第四节第工相的生物转化 Phase ll Biotransformation
第四节 第Ⅱ相的生物转化 PhaseⅡBiotransformation
第Ⅱ相生物转化又称轭合反应( Conjugation),是 在酶的催化下将内源性的极性小分子如葡萄糖醛 酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽等结合到药物分子 中或第Ⅰ相的药物代谢产物中。通过结合使药物 去活化以及产生水溶性的代谢物,有利于从尿和 胆汁中排泄
第Ⅱ相生物转化又称轭合反应(Conjugation)，是 在酶的催化下将内源性的极性小分子如葡萄糖醛 酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽等结合到药物分子 中或第Ⅰ相的药物代谢产物中。通过结合使药物 去活化以及产生水溶性的代谢物，有利于从尿和 胆汁中排泄
乙酰化反应 N葡萄苷化反应 COCH 葡萄糖醛酸苷酰化反应 葡萄糖醛酸化反O 廿弧酸结合反应 -硫酸化反应 3-94 轭合反应一般分两步进行:首先是内源性的小分子物质被 活化成活性形式,然后经转移酶的催化与药物或药物在第 Ⅰ相的代谢产物结合形成代谢结合物。药物或其代谢物中 被结合的基团通常是羟基、氨基、羧基、杂环氮原子及巯 基。对于有多个可结合基团的化合物,可进行多种不同的 结合反应,如对氨基水杨酸(P- aminosalicylic acid, 3-94)
轭合反应一般分两步进行：首先是内源性的小分子物质被 活化成活性形式，然后经转移酶的催化与药物或药物在第 Ⅰ相的代谢产物结合形成代谢结合物。药物或其代谢物中 被结合的基团通常是羟基、氨基、羧基、杂环氮原子及巯 基。对于有多个可结合基团的化合物，可进行多种不同的 结合反应，如对氨基水杨酸(P-aminosalicylic acid, 3—94)
葡萄糖醛酸的轭合 和葡萄糖醛酸的轭合反应是药物代谢中最普遍的轭合反 应,生成的轭合产物含有可解离的羧基(pKa3.2)和多个 羟基,无生物活性,易溶于水和排出体外。 葡萄糖醛酸通常是以活化型的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 UDPGA)作为辅酶存在,在转移酶的催化下,使葡萄糖 醛酸和药物或代谢物轭合。在 UDPGA中葡萄糖醛酸以 α—糖苷键与尿苷二磷酸相联,而形成葡萄糖醛酸轭合 物后,则以β一糖苷键结合。轭合反应是亲核性取代反 应
一、葡萄糖醛酸的轭合 和葡萄糖醛酸的轭合反应是药物代谢中最普遍的轭合反 应，生成的轭合产物含有可解离的羧基(pKa3.2)和多个 羟基，无生物活性，易溶于水和排出体外。 葡萄糖醛酸通常是以活化型的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA)作为辅酶存在，在转移酶的催化下，使葡萄糖 醛酸和药物或代谢物轭合。在UDPGA中葡萄糖醛酸以 α—糖苷键与尿苷二磷酸相联，而形成葡萄糖醛酸轭合 物后，则以β—糖苷键结合。轭合反应是亲核性取代反 应
OH O-P-o OH OH OHOH 尿苷二磷酸葡看著醒款 (UoPGA ooH 人OH 注:D-葡萄糖醛酸的羟基与羧基冋侧的是βD-葡萄糖醛酸,反之则为α-D-葡萄糖醛酸
注：D-葡萄糖醛酸的羟基与羧基同侧的是β-D-葡萄糖醛酸，反之则为α-D-葡萄糖醛酸