第四章药物研究概论 Outline of Drug Research
第四章 药物研究概论 Outline Of Drug Research
第一节引言 Introduction
第一节 引 言 Introduction
新药的创制是一个系统工程,在研究与开发的过程中,涉及了多 种学科与领域,包括有分子生物学,生物信息学、分子药理学、药物 化学、计算机科学、以及药物分析化学、药理学、毒理学、药剂学 制药工艺学等。这些环节的有机配合,可以促进新药研制的质量与速 度,使创制的新药更具有安全性、有效性和可控性。安全、可靠和可 控性是药物的基本属性。在一定意义上,这些属性是由药物的化学结 构所决定的。显然,构建药物的化学结构是创制新药的起始点和主要 组成部分,药物分子设计 Molecular drug design)则是实现新药创制 的主要途径和手段。所谓药物分子设计是指通过科学的构思和理性的 策略,构建具有预期药理活性的新化学实体( new chemical entities, NCE)的分子操作
新药的创制是一个系统工程，在研究与开发的过程中，涉及了多 种学科与领域，包括有分子生物学，生物信息学、分子药理学、药物 化学、计算机科学、以及药物分析化学、药理学、毒理学、药剂学、 制药工艺学等。这些环节的有机配合，可以促进新药研制的质量与速 度，使创制的新药更具有安全性、有效性和可控性。安全、可靠和可 控性是药物的基本属性。在一定意义上，这些属性是由药物的化学结 构所决定的。显然，构建药物的化学结构是创制新药的起始点和主要 组成部分，药物分子设计(Molecular drug design)则是实现新药创制 的主要途径和手段。所谓药物分子设计是指通过科学的构思和理性的 策略，构建具有预期药理活性的新化学实体(new chemical entities， NCE)的分子操作
近年来,新药的研究与开发虽然有显著的进步,但成功率仍很低,就世 界范围统计,创制一个全新药物并上市,一般需要从进行三期临床研究的 2.5个候选物中得到,后者则需要6.5个化合物进行临床一期试验 为此,要在21个进行了慢性毒性的化合物中选取,这又需要合成6200个化合 物,这全过程需时13年,耗资大约3亿美元。 成功率低的原因是,要求新研制的药物比临床应用的药物的上述性质更 为优良,特别对难以治疗的和慢性疾患有更迫切的需求,例如恶性肿瘤,心 脑血管病,与衰老相关的疾病,内分泌失调,免疫性疾病,中枢神经系统和 病毒性疾病等。判断疗效的时间长,同时对安全性也要求长时间的试验观察, 例如,对慢性毒性和致癌、致畸和致突变、生殖和围产期毒理等试验。这样, 要求新研制的药物在药效学、药代动力学和毒理学等多方面的生物学性质优 于已有的药物,需从相当大基数的候选化合物中严格地挑选,以尽可能满足 上述的要求。为了提高这种成功的概率,并尽量降低人力和物力的耗费,采 用科学和理性的设计方法是非常必要的
近年来，新药的研究与开发虽然有显著的进步，但成功率仍很低，就世 界范围统计，创制一个全新药物并上市，一般需要从进行三期临床研究的 2．5个候选物中得到，后者则需要6．5个化合物进行临床一期试验, 为此，要在21个进行了慢性毒性的化合物中选取，这又需要合成6200个化合 物，这全过程需时13年，耗资大约3亿美元。 成功率低的原因是，要求新研制的药物比临床应用的药物的上述性质更 为优良，特别对难以治疗的和慢性疾患有更迫切的需求，例如恶性肿瘤，心 脑血管病，与衰老相关的疾病，内分泌失调，免疫性疾病，中枢神经系统和 病毒性疾病等。判断疗效的时间长，同时对安全性也要求长时间的试验观察， 例如，对慢性毒性和致癌、致畸和致突变、生殖和围产期毒理等试验。这样， 要求新研制的药物在药效学、药代动力学和毒理学等多方面的生物学性质优 于已有的药物，需从相当大基数的候选化合物中严格地挑选，以尽可能满足 上述的要求。为了提高这种成功的概率，并尽量降低人力和物力的耗费，采 用科学和理性的设计方法是非常必要的
新药的创制,大体分4个阶段:①生物靶点的选择; ②检测系统的确定;③先导化合物的发现;④先导化合物 的优化。创制新药,首先应确定防治的疾病目标,并选定 药物作用的靶点。皆知,病理过程由多个环节构成,当某 个环节或靶点被抑制或切断,则可达到治疗的目的。因此, 生物靶点的选定是研制新药的起步点。随着人类基因组计 划的实施和分子生物学方法的应用,越来越多的药物作用 靶点被认知,一些新颖的重要的酶和受体成为研制独特作 用机理的药物的新靶点
新药的创制，大体分4个阶段：①生物靶点的选择； ②检测系统的确定；③先导化合物的发现；④先导化合物 的优化。创制新药，首先应确定防治的疾病目标，并选定 药物作用的靶点。皆知，病理过程由多个环节构成，当某 个环节或靶点被抑制或切断，则可达到治疗的目的。因此， 生物靶点的选定是研制新药的起步点。随着人类基因组计 划的实施和分子生物学方法的应用，越来越多的药物作用 靶点被认知，一些新颖的重要的酶和受体成为研制独特作 用机理的药物的新靶点