（3）结构改造①麻黄碱可口服儿茶酚结构易受氧位甲基稳定性增强转移酶代谢降低口服活性作用时效延长HOHOHHHOCHCHCHHO作用强度降低（失去氢键位阻效应，单胺氧化酶脱胺代谢减弱增加位阻）：中枢副作用增加（分子极性降低）其左旋体（1R,2S)能兴奋α、两种受体麻黄碱能直接和间接发挥拟肾上腺素作用，但右旋体（1S,2R)就只有间接作用
（3）结构改造 ①麻黄碱 儿茶酚结构易受氧位甲基 转移酶代谢降低口服活性 稳定性增强 作用时效延长 作用强度降低（失去氢键 ，增加位阻）；中枢副作 用增加（分子极性降低） 位阻效应，单胺氧 化酶脱胺代谢减弱 其左旋体（1R,2S)能兴奋α、β两种受体， 能直接和间接发挥拟肾上腺素作用，但 右旋体（1S,2R)就只有间接作用 麻黄碱 可口服
②沙丁胺醇R，对受体选择性的影响HOHR推论结论受体选择性药物名称XR3βa3'.4°-diOHaB受体与氨基的作用点邻近有一亲脂口袋，可与较大N烷基发生疏水键合H去甲肾上腺素P受体选择性增加肾上腺素BCH334"-di0HaR逐渐增大3,4'-diOHB异丙肾上腺素CH(CH3)23°-CH,OH沙丁醇胺β2C(CH3)34-0H3,5-diCI克仑特罗β2C(CH3)34'-NH2
②沙丁胺醇 R3 对受体选择性的影响 药物名称 受体选择性 结论 推论 X R3 α β 去甲肾上腺素 3′,4′-diOH H α R3 逐 渐 增 大 β 受 体 选 择 性 增 加 β2 受 体 与 氨 基 的 作 用 点 邻 近 有 一 亲 脂 口 袋 ， 可 与 较 大 N- 烷 基 发 生 疏 水 键 合 肾上腺素 3′,4′-diOH CH3 α β 异丙肾上腺素 3′,4′-diOH CH(CH3 ) 2 β 沙丁醇胺 3′ -CH2OH 4′-OH C(CH3 ) 3 β2 克仑特罗 3′,5′-diCI 4′-NH2 C(CH3 ) 3 β2
(4)构效关系N-烷基的大小对受体的选择R,=OH,β-碳原子性有密切关系。N-烷基越R活性大于S大，β受体的选择性越大，苯乙醇胺的相对地α受体的亲和力越小基本结构R,=甲基，外周拟肾上腺素活性减弱，中枢作用增强苯环上羟基可显著增强活性作用时效延长。尤以3.4°-位羟基最明显两个碳原子长度活性最佳（5）作用方式结构中苯环与受体形成疏水键，质子化氨基与受体形成离子键，苯环上间位酚羟基和侧链的羟基是与受体形成氢键的作用位点：较大N-烷基与β2受体发生疏水键合
（4）构效关系 苯乙醇胺的 基本结构 苯环上羟基可显著增强活性 尤以3′,4′-位羟基最明显 R1=OH, ,β-碳原子 R活性大于S R2 =甲基，外周拟肾上腺素 活性减弱，中枢作用增强， 作用时效延长。 N-烷基的大小对受体的选择 性有密切关系。N-烷基越 大，β受体的选择性越大， 相对地α受体的亲和力越小 α 结构中苯环与受体形成疏水键，质子化氨基与受体形成离子键，苯环上间 位酚羟基和侧链的β羟基是与受体形成氢键的作用位点；较大N-烷基与β2 受体发生疏水键合。 （5）作用方式 两个碳原子长度 活性最佳