单加氧酶中除了CYP450酶系外,还有黄素单加氧酶 ( Flavin monooxygenase,FM0)和多巴胺β-羟化酶 ( Dopamine B- hydroxy lase)。FM0和CYP450酶系一起共 同催化药物分子在体内的氧化,但FM通常催化含N和S杂原 子的氧化,而不发生杂原子的脱烷基化反应,如将叔胺、 肼类化合物氧化成N氧化物,仲胺氧化成羟基胺,羟胺氧 化成硝基化合物,硫醇氧化成二硫醚,二硫醚氧化生成S 氧化物,硫醚氧化成亚砜和砜(见表3-3)
单加氧酶中除了CYP—450酶系外，还有黄素单加氧酶 (Flavin monooxygenase ， FMO) 和多巴胺 β- 羟化酶 (Dopamine β-hydroxylase)。FMO和CYP—450酶系一起共 同催化药物分子在体内的氧化，但FMO通常催化含N和S杂原 子的氧化，而不发生杂原子的脱烷基化反应，如将叔胺、 肼类化合物氧化成N—氧化物，仲胺氧化成羟基胺，羟胺氧 化成硝基化合物，硫醇氧化成二硫醚，二硫醚氧化生成S— 氧化物，硫醚氧化成亚砜和砜(见表3—3)
衰3-3黄實单加氧酶借化物代谢的氧化反应 反应物 产物 R一NR2 R→NR NHOH R一N一 R R一N一NH R-&-N RUNH RNH RSSR 2RS
四、水解酶 ●水解酶主要参与羧酸酯和酰胺类药物的代谢,这些非特定的水解酶 大多存在于血浆、肝、肾和肠中。因此,大部分酯和酰胺类药物在 这些部位发生水解。哺乳类动物的组织中也含有这些水解酶,使药 物发生水解代谢。但是肝脏、消化道及血液具有更大的水解能力。 酯水解酶包括酯酶,胆碱酯酶及许多丝氨酸内肽酯酶。其它如芳磺 酸酯酶、芳基磷酸二酯酶、β—葡萄糖苷酸酶和环氧化物酶 ( Epoxide hy drolase)等和酯水解酶的作用相似 通常酰胺类化合物比酯类化合物稳定而难水解,水解速度较慢,因 此大部分酰胺类药物是以原型从尿中排出
四、 水解酶 ⚫ 水解酶主要参与羧酸酯和酰胺类药物的代谢，这些非特定的水解酶 大多存在于血浆、肝、肾和肠中。因此，大部分酯和酰胺类药物在 这些部位发生水解。哺乳类动物的组织中也含有这些水解酶，使药 物发生水解代谢。但是肝脏、消化道及血液具有更大的水解能力。 ⚫ 酯水解酶包括酯酶，胆碱酯酶及许多丝氨酸内肽酯酶。其它如芳磺 酸酯酶、芳基磷酸二酯酶、β—葡萄糖苷酸酶和环氧化物酶 (Epoxide hydrolase)等和酯水解酶的作用相似。 ⚫ 通常酰胺类化合物比酯类化合物稳定而难水解，水解速度较慢，因 此大部分酰胺类药物是以原型从尿中排出
第三节第Ⅰ相的生物转化 Phase I Biotransformation
第三节 第Ⅰ相的生物转化 PhaseⅠBiotransformation
药物的第I相生物转化是指体内各种酶对药物分 子进行的官能团化反应,主要发生在药物分子的 官能团上,或分子结构中活性较高、位阻较小的 部位,包括引入新的官能团及改变原有的官能团。 本节讲授的主要内容包括氧化反应、还原反应、 脱卤素反应和水解反应
药物的第Ⅰ相生物转化是指体内各种酶对药物分 子进行的官能团化反应，主要发生在药物分子的 官能团上，或分子结构中活性较高、位阻较小的 部位，包括引入新的官能团及改变原有的官能团。 本节讲授的主要内容包括氧化反应、还原反应、 脱卤素反应和水解反应