙烯酸树脂水分散体、乙基纤 维素水分散体、醋酸纤维素水分散体等。 5.1 微丸 微丸包衣膜的处方组成： 1.增塑剂：水溶性增塑剂-丙二醇、甘油、PEG、柠檬酸三乙 酯；非水溶性增塑剂-甘油醋酸酯、蓖麻油、乙酰甘油酸酯、 邻苯二甲酸酯、硅油、司盘。 2.包衣液的溶剂：水分散体系统逐渐取代了有机溶剂系统。 3.致孔剂：水溶性物质，如PEG类、PVP、蔗糖及盐类。 4.其他：掩盖剂、抗黏剂、打光增强剂等。 5.1 微丸 膜控型微丸的类型与释药机理 1.包亲水薄膜衣的微丸：薄膜衣吸水溶胀形成凝胶屏障控制 药物的释放； 2.包不溶性薄膜衣的微丸：水分渗入，药物溶解而进行扩散 和渗透； 3.微孔膜包衣的微丸：致孔剂溶解/脱落，形成孔道而控制 药物释放。 不溶性膜扩散和通过水溶性通道共同起作用。 5.1 微丸 微丸质量评价指标： 1.粒径：《中国药典》筛分法。 2.圆整度：（1）最大直径与最小直径比，比值越接近1，圆 整度越好；（2）滑动角越小，圆整度越好；（3）形状因子 越小，圆整度越好；（4）休止角越小，圆整度越好。 3.堆密度。 4.脆碎度。 5.含水量：100℃加热20min的失重。 6.释放度。 5.2 滴丸 滴丸系指固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后， 溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不作用 的冷凝介质中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球状而 制成的制剂，主要供口服使用。亦可供外用和局部使用。 5.2 滴丸 滴丸主要特点： （1）起效迅速，生物利用度高。 （2）液体药物可制成固体滴丸，便于服用和运输。 （3）主药分散度大且被大量基质包围，挥发性药物或易氧 化等不稳定药物制成滴丸，能增加药物的稳定性。 （4）可利用不同基质制成缓释或控释作用的滴丸。 （5）工艺设备简单，生产效率高，成本低，易于控制质量。 （6）载药量小，含药量低，服用剂量大
2019/4/8 52消克 52满丸 盖质种类！ 蒸质的要求1 滴丸中除主药以外的赋形剂均称为善质，常用的有水溶 (1)尽可能速择与主药性质相制的物质作基质： 性和酯溶性两大类。 (2)与主药不发生化学反应。 (1)水性基质：常用的有PEC类，如PEC6000、PEC4000 (3)不影响主药 的疗效和检澜 4 性善质。常用的有硬脂酸 单硬脂酸甘油酯、十 52清丸 5.2清丸 用来冷却演出液使之收增面制战滴丸的液体称为冷兼液。 影响滴丸丸重的网素：清管的口径、药液的表面张力、菊液 它的选样通常根据主药和基质的性质米选拼，要求： 的温度、滴速。 (1)安金无普，不溶解主药和基质，与主药和基周不发生 影响滴丸成型 化学反应： 成型力=液滴表面张力（液滴、冷凝界面张力：冷凝液表面 (2)香度与液清密度湘近，能使滴丸在冷凝液中缓餐上开 张力) 下降： 影啊清丸圈整的因素 (3》具有立的表面张力.表面张力小的冷凝液利于丸 的移动 性质常用的冷凝液有水或不同浓度的乙 温度，宜在40℃左右 二甲 5.2清丸 5.3中药丸剂 滴丸的厨量评价 中药丸剂系中药制作粉或材想取物加活的合 1.外观 梦辅料制成的球形因体制 大小均匀，色泽一致，表面的冷却液应除去。 又可将其分为若干种类，如壹丸、水壹丸、水丸、期丸、浓 2置量楚异限度 缩丸和城丸等。 3油散时展 查九系指药材细粉以峰查为酷合剂制成的中药丸剂。 滴丸容散时吸为30min,包衣滴丸为1b, 水富丸系指药材细粉以蜂查和水为黏合剂制成的中药丸剂。 水丸系指药材细粉以水（或以黄酒、酯、稀药汁、糖液等】 为盘合剂制感的中药丸剂
2019/4/8 4 5.2 滴丸 基质种类： 滴丸中除主药以外的赋形剂均称为基质，常用的有水溶 性和脂溶性两大类。 （1）水溶性基质：常用的有PEG类，如PEG6000、PEG4000、 肥皂类如硬脂酸钠和甘油明胶等。 （2）脂溶性基质：常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、十 六醇、十八醇、虫蜡、氢化植物油等。 5.2 滴丸 基质的要求： （1）尽可能选择与主药性质相似的物质作基质； （2）与主药不发生化学反应； （3）不影响主药的疗效和检测； （4）对人体无害； （5）熔点低，遇冷立即凝成固体，在室温下仍然保持固体 状态。 5.2 滴丸 用来冷却滴出液使之收缩而制成滴丸的液体称为冷凝液。 它的选择通常根据主药和基质的性质来选择，要求： （1）安全无害，不溶解主药和基质，与主药和基质不发生 化学反应； （2）密度与液滴密度相近，能使滴丸在冷凝液中缓慢上升 或下降； （3）具有适宜的表面张力，表面张力小的冷凝液利于滴丸 成形。 脂溶性基质常用的冷凝液有水或不同浓度的乙醇溶液；水溶 性基质常用的冷凝液有液体石蜡、二甲基硅油和植物油等 。 5.2 滴丸 影响滴丸丸重的因素：滴管的口径、药液的表面张力、药液 的温度、滴速。 影响滴丸成型： 成型力=液滴表面张力-（液滴、冷凝界面张力+冷凝液表面 张力） 影响滴丸圆整度的因素： （1）液滴在冷凝液中的移动速度； （2）冷凝液上部的温度，宜在40℃左右； （3）处方及冷却液； （4）液滴大小。 5.2 滴丸 滴丸的质量评价 1.外观 大小均匀，色泽一致，表面的冷却液应除去。 2.重量差异限度 3.溶散时限 滴丸容散时限为30 min，包衣滴丸为1 h。 5.3 中药丸剂 中药丸剂系指中药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂 等辅料制成的球形固体制剂。根据所用赋形剂与制法的不同， 又可将其分为若干种类，如蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、浓 缩丸和蜡丸等。 蜜丸系指药材细粉以蜂蜜为黏合剂制成的中药丸剂。 水蜜丸系指药材细粉以蜂蜜和水为黏合剂制成的中药丸剂。 水丸系指药材细粉以水（或以黄酒、醋、稀药汁、糖液等） 为黏合剂制成的中药丸剂
2019/4/8 53中药丸湘 [5,3中药丸剂 集丸系指药恒的以重、米米为合制成的中 一些塑剂、合剂、吸收成得剂。从面有助子丸 效地电乱指药材或都分药材提后。与话官的制成 物粉。以水、 水和蜂素为酷合制成的中药丸剂。 丸系指药材细粉以峰输为黏合剂制成的中药丸剂。 (1)峰：所用蜂应符合《中国药典》规定，蜂作是合剂独 般分为三种： 5.3中药丸剂 5.3中芳丸剂 ①嫩童：系指蜂密加热至105C一110C所得的制品，含水量 (2)来旋或正榴：系以黄米、横米、小麦及待由等的细粉制成 17%-20%,相对密度1.35左右，用于需性较强的药材制九。 的棉。用量为药材粉的0%左右，所制得的丸剂一般较坐硬 ②中查：系指蜂蜜加热至116℃一118℃出现将着的均匀淡 黄色细气泡的制品，含水量14%-16%，相对密度1.37左右 用于素性近中的药材制丸。 到老壶：系指蜂蜜加热至119℃一12℃，出现较大红棕色气 (④)清（浸）青：药材用浸出方法制备科到的清（侵）膏。大多 泡的刺品，含水量10%以下，相对密度1.4左有，用于素性 具有强的伦因此。可似同时作合剂使用，与处方中其 较差的矿物性和纤性药材制大。 性。私性中等。 53中药丸州 5.3中药丸剂 之漫洞剂 药材粉末本身具有黏性，故仅需加湿润剂诱发其黏性。使于 (4)药州：系将处方中希于粉碎的药材，用水前裁取计 制备成丸，常用的湿润剂有水、酒、馨、药汁、糖液等。 作为湿润剂或爸合剂使用。这样既保留了流药制的有效成分 (1)水：系指水或冷沸水 ,药物遇水不变质者均可使 又不必外如其他的湿润剂或籍合剂。 (6)籍液：不同浓度的心糖水溶液。 常用黄酒和白酒。 以水 理作用。 (3)意：常用药用来能敬亲活血、消肿止痛。故具 有敢察止痛功效的丸剂以作湿润剂。 5
2019/4/8 5 5.3 中药丸剂 糊丸系指药材细粉以面糊、米粉或米糊为黏合剂制成的中药 丸剂。 浓缩丸系指药材或部分药材提取浓缩后，与适宜的辅料或药 物细粉，以水、蜂蜜或水和蜂蜜为黏合剂制成的中药丸剂。 蜡丸系指药材细粉以蜂蜡为黏合剂制成的中药丸剂。 5.3 中药丸剂 常用辅料： 中药丸剂的主体由药材粉末组成的，因此，所加入的辅料赋形剂 主要是一些湿润剂、黏合剂、吸收剂或稀释剂，从而有助于丸剂 的成型。 一些含纤维、油脂较多的药材细粉，需加适当的黏合剂才能成型。 常用的黏合剂有：蜂蜜、米糊或面糊、蜂蜡、清（浸）膏、糖或 液状葡萄糖等。 （1）蜂蜜：所用蜂蜜应符合《中国药典》规定，蜂蜜作黏合剂独 具特色，兼有一定的药理作用，是蜜丸的重要组成之一。作黏合 剂使用时，一般需经炼制，炼制程度视制丸物料的黏性而定，一 般分为三种： 5.3 中药丸剂 ①嫩蜜：系指蜂蜜加热至105℃—110℃所得的制品，含水量 17％-20％，相对密度1.35左右，用于黏性较强的药材制丸。 ②中蜜：系指蜂蜜加热至116℃—118℃出现翻腾着的均匀淡 黄色细气泡的制品，含水量14％-16％，相对密度1.37左右， 用于黏性适中的药材制丸。 ③老蜜：系指蜂蜜加热至119℃—122℃，出现较大红棕色气 泡的制品，含水量10％以下，相对密度1.4左右，用于黏性 较差的矿物性和纤维性药材制丸。 5.3 中药丸剂 （2）米糊或面糊：系以黄米、糯米、小麦及神曲等的细粉制成 的糊，用量为药材细粉的40％左右，所制得的丸剂一般较坚硬， 胃内崩解较慢，常用于含剧毒药和刺激性药物的制丸。 （3）蜂蜡：用蜂蜡熔化后与药材细粉混合，放冷后粉碎成细粉， 用水泛制成丸，称为蜡丸。常将有毒或刺激性强的药物制成蜡丸。 （4）清（浸）膏：药材用浸出方法制备得到的清(浸)膏，大多 具有较强的黏性。因此，可以同时兼作黏合剂使用，与处方中其 他药材细粉混合后制丸。 （5）糖或液状葡萄糖：主要内容成分是麦芽糖，有还原性和吸 湿性，黏性中等。 5.3 中药丸剂 2.湿润剂 药材粉末本身具有黏性，故仅需加湿润剂诱发其黏性，便于 制备成丸，常用的湿润剂有水、酒、醋、药汁、糖液等。 （1）水：系指蒸馏水或冷沸水，药物遇水不变质者均可使 用。 （2）酒：常用黄酒和白酒，以水作湿润剂粘性太强时，可 用酒代之。酒兼有一定的药理作用，因此，具有舒筋活血功 效的丸剂常以酒作湿润剂。 （3）醋：常用药用米醋，醋能散瘀活血、消肿止痛，故具 有散瘀止痛功效的丸剂常以醋作湿润剂。 5.3 中药丸剂 （4）药汁：系将处方中难于粉碎的药材，用水煎煮取汁， 作为湿润剂或黏合剂使用，这样既保留了该药材的有效成分， 又不必外加其他的湿润剂或黏合剂。 （5）糖液：不同浓度的蔗糖水溶液