2019/5/20 工业药剂学 91餐述 92栓剂盖质与附加剂 第九章栓剂 93控剂的制备 9.4栓剂的质量评价与包装情存 王萌 9.1机远 9.1机选 栓剂系指药物与适宜基质制成供粒道给药的州体制剂。 2按制备工艺和科药特点分类 栓剂的分类 ①栓一般两种 1.按给药途径分类 (1)内外层(2)上下层 直肠栓：图柱形、圆锥形、鱼声形 分别使用水性或溶性基。不凸物分西在不回 阴道栓：球形、卵形、鸭第形 层内使药物具有 同的释放速度：或上坐部为空自 道栓：棒状 ，阻止药物向上 少药物经直肠上静脉的吸收 000n0 中空快准 用度 中空部分填充各种不同的周体减液 体药物。 9.1瓶述☐ 9.1述 (三)中空栓剂 3。其他控释、缓释轻 概念：中空栓剂的外壳为空白皮含基质中空部分填充液 ①微餐检：将药物造囊化后制成检剂。其有缓释作用：或 回时含药物细粉和微蓬的复合微囊栓，兼具速释和援释两 体或周经药拉。 种功能： 1)起效快，生物利用度高 0g00 2骨架拉释性：利用直分子物质为架材，与药物混 时成的忙剂具有控释作用。 4适用花广远 (5)使于个体化用药 ④凝2援样检：利用凝贮为或位的检剂，达到暖释的目的， 此外，还有泡栓，多阴道用。不溶性栓剂、海品栓剂等】 1
2019/5/20 1 工业药剂学 第九章 栓剂 王萌 目录 9.1 概述 9.2 栓剂基质与附加剂 9.3 栓剂的制备 9.4 栓剂的质量评价与包装储存 阴道栓 肛门栓 9.1 概述 栓剂系指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。 栓剂的分类 1.按给药途径分类 直肠栓：圆柱形、圆锥形、鱼雷形 阴道栓：球形、卵形、鸭嘴形 尿道栓：棒状 9.1 概述 2.按制备工艺和释药特点分类： ① 双层栓 一般两种 （1）内外层 （2）上下层 分别使用水溶性或脂溶性基质，将不同药物分隔在不同 层内，使药物具有不同的释放速度率；或上半部为空白基 质，阻止药物向上扩散，减少药物经直肠上静脉的吸收， 提高药物的生物利用度。 ② 中空栓 快速释药，中空部分填充各种不同的固体或液 体药物，溶出速度比普通栓剂要快。也可制成控释中空栓 剂。 9.1 概述 （三）中空栓剂 概念：中空栓剂的外壳为空白或含药基质 ,中空部分填充液 体或固体药物。 特点 （1）起效快 ，生物利用度高 （2）控制药物释放 （3）制剂稳定性好 （4）适用范围广泛 （5）便于个体化用药 9.1 概述 3．其他控释、缓释栓 ①微囊栓：将药物微囊化后制成栓剂，具有缓释作用；或 同时含药物细粉和微囊的复合微囊栓，兼具速释和缓释两 种功能： ②骨架控释性：利用高分子物质为骨架材料，与药物混合 制成的栓剂具有控释作用。 ③渗透泵栓：采用渗透泵原理制成的控释型长效栓剂，外 层为一层水溶性微孔膜，药物从微孔中慢慢渗出，而维持 药效。 ④凝胶缓释栓：利用凝胶为载体的栓剂，达到缓释的目的。 此外，还有泡腾栓，多阴道用。不溶性栓剂、海绵栓剂等
2019/5/20 9.1机迷 栓剂的质量要求 栓制的作用特古。 1、药物与基质混合均匀，栓剂外形应完整光滑： 1品部作润滑、收敛、抗消灸、柔虫、止痒、同 2、塞入贮道后应无刺斋性，能聪化、款化和溶解，并与分 底，床用于内、直肠炎、阴道炎等 泌液混合，逐步释故药物，产生同部域全身作用： 2。全身作 用于镇璃、思热、抗高血压、抗 3、应有适宜的硬度，以免在包装、储藏或使用时变形， 9.1远 9.2检制卷项与臀加剂 全身作用栓剂与口制剂比的特点 栓剂基质的摸求 (1)药物不受胃肠道H值、酶的破坏面失活，澄免药物 1室温下具有一定硬度，塞入腔道时不变形或碎裂。在体 对闫的利最性 温下能培化、溶解或数化，并与体液混合 (2)是免口服药物的肝首过效应，亦能减少药物对肝的毒 2易于成型，不与药物起作用，也不纺调药物的群放及含 量测定： 作用 起效快，作用时 3对盘玻天准、无激、无讨情性： 口服制剂长 、注射药物的成人、小儿枣者 4性质稳定，近用于热婚法或冷压法制备栓剂： 5油脂性基质的酸价在02以下，名化值为20-245，碘价小 于们，熔点与凝固点差距小。 9.2检剂基质与附加剂 9.2检剂盖质与附加剂 栓剂基质分为油脂性和水溶性两大类。 特点： 油脂性基质 (1)天然产物。化学组成为面防酸甘油眉，无制意性，可 、可豆脂 塑性好 在体出下速化： 黄白色周体，可塑性好，无刺激 (2)具有多品型(a.) 加热与冷却速度快。使用 性，熔点30℃一35℃，25℃时开始特 豆眉化。让余热使其全部培化 化，体温下可迅速融化。 库低熔 从可可树种仁中符到的一种因 脂防，主受组分为硬脂酸，棕胸酸。 油酸、亚油酸和月杜酸等的甘油三酯 2
2019/5/20 2 9.1 概述 栓剂的质量要求 1、药物与基质混合均匀，栓剂外形应完整光滑； 2、塞入腔道后应无刺激性，能融化、软化和溶解，并与分 泌液混合，逐步释放药物，产生局部或全身作用； 3、应有适宜的硬度，以免在包装、储藏或使用时变形。 9.1 概述 栓剂的作用特点： 1、局部作用：润滑、收敛、抗菌消炎、杀虫、止痒、局 麻，临床用于内痔、直肠炎、阴道炎等 2、全身作用：直肠栓可用于镇痛、退热、抗高血压、抗 哮喘、抗菌消炎及抗肿瘤等。 9.1 概述 全身作用栓剂与口服制剂比较的特点： （1）药物不受胃肠道pH值、酶的破坏而失活，避免药物 对胃的刺激性； （2）避免口服药物的肝首过效应，亦能减少药物对肝的毒 副作用； （3）吸收、起效快，作用时间较口服制剂长； （4）对不能口服或不愿吞服、注射药物的成人、小儿患者 给药方便。 9.2 栓剂基质与附加剂 栓剂基质的要求 1.室温下具有一定硬度，塞入腔道时不变形或碎裂。在体 温下能熔化、溶解或软化，并与体液混合； 2.易于成型，不与药物起作用，也不妨碍药物的释放及含 量测定； 3.对黏膜无毒、无刺激、无过敏性； 4.性质稳定，适用于热熔法或冷压法制备栓剂； 5.油脂性基质的酸价在0.2以下，皂化值为200~245，碘价小 于7，熔点与凝固点差距小。 9.2 栓剂基质与附加剂 栓剂基质分为油脂性和水溶性两大类。 油脂性基质 1、可可豆脂 黄白色固体，可塑性好，无刺激 性。熔点30℃－35℃，25℃时开始软 化，体温下可迅速融化。 从可可树种仁中得到的一种固体 脂肪，主要组分为硬脂酸、棕榈酸、 油酸、亚油酸和月桂酸等的甘油三酯。 9.2 栓剂基质与附加剂 特点： （1）天然产物，化学组成为脂肪酸甘油酯，无刺激性，可 塑性好，在体温下迅速熔化； （2）具有多晶型（α、β、γ），加热与冷却速度快。使用 时应缓慢加热至2/3的可可豆脂熔化，让余热使其全部熔化， 以防止晶型转化，降低熔点； （3）每100g可可豆脂可吸收20～30g的水分（可可豆脂的 水值）
2019/5/20 9.2松制盖质与附加剂 ?2松剂盖质与附为剂 )半公成形的融计站作米 水溶性基质 由天然植物油经水解、分馏所得C,一游离盾助酸与甘 油化雨成。此类基质性能良好、价格便宜，生产上多用 制法：明胶+水一浸泡 一溶一水浴加典溶解 (1)混合脂肪酸甘油酯 去源法 明防水家济+甘油 加热混匀一冷却 (2)半合成椰油指抗热能力强。制激性小。 特点： (3)半合成棕槟酸酯性质稳定，抗热能力强，对直肠和 ①体温下不熔化，可缓慢溶于腔道分论液中面释放药物 黏腰无不良影响， ②有弹性，柔软不易折断 3合成脂助酸甘油 ③控制水分在10%以下，凝免成品过软 硬脂酸与丙二醇直接合成的类。对黏膜无明显刻激性 ①易霉变，常加入适量对羟基苯甲酸酯类抑苗剂 全无毒。 ⑤忌与金属、质配伍 9.2检剂基质与附加制 9.2妆剂卷质与臀加剂 栓剂的雕加剂 1吸的促进制 100096%.EG40004% （1》表面活性剂 EG随分子量增加，修古高.华药侵】 适量，可增加药物的亲水性，对直畅粘膜表面水性粘沦 层有胶溶和洗涤作用，边成孔障表面，增加药物的穿透性， 特点：体温下不培化，溶于体液面释药：吸混性强，有刺 如在氨基比林栓剂中，加司盘咸司盘与叶温的混合物 薇性：与银盐、髹质、唑林、磷骸、水杨酸等有配伍禁忌 。笔乙护40单项酯酸脂委 可以如速药物的释故，包也有降低着，这与表而活性剂的 商品名卖泽类52，与PEG混合使用，制成的栓剂崩解、释 HB(亲水亲油平衡位)有关， 放性能好， 4泊洛沙姓18签 9.2检剂美质与附加剂 9.2松剂卷重与附加剂 3)几环特卷生物 与药物形成包合物促进直肠吸收。增加药物稳定性。减少 芳得的刻在心成用时过教，可加入话量的化 齿物制性 如白蜡、龄蜡、硬眉酸、巴西棕蜡等调节，但效果一般 (4)苯甲酸钠 :增翻 与药物形成络合物。增如药物的溶解度。抑制直肠中需对 当药物与基质泥合时，因机械授非情况不良，或因生理上 药物的代谢作用而增加药物的直肠吸收。 需罗时，栓剂制品中可的情加入增舞剂，常采用的增钢剂 有硬脂酸铝、氢化蔬麻浩、单硬脂酸甘油酯等。 3
2019/5/20 3 9.2 栓剂基质与附加剂 2. 半合成脂肪酸甘油酯类 由天然植物油经水解、分馏所得C12－C18游离脂肪酸与甘 油酯化而成。此类基质性能良好、价格便宜，生产上多用。 （1）混合脂肪酸甘油酯 （2）半合成椰油酯 抗热能力强，刺激性小。 （3）半合成棕榈酸酯 性质稳定，抗热能力强，对直肠和 黏膜无不良影响。 3.合成脂肪酸甘油酯 硬脂酸与丙二醇直接合成的酯类。对黏膜无明显刺激性， 安全无毒。 9.2 栓剂基质与附加剂 水溶性基质 1.甘油明胶 制法：明胶+水——浸泡——溶胀——水浴加热溶解 —— 去浮沫 ——明胶水溶液+甘油——加热混匀——冷却 特点： ①体温下不熔化，可缓慢溶于腔道分泌液中而释放药物 ②有弹性，柔软不易折断 ③控制水分在10%以下，避免成品过软 ④易霉变，常加入适量对羟基苯甲酸酯类抑菌剂 ⑤忌与金属、鞣质配伍 9.2 栓剂基质与附加剂 2、聚乙二醇类 多混合使用 如：PEG1000 96% ，PEG4000 4% 或PEG1000 25% PEG4000 25% PEG随分子量增加，熔点高，释药慢。 特点：体温下不熔化，溶于体液而释药；吸湿性强，有刺 激性； 与银盐、鞣质、喹林、磺胺、水杨酸等有配伍禁忌 3、聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类 商品名卖泽类52，与PEG混合使用，制成的栓剂崩解、释 放性能好。 4、泊洛沙姆 188 9.2 栓剂基质与附加剂 栓剂的附加剂 1.吸收促进剂 （1）表面活性剂： 适量，可增加药物的亲水性，对直肠粘膜表面水性粘液 层有胶溶和洗涤作用，造成孔隙表面，增加药物的穿透性。 如在氨基比林栓剂中，加司盘或司盘与吐温的混合物， 可以加速药物的释放，但也有降低者，这与表面活性剂的 HLB（亲水亲油平衡值）有关。 （2）月桂氮酮：增加药物的亲水性，改变生物膜的通透性， 有助于药物的释放和吸收。 9.2 栓剂基质与附加剂 （3）β-环糊精类衍生物 与药物形成包合物促进直肠吸收，增加药物稳定性、减少 药物刺激性。 （4）苯甲酸钠 与药物形成络合物，增加药物的溶解度，抑制直肠中酶对 药物的代谢作用而增加药物的直肠吸收。 9.2 栓剂基质与附加剂 2.硬化剂 若制得的栓剂在贮藏或使用时过软，可加入适量的硬化剂， 如白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕蜡等调节，但效果一般。 3.增稠剂 当药物与基质混合时，因机械搅拌情况不良，或因生理上 需要时，栓剂制品中可酌情加入增稠剂，常采用的增稠剂 有硬脂酸铝、氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯等
2019/5/20 [9.2检剂卷质与附加剂 9,2检剂卷质与加剂 4抗氧剂 6乳化创 易氧化的药物应加入抗氧剂。知叔丁基对甲酚、没食子 当栓剂处方中含有与基质不能相湿合的流超，特别是此相 酸酯等，延缓主药的氧化速度。 含量丝高吐（大于5%）可加适量乳化剂。 防腐剂 合有植物浸青或水溶液是封，可如入防腐剂及 吸收 9.3松剂的制备 9.3检制的制备 检剂的处方设计 2、药理作用 (1)局部作用的栓剂 局部药物浓度较高。选择在散道中培化或溶解、释放速车 药物吸收不利，可制成盐美，水溶性大，吸收 力高，达蜂快 的栓剂基 ②度 粒了越小，越易溶解，吸收越快。 ®服洛性与解高度 肠上静脉一 弱电解烦的非解高型（分子型）、油水分配系数大者（脂 直接进入大环 溶性药物)易吸收。 ③通过直肠淋巴系统，经胸导管直接进入大循环。 92检剂基质与肝加制■ 9.3检荆的制备 全身作用栓剂基质的选择原则： 3基质的理化性质： 药物的释故过程： 栓剂 腔道胜培（载化） 扩散层 一药物释放—形 基质利于药物保持 非解离状 壁细胞吸收 面性剂增加药物的亲水性。加速药物向分泌物中转移 药物释放个，吸收个 水性药显于放进入水性体，产生局部作用， 4
2019/5/20 4 9.2 栓剂基质与附加剂 4.抗氧剂 易氧化的药物应加入抗氧剂，如叔丁基对甲酚、没食子 酸酯等，延缓主药的氧化速度。 5.防腐剂 当栓剂中含有植物浸膏或水溶液是时，可加入防腐剂及 抗菌剂以防霉变。 9.2 栓剂基质与附加剂 6.乳化剂 当栓剂处方中含有与基质不能相混合的液相，特别是此相 含量较高时（大于5%）可加适量乳化剂。 7.吸收阻滞剂 如大豆卵磷脂、氢化大豆磷脂、卵磷脂等，达到缓释或控 释的目的。 9.3 栓剂的制备 栓剂的处方设计 1、药物理化性质 ①溶解度 对难溶性药物吸收不利，可制成盐类，水溶性大，吸收能 力高，达峰快。 ②粒度 粒子越小，越易溶解，吸收越快。 ③脂溶性与解离度 弱电解质的非解离型（分子型）、油水分配系数大者（脂 溶性药物）易吸收。 2、药理作用 （1）局部作用的栓剂 局部药物浓度较高，选择在腔道中熔化或溶解、释放速率 慢的栓剂基质。水溶性基质比油脂性基质释放缓慢。 （2）全身作用的栓剂 吸收途径 ①通过直肠上静脉—门静脉—肝脏—进入大循环 。 ②通过直肠中、下静脉和肛门静脉—绕过肝脏—下腔静脉 直接进入大循环 。 ③通过直肠淋巴系统，经胸导管直接进入大循环 。 9.3 栓剂的制备 9.2 栓剂基质与附加剂 全身作用栓剂基质的选择原则： 油脂性基质，释放药物迅速 与药物溶解性相反，药物释放，吸收 基质pH有利于药物保持非解离状态 表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分泌物中转移， 药物释放 ，吸收 3.基质的理化性质: 药物的释放过程: 栓剂 ——腔道融熔(软化)——扩散层——药物释放——肠 壁细胞吸收 ①油脂性基质: a.水溶性药物 易于释放进入水性体液，产生局部作用， 小分子药物可经微孔吸收 b.脂溶性药物 水性体液，吸收慢 9.3 栓剂的制备
2019/5/20 9.3松制的制备 9.3检剂的制 ②水性基质：（药物多为亲水物） 置换价 吸水影胀溶解，药物分散于体液中，多为同部作用。小分 数的容纳质量指以可可豆脂为代表的基质质量 了易吸收。 加入物后为保持原体织不支 ③表面活性剂 药物的量与体基质量的值为造物的置热价 增加药物亲和性。促使药物向分泌液中的转移， 公式中字得为每较栓中，m为纯基质栓质量，m,为含药质 量，m为含药栓质量。(m:m为合药栓中基质的质量。 计算栓剂所需基质质量m,: m,=(m-my/DV)*n m为处方中药物的剂量，n为拟制备的忙刺粒数： 9.3松剂的制备 9.3妆剂的制备 栓剂的制备： 制备方法：有冷压法和热培法， 药物与基质的混合方式。 冷压法：将药物与基质的粉术置于冷容器内混合均匀，然 后装入制性机的圆简内，经模型压成一定形状的检剂· 石等调节距 热熔法：将计草量的基质未置于水浴或蒸气浴中》 2、水溶性药物生物碱。用少量水制成浓溶液。再用适量 羊毛脂吸收后与基质混合均匀： 3、不溶于汽脂、水或甘浩的药物应粉成细粉，再与基质中 混合均匀。 9.3检剂的制备 9.3按剂的制备 D洞滑剂涂抹栓模《便于成型后取出） ②将计算量的基质置水浴上熔化，再将主药于基质中授并 均匀。 油脂性基质 ③楚热颜入模型中消灌出模口为度，完全凝固后修去多余 选用软皂甘浦：90%乙醇-1：1：5 部分取出即可， 水溶性英质 ④设各： 选用液体石脂。 A金属腰具：手工操作适用小量生产， B.旋转式栓剂成型机：填充、高模、清模，白动化，300 000个/小时，大量生产
2019/5/20 5 ②水性基质：（药物多为亲水物） 吸水膨胀溶解，药物分散于体液中，多为局部作用。小分 子易吸收。 ③表面活性剂： 增加药物亲和性，促使药物向分泌液中的转移。 9.3 栓剂的制备 置换价 栓剂模型的容纳质量指以可可豆脂为代表的基质质量。 加入药物后为保持原有体积不变，引入置换价的概念。 药物的质量与同体积基质质量的比值称为该药物的置换价。 DV=m1/[m-(m2-m1)] 公式中字母为每粒栓中，m为纯基质栓质量，m1为含药质 量，m2为含药栓质量，(m2-m1)为含药栓中基质的质量。 计算栓剂所需基质质量mx： mx =(m-mY/DV)*n mY为处方中药物的剂量，n为拟制备的栓剂粒数。 9.3 栓剂的制备 栓剂的制备： 药物与基质的混合方式： 1、脂溶性药物如樟脑，可直接混入油脂性基质中，大量的 脂溶性药物会降低基质熔点或使栓剂过软，加入适量蜂蜡、 石蜡等调节熔距； 2、水溶性药物如生物碱，用少量水制成浓溶液，再用适量 羊毛脂吸收后与基质混合均匀； 3、不溶于油脂、水或甘油的药物应粉成细粉，再与基质中 混合均匀。 9.3 栓剂的制备 制备方法：有冷压法和热熔法。 冷压法：将药物与基质的粉末置于冷容器内混合均匀，然 后装入制栓机的圆筒内，经模型压成一定形状的栓剂。 热熔法：将计算量的基质粉末置于水浴或蒸气浴中加热熔 化，温度适当，然后按药物性质以不同方法加入，混合均 匀，倾入冷却并涂有润滑剂的模型中至稍溢出模口为宜。 放冷，待完全凝固后，削去溢出部分，开模取栓，晾干， 包装。 9.3 栓剂的制备 ①润滑剂涂抹栓模（便于成型后取出） 润滑剂选择： 油脂性基质—— 选用软皂:甘油:90%乙醇 =1 ：1：5 水溶性基质—— 选用液体石腊。 9.3 栓剂的制备 ②将计算量的基质置水浴上熔化，再将主药于基质中搅拌 均匀。 ③趁热倾入模型中消溢出模口为度，完全凝固后修去多余 部分取出即可。 ④设备： A.金属模具：手工操作适用小量生产。 B.旋转式栓剂成型机：填充、离模、清模、自动化，3500- 6000个/小时，大量生产 。 9.3 栓剂的制备