《抗感染药物实验》课程教学大纲 一、课程基本信息 英文名称 Experiments in Anti-infective 课程代码 HPAR1165 Drugs 课程性质 专业必修课程 授课对象 整合药学班 学 分 学 时 54 季兴跃，郑超湳，刘杨，张海洋，李 主讲教师 修订日期 2021.6.18 环球 指定教材 《整合药学实验教程》（自编讲义） 二、课程目标 (一)总体目标： 作为整合药学改革中抗感染药物模块的实验课程，本课程选取具有代表性的抗感染药物， 按照新药临床前研发所涉及的内容设置相关实验，在综合训练学生实验操作技能、培养学生 分析问题并解决问题能力的同时，让学生切身体验药物临床前研发的整体框架，加深学生对 药物研发过程的整体认识，从而培养学生对新药研发的兴趣。 (二)课程目标： 课程目标1： 1.1掌握药物合成的基本步骤，包括反应的投料，反应的监测、后处理以及产物的纯 化。掌握核磁氢谱在药物结构鉴定中的应用。提高学生实验操作技能的同时，培养学生对新 药研发的兴趣。 1.2了解药物研发中临床前研究的基本流程，了解计算机辅助药物设计在新药设计，先 导物的发现方面的应用。使学生对药物研发的基本框架形成比较直观的理解，为后续的学习、 研究打下坚实的基础。 课程目标2： 2.1掌握抗菌药物敏感性试验的常用方法及其用途 2.2掌握抗菌药物中枢毒性实验的意义和方法 课程目标3： 3.1掌握药物制剂的制备技术、工艺优化与处方筛选：
《抗感染药物实验》课程教学大纲 一、课程基本信息 英文名称 Experiments in Anti-infective Drugs 课程代码 HPAR1165 课程性质 专业必修课程 授课对象 整合药学班 学 分 3 学 时 54 主讲教师 季兴跃，郑超湳，刘杨，张海洋，李 环球 修订日期 2021.6.18 指定教材 《整合药学实验教程》（自编讲义） 二、课程目标 （一）总体目标： 作为整合药学改革中抗感染药物模块的实验课程，本课程选取具有代表性的抗感染药物， 按照新药临床前研发所涉及的内容设置相关实验，在综合训练学生实验操作技能、培养学生 分析问题并解决问题能力的同时，让学生切身体验药物临床前研发的整体框架，加深学生对 药物研发过程的整体认识，从而培养学生对新药研发的兴趣。 （二）课程目标： 课程目标 1： 1．1 掌握药物合成的基本步骤，包括反应的投料，反应的监测、后处理以及产物的纯 化。掌握核磁氢谱在药物结构鉴定中的应用。提高学生实验操作技能的同时，培养学生对新 药研发的兴趣。 1.2 了解药物研发中临床前研究的基本流程，了解计算机辅助药物设计在新药设计，先 导物的发现方面的应用。使学生对药物研发的基本框架形成比较直观的理解，为后续的学习、 研究打下坚实的基础。 课程目标 2： 2．1 掌握抗菌药物敏感性试验的常用方法及其用途 2．2 掌握抗菌药物中枢毒性实验的意义和方法 课程目标 3： 3.1 掌握药物制剂的制备技术、工艺优化与处方筛选；
3.2具有一定的新药研发能力，包括药物制剂基本设计能力。 课程目标4： 4.1充分了解电化学分析方法，熟悉电化学测定药物的操作流程，获得进一步发展所 必须的电化学分析理论知识和必要的实验技能。 4.2初步学会用药物分析的方法和思维去解决日常生活和科研中的问题，增强应用分 析技术手段的意思。 (三)课程目标与毕业要求、课程内容的对应关系 表1：课程目标与课程内容、华业要求的对应关系表 课程目标 课程子目标 对应课程内容 对应毕业要求 掌握药物合成的基本理 论、基本实验操作。掌握 1.1 氧氟沙星的合成及结构表征 核磁氢谱在药物结构鉴定 中的应用。具有较强的实 验操作技能。 课程目标1 掌握新药研发所经历的各 1.2 个阶段，了解计算机辅助 奥司他韦的虚拟仿真实验 药物设计在药物设计以及 先导物发现中的应用。 能够通过合理规范的实验 2.1 喹诺酮类抗菌药体外抗菌实验 对抗菌药物的抗菌活性进 行评价 课程目标2 能够通过合理规范的实验 2.2 氧氟沙星小鼠体内中枢毒性研 对抗菌药物的毒性进行评 究 价 掌握药物制剂的制备技 课程目标3 3.1 酮康唑乳膏的制备及质量评价 术、工艺优化与处方筛 选； 3.2 甲硝唑栓剂的制备 药物制剂基本设计能力 永停滴定法测定磺胺嘧啶原料 课程目标4 4.1 掌握药物分析的基本概 药的含量 念、基础理论和基本实验
3．2 具有一定的新药研发能力，包括药物制剂基本设计能力。 课程目标 4： 4．1 充分了解电化学分析方法，熟悉电化学测定药物的操作流程，获得进一步发展所 必须的电化学分析理论知识和必要的实验技能。 4．2 初步学会用药物分析的方法和思维去解决日常生活和科研中的问题，增强应用分 析技术手段的意思。 （三）课程目标与毕业要求、课程内容的对应关系 表 1：课程目标与课程内容、毕业要求的对应关系表 课程目标 课程子目标 对应课程内容 对应毕业要求 课程目标 1 1.1 氧氟沙星的合成及结构表征 掌握药物合成的基本理 论、基本实验操作。掌握 核磁氢谱在药物结构鉴定 中的应用。具有较强的实 验操作技能。 1.2 奥司他韦的虚拟仿真实验 掌握新药研发所经历的各 个阶段，了解计算机辅助 药物设计在药物设计以及 先导物发现中的应用。 课程目标 2 2.1 喹诺酮类抗菌药体外抗菌实验 能够通过合理规范的实验 对抗菌药物的抗菌活性进 行评价 2.2 氧氟沙星小鼠体内中枢毒性研 究 能够通过合理规范的实验 对抗菌药物的毒性进行评 价 课程目标 3 3.1 酮康唑乳膏的制备及质量评价 掌握药物制剂的制备技 术、工艺优化与处方筛 选； 3.2 甲硝唑栓剂的制备 药物制剂基本设计能力 课程目标 4 4.1 永停滴定法测定磺胺嘧啶原料 药的含量 掌握药物分析的基本概 念、基础理论和基本实验
技能。掌握药物及其制剂 的质量标准的建立与质量 控制技术，具有较强的实 验操作技能。 掌握药物分析的基本概 念、基础理论和基本实验 电位滴定法测定盐酸金刚烷胺 技能。掌握药物及其制剂 4.2 片的百分含量 的质量标准的建立与质量 控制技术，具有较强的实 验操作技能。 三、教学内容 第一章氧氟沙星的合成及结构表征 1.教学目标 掌握药物合成中的每一步操作，尤其是反应的监测以及产物的纯化。掌握1HNMR在结构解 析中的应用。了解氧氟沙星的合成方法以及芳环亲核加成消除反应的机理。 2.教学重难点 用TLC板监测反应的进程：反应结束后反应的后处理以及产物的纯化、结构鉴定。 3.教学内容 通过N-甲基哌嗪与氟嗪酸的亲核加成消去反应合成氧氟沙星，并用1HNR进行结构鉴 定。 4.教学方法 (1)讲授法：讲授该步反应的基本原理，实验操作过程中需要注意的细节。 (2)实验操作法：2人一组进行氧氟沙星的合成与结构鉴定。 5.教学评价 通过实验报告评价学生实验具体完成情况，对实验结果的分析，思考题的完成情况， 以及1HNR核磁氢谱的归属情况。 第二章喹诺酮类抗菌药体外抗菌实验 1.教学目标 1.1熟悉喹诺酮类抗菌药的抗菌谱： 1.2掌握该类抗菌药的抗菌机制：
技能。掌握药物及其制剂 的质量标准的建立与质量 控制技术，具有较强的实 验操作技能。 4.2 电位滴定法测定盐酸金刚烷胺 片的百分含量 掌握药物分析的基本概 念、基础理论和基本实验 技能。掌握药物及其制剂 的质量标准的建立与质量 控制技术，具有较强的实 验操作技能。 三、教学内容 第一章 氧氟沙星的合成及结构表征 1. 教学目标 掌握药物合成中的每一步操作，尤其是反应的监测以及产物的纯化。掌握 1HNMR 在结构解 析中的应用。了解氧氟沙星的合成方法以及芳环亲核加成消除反应的机理。 2. 教学重难点 用 TLC 板监测反应的进程；反应结束后反应的后处理以及产物的纯化、结构鉴定。 3. 教学内容 通过 N-甲基哌嗪与氟嗪酸的亲核加成消去反应合成氧氟沙星，并用 1HNMR 进行结构鉴 定。 4. 教学方法 （1）讲授法：讲授该步反应的基本原理，实验操作过程中需要注意的细节。 （2）实验操作法：2 人一组进行氧氟沙星的合成与结构鉴定。 5.教学评价 通过实验报告评价学生实验具体完成情况，对实验结果的分析，思考题的完成情况， 以及 1HNMR 核磁氢谱的归属情况。 第二章 喹诺酮类抗菌药体外抗菌实验 1.教学目标 1.1 熟悉喹诺酮类抗菌药的抗菌谱； 1.2 掌握该类抗菌药的抗菌机制；
1.3掌握抗菌药物敏感性试验的常用方法及其用途。 2.教学重难点 2.1培养学生整个操作过程中的无菌意识和生物安全意识 2.2喹诺酮类抗菌药针对不同种类细菌的作用机制 2.3抑菌圈的直径作为评价药物抗菌活性的指标 2.4药敏实验的意义 3.教学内容 3.1琼脂平板表面接种细菌并放置含药纸片：用无菌棉签沾取6-8h金黄色葡萄球菌及 大肠埃希菌液体培养物，分别浓密地涂于琼脂平板表面：将含有各种药品的滤纸片按一定 间隔贴在平板的不同区域。 3.2培养一定时间后，量取各种抗菌药滤纸片周围抑菌圈的直径，并比较各喹诺酮类 抗菌药对于两种细菌的抗菌效果。 4.教学方法 4.1理论讲述环节：课堂教学采用“带问题学”，“提问”以“启发”学生思考。即 采用多媒体讲授、提问式、启发式、讨论式教学方式。 4.2实验操作环节：给学生演示操作要点。 5.教学评价 5.1了解学生实验操作过程中的无菌意识及生物安全意识 5.2获得清晰的抑菌圈 5.3实验报告要求列出实验题目、实验方法和实验结果，有时还需要对实验结果产生 的原理或实验结果异常的原因略加讨论，最后对实验结果加以概括性总结，得出结论。 第三章氧氟沙星小鼠体内中枢毒性研究 1.教学目标 1.1熟悉氧氟沙星的不良反应： 1.2通过急性毒性实验，观察氧氟沙星对小鼠中枢神经系统的毒副作用。 2.教学重难点
1.3 掌握抗菌药物敏感性试验的常用方法及其用途。 2.教学重难点 2.1 培养学生整个操作过程中的无菌意识和生物安全意识 2.2 喹诺酮类抗菌药针对不同种类细菌的作用机制 2.3 抑菌圈的直径作为评价药物抗菌活性的指标 2.4 药敏实验的意义 3.教学内容 3.1 琼脂平板表面接种细菌并放置含药纸片：用无菌棉签沾取 6-8h 金黄色葡萄球菌及 大肠埃希菌液体培养物，分别浓密地涂于琼脂平板表面；将含有各种药品的滤纸片按一定 间隔贴在平板的不同区域。 3.2 培养一定时间后，量取各种抗菌药滤纸片周围抑菌圈的直径，并比较各喹诺酮类 抗菌药对于两种细菌的抗菌效果。 4.教学方法 4.1 理论讲述环节：课堂教学采用“带问题学”，“提问”以“启发”学生思考。即 采用多媒体讲授、提问式、启发式、讨论式教学方式。 4.2 实验操作环节：给学生演示操作要点。 5.教学评价 5.1 了解学生实验操作过程中的无菌意识及生物安全意识 5.2 获得清晰的抑菌圈 5.3 实验报告要求列出实验题目、实验方法和实验结果，有时还需要对实验结果产生 的原理或实验结果异常的原因略加讨论，最后对实验结果加以概括性总结，得出结论。 第三章 氧氟沙星小鼠体内中枢毒性研究 1.教学目标 1.1 熟悉氧氟沙星的不良反应； 1.2 通过急性毒性实验，观察氧氟沙星对小鼠中枢神经系统的毒副作用。 2.教学重难点
2.1药物急性中枢毒性的评价方法 2.2氧氟沙星引起中枢毒性的机制 3.教学内容 3.1将小鼠随机分组，每组10只，对每组小鼠腹腔注射不同剂量氧氟沙星，观察并总 结不同剂量下引起的小鼠中枢中毒反应，详细记录各种反应的发生时间以及持续时间。 3.2根据各种反应出现时间、严重程度、持续时间等，分析各种反应在不同剂量时发 生率、严重程度，判断药物最小中枢毒性反应剂量、最大耐受剂量、最小致死剂量等。 3.3对死亡小鼠及观察期结束后小鼠进行解剖，裸眼下观察心、肝、肾、脾、肺、脑 等重要器官是否有明显异常。 3.4根据每组给药剂量及死亡率拟合量效曲线，获得氧氟沙星的LD50。 4.教学方法 4.1理论讲述环节：课堂教学采用“带问题学”，“提问”以“启发”学生思考。即 采用多媒体讲授、提问式、启发式、讨论式教学方式。 4.2实验操作环节：给学生演示操作要点。 5.教学评价 5.1了解学生对实验操作小鼠腹腔注射的掌握情况 5.2了解学生对实验理论的理解和掌握情况 5.3实验报告要求列出实验题目、实验方法和实验结果，有时还需要对实验结果产生 的原理或实验结果异常的原因略加讨论，最后对实验结果加以概括性总结，得出结论。 第四章酮康唑乳膏的制备及质量评价 1.教学目标 (1)掌握用乳化法制备乳剂型基质软膏。 (2)根据药物和基质的性质，了解药物加入基质中的方法。 (3)了解软膏剂的质量评定方法。 2.教学重难点
2.1 药物急性中枢毒性的评价方法 2.2 氧氟沙星引起中枢毒性的机制 3.教学内容 3.1 将小鼠随机分组，每组 10 只，对每组小鼠腹腔注射不同剂量氧氟沙星，观察并总 结不同剂量下引起的小鼠中枢中毒反应，详细记录各种反应的发生时间以及持续时间。 3.2 根据各种反应出现时间、严重程度、持续时间等，分析各种反应在不同剂量时发 生率、严重程度，判断药物最小中枢毒性反应剂量、最大耐受剂量、最小致死剂量等。 3.3 对死亡小鼠及观察期结束后小鼠进行解剖，裸眼下观察心、肝、肾、脾、肺、脑 等重要器官是否有明显异常。 3.4 根据每组给药剂量及死亡率拟合量效曲线，获得氧氟沙星的 LD50。 4.教学方法 4.1 理论讲述环节：课堂教学采用“带问题学”，“提问”以“启发”学生思考。即 采用多媒体讲授、提问式、启发式、讨论式教学方式。 4.2 实验操作环节：给学生演示操作要点。 5.教学评价 5.1 了解学生对实验操作小鼠腹腔注射的掌握情况 5.2 了解学生对实验理论的理解和掌握情况 5.3 实验报告要求列出实验题目、实验方法和实验结果，有时还需要对实验结果产生 的原理或实验结果异常的原因略加讨论，最后对实验结果加以概括性总结，得出结论。 第四章 酮康唑乳膏的制备及质量评价 1.教学目标 （1）掌握用乳化法制备乳剂型基质软膏。 （2）根据药物和基质的性质，了解药物加入基质中的方法。 （3）了解软膏剂的质量评定方法。 2.教学重难点