a.常使用的水溶性大分子修饰剂 ☑糖及糖的衍生物（右旋糖酐、糖肽) ☑聚乙二醇、大分子多聚物（如乙烯酮、乙烯乙酸、 丙烯酸等的单聚或共聚物) ☑具有生物活性的大分子物质（如肝素)、蛋白质等
a. 常使用的水溶性大分子修饰剂 Ø糖及糖的衍生物（右旋糖酐、糖肽） Ø聚乙二醇、大分子多聚物（如乙烯酮、乙烯乙酸、 丙烯酸等的单聚或共聚物） Ø具有生物活性的大分子物质（如肝素）、蛋白质等
b.举例 聚乙二醇及其修饰反应 聚乙二醇的特点： ①线性分子； ②具有良好的生物相容性和水溶性； ③在体内无毒性、无残留、无免疫原性： ④未端活化后可与酶产生交联； ⑤覆盖在酶分子表面形成疏松的亲水外壳
b. 举例 聚乙二醇及其修饰反应 聚乙二醇的特点： ① 线性分子； ② 具有良好的生物相容性和水溶性； ③ 在体内无毒性、无残留、无免疫原性； ④ 末端活化后可与酶产生交联； ⑤ 覆盖在酶分子表面形成疏松的亲水外壳
聚乙二醇的修饰反应：修饰剂修饰前需先活化 例如：琥珀酸酐法 用二溴代琥珀酸酐在温和碱性条件下将PEG活化， 经减压浓缩得活化PEG,可与酶分子上氨基交联。 BrCH- PEG一OH+1 搅拌过夜 PEG-OCCHBrCHBr COOH OH BrCHC (活化PEG) COOH +H2N一酶→PEG一O一C一CHBr一CH一HN一酶 +HBr (修饰酶)
例如：琥珀酸酐法 用二溴代琥珀酸酐在温和碱性条件下将PEG活化， 经减压浓缩得活化PEG，可与酶分子上氨基交联。 聚乙二醇的修饰反应：修饰剂修饰前需先活化
右旋糖酐的修饰反应： 例如：高碘酸氧化法 高碘酸将右旋糖苷上邻双羟基氧化成醛基，醛基再 与酶分子上的氨基结合而生成修饰酶。 CH OH HO HO CHO CHO OH OH OH CH2 CH CH2 N一爵，OH OH HO NaBH OH HO HO HO HO CH2 CH2 OH OH N 酶 副 反应产物(A) 反应产物(B)
例如：高碘酸氧化法 高碘酸将右旋糖苷上邻双羟基氧化成醛基，醛基再 与酶分子上的氨基结合而生成修饰酶。 右旋糖酐的修饰反应：
4)分子内交联 含双功能团的化合物，如二氨基丁烷，戊二醛 ， 己二胺等与酶分子内两个侧链基团反应，在 分子内共价交联。 作用：空间构象稳定
4）分子内交联 含双功能团的化合物，如二氨基丁烷，戊二醛 ，己二胺等与酶分子内两个侧链基团反应，在 分子内共价交联。 作用：空间构象稳定