>若待测化学物缺乏相应毒性资料，可参考其他 途径染毒资料；若资料全无，可以1mg/kg为最 低剂量组(1g1=0) 。 >若经预实验表明，待测化学物致死剂量范围较 窄，组间距可缩小至1.6倍，即1g1.6=0.2。 >当预实验表明化学物毒性很大或很小时，最低 组剂量可下调或上调，再依以上原则分组进行 再次预实验。 12/10/2024 16
12/10/2024 16 ➢ 若待测化学物缺乏相应毒性资料，可参考其他 途径染毒资料；若资料全无，可以1mg/kg为最 低剂量组（lg1=0）。 ➢ 若经预实验表明，待测化学物致死剂量范围较 窄，组间距可缩小至1.6倍，即lg1.6=0.2。 ➢ 当预实验表明化学物毒性很大或很小时，最低 组剂量可下调或上调，再依以上原则分组进行 再次预实验
>通过以上方法找出待测化学物的大致致死剂量 范围（从0~10%至90%~100%)后，就可设计 正式剂量分组。 >改良寇氏法最后设立5个剂量组，小鼠每个剂 量组10只，雌雄各半。按下式计算剂量分组： 1gLD:o-1gLDio 1gLD1o0-1gLDo n-1 n-1 式中：组距（相邻两个剂量组 对数剂量之差： n:设计的剂量组数。 12/102024 17
12/10/2024 17 ➢ 通过以上方法找出待测化学物的大致致死剂量 范围（从0~10%至90%~100%）后，就可设计 正式剂量分组。 ➢ 改良寇氏法最后设立5个剂量组，小鼠每个剂 量组10只，雌雄各半。按下式计算剂量分组：
(2)剂量分组： >最高最低致死剂量如相差2-4倍，至少设立3-4 组； >相差4-9倍，至少设立4-5组： >相差10倍以上，至少设立6组。 一般来说，最高最低致死剂量多在10倍以内， 通常设置5-7个剂量组。 12/102024 18
12/10/2024 18 （2） 剂量分组： ➢ 最高最低致死剂量如相差2-4倍，至少设立3-4 组； ➢ 相差4-9倍，至少设立4-5组； ➢ 相差10倍以上，至少设立6组。 一般来说，最高最低致死剂量多在10倍以内， 通常设置5-7个剂量组
五、试验周期 。国内外一般要求计算实验动物接触外 > 源化学物后14d内的总死亡数。 对于速发性死亡的化学物计算24h的死 亡数。 12/10/2024 19
12/10/2024 19 五、试验周期 ➢ 国内外一般要求计算实验动物接触外 源化学物后14d内的总死亡数。 ➢ 对于速发性死亡的化学物计算24h的死 亡数
六、毒性视察 1.中毒症状和发生过程观察 A. 应详细观察和记录动物出现的中毒体征、发 生时间和体征发展的经过。 如活动增加，骚动、跳跃、呼吸困难、皮肤颜色变 化，或者闭目静卧、四肢无力、步态蹒跚、口鼻青 紫。 B. 机体对毒物作用的反应可以表现出各个系统 的特征。 12/102024 20
12/10/2024 20 六、毒性观察 1.中毒症状和发生过程观察 A. 应详细观察和记录动物出现的中毒体征、发 生时间和体征发展的经过。 如活动增加，骚动、跳跃、呼吸困难、皮肤颜色变 化，或者闭目静卧、四肢无力、步态蹒跚、口鼻青 紫。 B. 机体对毒物作用的反应可以表现出各个系统 的特征