第五节药物代谢在药物研究中的作 用 Role of Drug Metabolism in Drug Research
第五节 药物代谢在药物研究中的作 用 Role of Drug Metabolism in Drug Research
药物代谢在药学领域中,已日益成为一个重要的组成部分。 通过对药物代谢的研究,人们能从定性、定量及动力学方 面了解药物在体内的活化、去活化、解毒及产生毒性的过 程。对于药物化学家来讲,通过对药物代谢原理和规律的 认识,能合理地设计新药,指导新药的研究和开发
药物代谢在药学领域中，已日益成为一个重要的组成部分。 通过对药物代谢的研究，人们能从定性、定量及动力学方 面了解药物在体内的活化、去活化、解毒及产生毒性的过 程。对于药物化学家来讲，通过对药物代谢原理和规律的 认识，能合理地设计新药，指导新药的研究和开发
、对新药分子合理设计研究的指导作用 (一)用药物代谢的知识设计更有效的药物 通过对药物在体内代谢过程的认识,了解药物 在体内生物转变的化学过程,以此为基础对现 有药物进行适当的化学修饰来避免药物在体内 产生的某些化学变化,最大限度地发挥其药效, 并且,减少其不良反应
一、对新药分子合理设计研究的指导作用 (一)利用药物代谢的知识设计更有效的药物 通过对药物在体内代谢过程的认识，了解药物 在体内生物转变的化学过程，以此为基础对现 有药物进行适当的化学修饰来避免药物在体内 产生的某些化学变化，最大限度地发挥其药效， 并且，减少其不良反应
通过修饰缩短药物的作用时间 在某些药物结构中,引入一些容易代谢的基团,从而使原有药物在 体内的作用时间缩短。这种修饰后得到的药物和原有药物相比,在 治疗作用、吸收、分布等方面没有多大差异,但由于作用时间的改 变,可以避免一些可能的副作用。如肌肉松弛药十烃溴铵 ( Decamethonium,3-112)是长效神经肌肉阻滞剂,在外科手术 中作为麻醉的辅助用药,但在手术后.会引起肌肉疼痛。若将该药 物结构中的两个氮正离子之间引入两个易水解的酯基,得到氯化琥 珀胆碱( Suxamethoniumchloride,3113)。氯化琥珀胆碱中两 个氮正离子之间的距离和十烃季铵相同,产生的肌肉松弛作用相同 但氯化琥珀胆碱在体内易被血浆中酯酶水解生成琥珀酸和胆碱从而 缩短了其作用时间,减少了副作用
1．通过修饰缩短药物的作用时间 在某些药物结构中，引入一些容易代谢的基团，从而使原有药物在 体内的作用时间缩短。这种修饰后得到的药物和原有药物相比，在 治疗作用、吸收、分布等方面没有多大差异，但由于作用时间的改 变 ， 可以 避免 一 些可 能的 副 作用 。如 肌肉 松 弛药 十烃 溴 铵 (Decamethonium，3—112)是长效神经肌肉阻滞剂，在外科手术 中作为麻醉的辅助用药，但在手术后．会引起肌肉疼痛。若将该药 物结构中的两个氮正离子之间引入两个易水解的酯基，得到氯化琥 珀胆碱(Suxamethoniumchloride，3—113)。氯化琥珀胆碱中两 个氮正离子之间的距离和十烃季铵相同，产生的肌肉松弛作用相同， 但氯化琥珀胆碱在体内易被血浆中酯酶水解生成琥珀酸和胆碱从而 缩短了其作用时间，减少了副作用
ChCh CHCHA NCH CHhr-C-OCH2CHQNCH3h3 2 B 2C CR2-COCHCH MCHs l 3-172 3-13