6 一、食品安全性毒理学评价试验的四个阶 段与试验原则 (一)试验的四个阶段 第一阶段:急性毒性试验,包括经口急性毒性 (LD50)和联合急性毒性。 第二阶段:遗传毒性试验、传统致畸试验、短 期喂养试验。 第三阶段:亚慢性毒性试验(90天喂养试 验)、繁殖试验和代谢试验。 第四阶段:慢性毒性实验(包括致癌试验)
6 一、食品安全性毒理学评价试验的四个阶 段与试验原则 (一)试验的四个阶段 第一阶段:急性毒性试验,包括经口急性毒性 (LD50)和联合急性毒性。 第二阶段:遗传毒性试验、传统致畸试验、短 期喂养试验。 第三阶段:亚慢性毒性试验(90天喂养试 验)、繁殖试验和代谢试验。 第四阶段:慢性毒性实验(包括致癌试验)
7 (二)试验原则 功能食品特别是功效成分的毒理学评价原则: • 1.凡属我国创新的物质一般要求进行四个阶段的试验。 特别是对其中化学结构提示有慢性毒性、遗传毒性或致癌 性可能者或产量大、使用范围广、摄入机会多者,必须进 行全部四个阶段的毒性试验。 2.凡属与已知物质(指经过安全性评价并允许使用者)的 化学结构基本相同的衍生物或类似物,则根据第一、二、 三阶段毒性试验结果判断是否需进行第四阶段的毒性试验。 3.凡属已知的化学物质,世界卫生组织已公布每人每日容 许摄入量(ADI),同时又有资料证明我国产品的质量规 格与国外产品一致,则可先进行第一、二阶段毒性试验, 若试验结果与国外产品的结果一致,一般不要求进行进一 步的毒性试验,否则应进行第三阶段毒性试验
7 (二)试验原则 功能食品特别是功效成分的毒理学评价原则: • 1.凡属我国创新的物质一般要求进行四个阶段的试验。 特别是对其中化学结构提示有慢性毒性、遗传毒性或致癌 性可能者或产量大、使用范围广、摄入机会多者,必须进 行全部四个阶段的毒性试验。 2.凡属与已知物质(指经过安全性评价并允许使用者)的 化学结构基本相同的衍生物或类似物,则根据第一、二、 三阶段毒性试验结果判断是否需进行第四阶段的毒性试验。 3.凡属已知的化学物质,世界卫生组织已公布每人每日容 许摄入量(ADI),同时又有资料证明我国产品的质量规 格与国外产品一致,则可先进行第一、二阶段毒性试验, 若试验结果与国外产品的结果一致,一般不要求进行进一 步的毒性试验,否则应进行第三阶段毒性试验
8 4.食品新资源及其食品原则上应进行第一、二、三个阶 段毒性试验,以及必要的人群流行病学调查。必要时应进 行第四阶段试验。若根据有关文献资料及成分分析,未发 现有或虽有但量甚少,不至构成对健康有害的物质,以及 较大数量人群有长期食用历史而未发现有害作用的天然动 植物(包括作为调料的天然动植物的粗提制品)可以先进 行第一、二阶段毒性试验,经初步评价后,决定是否需要 进行进一步的毒性试验。 5.凡属毒理学资料比较完整,世界卫生组织已公布日允许 量或不需规定日允许量者,要求进行急性毒性试验和一项 致突变试验,首选Ames试验或小鼠骨髓微核试验
8 4.食品新资源及其食品原则上应进行第一、二、三个阶 段毒性试验,以及必要的人群流行病学调查。必要时应进 行第四阶段试验。若根据有关文献资料及成分分析,未发 现有或虽有但量甚少,不至构成对健康有害的物质,以及 较大数量人群有长期食用历史而未发现有害作用的天然动 植物(包括作为调料的天然动植物的粗提制品)可以先进 行第一、二阶段毒性试验,经初步评价后,决定是否需要 进行进一步的毒性试验。 5.凡属毒理学资料比较完整,世界卫生组织已公布日允许 量或不需规定日允许量者,要求进行急性毒性试验和一项 致突变试验,首选Ames试验或小鼠骨髓微核试验
9 6.凡属有一个国际组织或国家批准使用,但世界 卫生组织未公布日许量,或资料不完整者,在进 行第一、二阶段毒性试验后作初步评价,以决定 是否需进行进一步的毒性试验。 7.对于由天然植物制取的单一组分,高纯度的添 加剂,凡属新产品需先进行第一、二、三阶段毒 性试验,凡属国外已批准使用的,则进行第一、 二阶段毒性试验。 8.凡属尚无资料可查、国际组织未允许使用的, 先进行第一、二阶段毒性试验,经初步评价后, 决定是否需进行进一步试验
9 6.凡属有一个国际组织或国家批准使用,但世界 卫生组织未公布日许量,或资料不完整者,在进 行第一、二阶段毒性试验后作初步评价,以决定 是否需进行进一步的毒性试验。 7.对于由天然植物制取的单一组分,高纯度的添 加剂,凡属新产品需先进行第一、二、三阶段毒 性试验,凡属国外已批准使用的,则进行第一、 二阶段毒性试验。 8.凡属尚无资料可查、国际组织未允许使用的, 先进行第一、二阶段毒性试验,经初步评价后, 决定是否需进行进一步试验
10 二、食品毒理学评价试验的目的与试验内容 1.第一阶段的急性毒性试验 目的:通过测定获得LD50(半致死剂量), 了解受试物的毒性强度、性质和可能的靶 器官,为进一步进行毒性试验的剂量和毒 性判定指标的选择提供依据。 试验内容:口急性毒性(LD50)试验、联 合急性毒性试验
10 二、食品毒理学评价试验的目的与试验内容 1.第一阶段的急性毒性试验 目的:通过测定获得LD50(半致死剂量), 了解受试物的毒性强度、性质和可能的靶 器官,为进一步进行毒性试验的剂量和毒 性判定指标的选择提供依据。 试验内容:口急性毒性(LD50)试验、联 合急性毒性试验