•由苯丙氨酸羟化酶 phenylalanine hydrexylase,PAH)遗传性 缺乏引起 ·PKU是引起智力低下的最常 见的遗传性酶病，也是遗传性酶 病中研究得最深入的疾病
•由苯丙氨酸羟化酶 （phenylalanine hydrexylase，PAH）遗传性 缺乏引起。 • PKU 是引起智力低下的最常 见的遗传性酶病，也是遗传性酶 病中研究得最深入的疾病
蛋白质 蛋白质 ① 黑色素 ③ 苯丙氨酸 酪氨酸、 。多巴 一-→儿茶酚胺 (3,4二羟苯丙氨酸) 苯丙酮酸 甲状腺澈素 尿黑酸 苯乳酸 苯乙酸 @ 苯酮 乙酰乙酸 一在PKU尿中 C02+H20 苯丙氨酸及酪氨酸代谢图解 ①苯丙氨酸羟化酶缺乏一苯丙酮尿症；②尿黑酸氧化酶缺乏一尿黑 酸尿症；③酪氨酸酶缺乏—白化病。 血液和脑脊液中，苯乙酸，抑制5羟色胺脱羧酶，使5羟色胺合 成减少； 还可以抑制L谷氨酸脱羧酶，使由谷氨酸脱羧生成的Y-氨基丁酸 减少
血液和脑脊液中，苯乙酸，抑制5-羟色胺脱羧酶，使5-羟色胺合 成减少； 还可以抑制L-谷氨酸脱羧酶，使由谷氨酸脱羧生成的γ–氨基丁酸 减少
·5-羟色胺和y-氨基丁酸对婴儿的脑细胞的发育和功能有 重要的作用，此两种物质减少对脑发育造成不同程度的损 害，引起智力低下，85%发展为白痴。 ·由于黑色素生成减少，90%以上患者毛发和肤色较浅， 虹膜颜色较淡，有时骨骼发育迟缓，门齿稀疏
▪ 5-羟色胺和γ–氨基丁酸对婴儿的脑细胞的发育和功能有 重要的作用，此两种物质减少对脑发育造成不同程度的损 害，引起智力低下，85%发展为白痴。 • 由于黑色素生成减少，90%以上患者毛发和肤色较浅， 虹膜颜色较淡，有时骨骼发育迟缓，门齿稀疏
。 本病呈世界性分布，各地区，各民族发 病差异较大. 发病最高是吉卜赛人1：40： 其次爱尔兰人1：4500： 最低以色列人1：19000： 我国群体发病率约为1/16500。 致病基因携带者为1/50
• 本病呈世界性分布，各地区，各民族发 病差异较大. 发病最高是吉卜赛人1：40； 其次爱尔兰人1：4500； 最低以色列人1：19000； 我国群体发病率约为1/16500。 致病基因携带者为1/50
PAH基因定位于12q24.1,基因全长90Kb 含13个外显子和12个内含子，已经发现有180 多种不同的突变类型。 我国人群中PAH基因有20种点突变，其中常 见的有7种，以外显子7的111位密码子CGA变 为TGA,使精氨酸变成终止密码【精111终止 (C→T)】最常见
•PAH基因定位于12q24.1，基因全长90Kb， 含13个外显子和12个内含子，已经发现有180 多种不同的突变类型。 •我国人群中PAH基因有20种点突变，其中常 见的有7种，以外显子7的111位密码子CGA 变 为TGA ，使精氨酸变成终止密码【精111终止 （C→T）】最常见