1、启动阶段 致癌物直接作用于DNA,引起基因突变，使单个或少量 细胞发生永久性的、不可逆的遗传性改变，成为突变细 胞，或称“启动细胞”，诱发细胞突变的因素称为引发 剂（启动剂）。 启动细胞的表型可能正常，它必须通过克隆扩增才能形 成损伤。 3 在接触致癌物与发生细胞转化之间要有一个相当长的潜 伏期，需要启动效应的遗传传递。 11
11 1、启动阶段 致癌物直接作用于DNA，引起基因突变，使单个或少量 细胞发生永久性的、不可逆的遗传性改变，成为突变细 胞，或称 “启动细胞” ，诱发细胞突变的因素称为引发 剂（启动剂）。 启动细胞的表型可能正常，它必须通过克隆扩增才能形 成损伤。 在接触致癌物与发生细胞转化之间要有一个相当长的潜 伏期，需要启动效应的遗传传递。 3 2 1
启动阶段特征 获得不可逆的恒定的作为“干细胞”的一种潜能： 启动细胞与正常细胞相比没有显著的形态学方面的改变； 对于异源的生物活性物质及化学因子具有很强的敏感性； 启动细胞能自发性形成，而且可以定量分析： 启动细胞不具有生长自主性，而是具有较正常的分裂增殖能力； 剂量反应关系无明显的阈值： 肿瘤启动剂相对强度的确定，依赖于随后促癌阶段局部损伤的程度 的大小
12 • 获得不可逆的恒定的作为“干细胞”的一种潜能； • 启动细胞与正常细胞相比没有显著的形态学方面的改变； • 对于异源的生物活性物质及化学因子具有很强的敏感性； • 启动细胞能自发性形成，而且可以定量分析； • 启动细胞不具有生长自主性，而是具有较正常的分裂增殖能力； • 剂量反应关系无明显的阈值； • 肿瘤启动剂相对强度的确定，依赖于随后促癌阶段局部损伤的程度 的大小。 启动阶段特征
2、促癌阶段 促长剂或促癌剂 细胞口优势克隆扩增口良性肿瘤表型变化口 恶性肿瘤 外源性促长剂 TCDD 肺癌 苯巴比妥 胰腺癌 高盐高脂饮食 食道癌 糖精 其它器官癌 香烟烟雾 内源性促长剂 雌激素一乳腺癌 胆酸一结肠癌与肝癌 13
优势克隆扩增 13 2、促癌阶段 ➢促长剂或促癌剂 外源性促长剂 TCDD 苯巴比妥 高盐高脂饮食 糖精 香烟烟雾 内源性促长剂 雌激素－乳腺癌 胆酸－结肠癌与肝癌 肺癌 胰腺癌 食道癌 其它器官癌 细胞 良性肿瘤 表型变化 恶性肿瘤
促癌阶段主要特征 特定基因的表达异常是可逆性的； 促癌细胞群的存在，依赖于促癌剂的持续作用； 对衰老、营养及激素等因素的作用非常敏感； 剂量反应关系具有明显的阈值，促癌剂的最大作用效果依赖于启动剂的暴露量； 可以根据在持续给予一定量的促癌剂时，启动细胞群数目的增加量，分析促癌剂 的相对作用强度： 单独接触促癌剂无效，必须在启动之后持续，才可能发生肿瘤。 14
14 • 特定基因的表达异常是可逆性的; • 促癌细胞群的存在，依赖于促癌剂的持续作用; • 对衰老、营养及激素等因素的作用非常敏感; • 剂量-反应关系具有明显的阈值，促癌剂的最大作用效果依赖于启动剂的暴露量; • 可以根据在持续给予一定量的促癌剂时，启动细胞群数目的增加量，分析促癌剂 的相对作用强度; • 单独接触促癌剂无效，必须在启动之后持续，才可能发生肿瘤。 促癌阶段主要特征