四、药物的理化性质对活性的影响药物给药在体内组织或细胞间的吸收、转运与扩散以水溶液（体液、血液同时穿越各种脂质生物膜（包括各种和细胞浆液）为载体细胞膜、线粒体和细胞核的外膜）作用部位药物与受体结合要求药物具备一定同时要求药物具备一产生活性定的脂溶性或亲脂性的水溶性或亲水性相对大小脂水分配系数
四、药物的理化性质对活性的影响 在体内组织或细胞间 的吸收、转运与扩散 以水溶液（体液、血液 和细胞浆液）为载体 同时穿越各种脂质生物膜（包括各种 细胞膜、线粒体和细胞核的外膜） 作用部位 要求药物具备一定 的水溶性或亲水性 同时要求药物具备一 定的脂溶性或亲脂性 药物与受体结合 产生活性 药物 给药 相对大小 脂水分配系数
i）溶解度、分配系数对药效的影响脂水分配系数：IgP=IgCo/Cw一药物在油相（正辛醇）中的平衡浓度Co-药物在水相中的平衡浓度Cw-适当的脂水分配系数，有利于药物在人体组织中的脂水相间转运，药物容易到达作用部位，从而产生理想的药效。过大或过小的脂水分配系数都会构成药物吸收的限速步骤，不利于药物吸收药物的脂溶性和水溶性取决于药物分子的极性及形成氢键的能力。引入极性基团（包括离子基团和氢键基团）有利于提高分子的亲水性：引入非极性基团有利于提高分子的亲脂性。对于作用于不同系统的药物，有着不同的亲脂性要求。中枢神经系统的药物，需要穿过血脑屏障，适当增加药物的亲脂性，有利于吸收，可增加活性。如巴比妥类的麻醉药属结构非特异性药物，其麻醉活性与结构无明显关系，但与药物的logP有关，一般规律是在一定范围内logP越大，麻醉作用越强。对于需要较大分配系数的药物来说，同系物的活性随着碳链长度的增加而增强：但碳链过长，活性反而下降，适度的亲脂性，能显示最强的药物活性
i）溶解度、分配系数对药效的影响 药物作用的生物靶 点 脂水分配系数: lgP = lgCo/Cw Co——药物在油相（正辛醇）中的平衡浓度 Cw ——药物在水相中的平衡浓度 适当的脂水分配系数，有利于药物在人体组织中的脂水相间转运，药物容易 到达作用部位，从而产生理想的药效。过大或过小的脂水分配系数都会构成药物 吸收的限速步骤，不利于药物吸收 药物的脂溶性和水溶性取决于药物分子的极性及形成氢键的能力。引入极性 基团（包括离子基团和氢键基团）有利于提高分子的亲水性；引入非极性基团有 利于提高分子的亲脂性。 对于作用于不同系统的药物，有着不同的亲脂性要求。中枢神经系统的药 物，需要穿过血脑屏障，适当增加药物的亲脂性，有利于吸收，可增加活性。如 巴比妥类的麻醉药属结构非特异性药物，其麻醉活性与结构无明显关系，但与药 物的logP有关，一般规律是在一定范围内logP越大，麻醉作用越强。 对于需要较大分配系数的药物来说，同系物的活性随着碳链长度的增加而增 强；但碳链过长，活性反而下降，适度的亲脂性，能显示最强的药物活性