1.S—脱烷基 SCH SCHOn SH NNH N NNH 3-55) 芳香或脂肪族硫醚通常在CYP450酶系的作用下,经氧化S—脱烷基 生成巯基和羰基化合物。如抗肿瘤活性的药物6—甲巯嘌呤(6 Methy mercaptopurine,354)经氧化代谢脱6甲基得巯嘌呤 (Mercaptopurine,3-55)
1．S—脱烷基 芳香或脂肪族硫醚通常在CYP—450酶系的作用下，经氧化S—脱烷基 生成巯基和羰基化合物。如抗肿瘤活性的药物6—甲巯嘌呤(6— Methylmercaptopurine，3—54)经氧化代谢脱6—甲基得巯嘌呤 (Mercaptopurine，3—55)
2.氧化脱硫 氧化脱硫反应主要是指含碳硫双键(C=S)和磷硫双键 (P=S)的化合物经氧化代谢后生成碳一氧双键(C=0)和 磷—氧双键(P=0)。 硫羰基化合物是单加氧酶的作用底物,经单加氧酶氧化 后生成S单氧化物,进一步转化生成S一双氧化物,这 些S—氧化物不稳定。S—单氧化物很容易脱硫生成羰基 化合物,通常见于硫代酰胺和硫脲的代谢。如硫喷妥 ( Thiopental,356a),经氧化脱硫生成戊巴比妥 (Pentabarbital, 3--56b)
2．氧化脱硫 氧化脱硫反应主要是指含碳—硫双键(C=S)和磷—硫双键 (P=S)的化合物经氧化代谢后生成碳—氧双键(C=0)和 磷—氧双键(P=O)。 硫羰基化合物是单加氧酶的作用底物，经单加氧酶氧化 后生成S—单氧化物，进一步转化生成S—双氧化物，这 些S—氧化物不稳定。S—单氧化物很容易脱硫生成羰基 化合物，通常见于硫代酰胺和硫脲的代谢。如硫喷妥 (Thiopental ，3—56a) ，经 氧化 脱 硫生 成戊 巴比 妥 (Pentabarbital，3—56b)
.(3-58aX=S 3-56b)X=O s 5 R 尺C-R R R R-CO-R S一双氧化物比较活泼,能迅速地和生物大分子中亲核性部分反应而 产生毒性
S—双氧化物比较活泼，能迅速地和生物大分子中亲核性部分反应而 产生毒性
c Ciso CHa o-HNO2 ChAo CHO NO2 含磷—硫双键的药物氧化脱硫原理和含碳—硫双键的药物 样
含磷—硫双键的药物氧化脱硫原理和含碳—硫双键的药物 一样
3.S氧化反应 硫醚类药物除发生氧化脱S一烷基代谢外,还会在黄素单 加氧酶或CYP-450酶的作用下,氧化生成亚砜,亚砜还 会被进一步氧化生成砜。 一s一R R-S0-R RSCR
3．S—氧化反应 硫醚类药物除发生氧化脱S—烷基代谢外，还会在黄素单 加氧酶或CYP—450酶的作用下，氧化生成亚砜，亚砜还 会被进一步氧化生成砜