2019年年度报告 公司接受客户的委托,依据其研究需求和行业规范,开展新药研究服务,并按照合同约定将 研究成果和数据等资料移交给客户,公司主要通过向客户收取研究服务费来实现盈利。公司的盈 利模式包括FTE模式及FFS模式。 (1)全职人力工时结算模式(Full- Time Equivalent,FTE) 按客户要求,在一定的服务期间内,配置不同级别的研发人员提供服务。以一个工作人员在 定时期内全部法定工作时间的计算单位为基础,把非全时工作人员数折算为全时工作人员的相 等数量。1个FTE指该人员全部法定工作时间都用于本项目,0.5个FTE指该人员全部工作时间的 半用于本项目。FTE模式收费按当月提供FTE个数和约定的FTE价格计算 2)按服务成果结算模式( Fee for service,FFS) 根据客户对最终试验结果的要求拟定具体的试验方案,或者按照客户的要求或初拟的实验方 案进行实验,并将试验的结果(一般为化合物或试验报告)在约定的研发周期内递交给客户。FFS 模式收取的费用取决于具体实验的类别、方法和待测化合物数量等 2、采购模式 公司采购物品主要包括各类实验动物、实验试剂、耗材及实验设备等,按照性质主要分为常 规采购品及非常规采购品两种。仓储部门主要负责常规备库试剂及耗材等物料的请购,业务部门 课题组主要负责非常规采购品的请购。在仓储、业务部门提出申请后,采购部门负责对各部门申 请的商品及物料进行编制订单、询比价、采购、签约、请款等工作。公司建立了逐级审批制度, 整个采购流程根据内控权限逐级审批,对采购各环节进行监督。 3、服务模式 为了保证服务质量和效率,结合临床前CRO业务特点及关键环节,公司建立了合适的服务模 式,高质量、高效率地完成药物研发工作。公司主要有三种服务模式: (1)产品定制模式:根据客户的项目特点或需求,采用相应的技术路线,完成化合物合成、 蛋白质表达等定制服务。 (2)设计研发模式:根据客户个性化需求,从分子靶点或候选化合物源头开始,为其设计相 关技术路线,开发关键技术,实施研发全过程,提供一站式临床前研究服务。 (3)联合攻关模式:公司与客户采用FTE模式,形成联合研发团队,解决其研发项目的技术 问题。 4、营销模式 临床前研究是药物硏发在进入临床阶段之前的重要环节。制药企业和科研机构选择临床前 CRO时,综合权衡临床前CRO企业的业务资质、业务经验、技术团队、创新能力、服务能力、服 务质量、品牌地位、商务报价水平等因素。公司早期服务于国际大型制药企业,积累了丰富的经 验并树立了良好的口碑,并成功地拓展了为国内大型制药企业及众多新兴的知名创新生物技术企 业提供全方位新药临床前研发的服务。公司建立了较强的客户黏性,客户有新的研发需求时会优 先考虑与公司合作,在客户中树立了专业、高效的良好品牌形象,有利于潜在客户主动与公司接 洽建立合作关系。 业务拓展部门负责公司的项目拓展与客户关系维护,发现潜在客户并与其建立合作关系。公 司组织并积极参加国内外各类行业展会、学术交流研讨会,拓展客户资源、扩大影响力。项目洽 谈阶段,公司业务拓展部门与潜在客户进行初步接触,了解客户服务需求,必要时由科研部门陪 同洽谈:项目方案制定及报价阶段,业务拓展部门联合相关业务部门、客户服务部门等共同参与, 以综合考虑满足客户需求。 (三)所处行业情况 1.行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 公司的主营业务是通过研发技术平台向药企及科研单位提供药物发现与药学研究、临床前研 究的医药研发服务,属于CR0行业中的临床前CRO领域。根据中国证监会《上市公司行业分类指 引》(2012年修订),属于“M科学研究和技术服务业”下的“M73研究和试验发展”行业 作为医药企业可借用的一种外部资源,CRO公司可以在短时间内迅速组织起一支具有高度专 业化和具有丰富经验的研究队伍,缩短新药研发周期,降低新药研发费用,从而帮助医药企业在 新药研发过程中实现高质量的研究和低成本的投入 经过近五十年的发展,国外CR0行业已经逐步成熟,培育出较大的市场规模,并形成了一套 完整的业务流程体系,涌现了艾昆纬( IQVIA)、科文斯( Covance)、PPD、査尔斯河实验室( Charles 11/210
2019 年年度报告 11 / 210 公司接受客户的委托，依据其研究需求和行业规范，开展新药研究服务，并按照合同约定将 研究成果和数据等资料移交给客户，公司主要通过向客户收取研究服务费来实现盈利。公司的盈 利模式包括 FTE 模式及 FFS 模式。 （1）全职人力工时结算模式（Full-Time Equivalent，FTE） 按客户要求，在一定的服务期间内，配置不同级别的研发人员提供服务。以一个工作人员在 一定时期内全部法定工作时间的计算单位为基础，把非全时工作人员数折算为全时工作人员的相 等数量。1 个 FTE 指该人员全部法定工作时间都用于本项目，0.5 个 FTE 指该人员全部工作时间的 一半用于本项目。FTE 模式收费按当月提供 FTE 个数和约定的 FTE 价格计算。 （2）按服务成果结算模式（Fee For Service，FFS） 根据客户对最终试验结果的要求拟定具体的试验方案，或者按照客户的要求或初拟的实验方 案进行实验，并将试验的结果（一般为化合物或试验报告）在约定的研发周期内递交给客户。FFS 模式收取的费用取决于具体实验的类别、方法和待测化合物数量等。 2、采购模式 公司采购物品主要包括各类实验动物、实验试剂、耗材及实验设备等，按照性质主要分为常 规采购品及非常规采购品两种。仓储部门主要负责常规备库试剂及耗材等物料的请购，业务部门 课题组主要负责非常规采购品的请购。在仓储、业务部门提出申请后，采购部门负责对各部门申 请的商品及物料进行编制订单、询比价、采购、签约、请款等工作。公司建立了逐级审批制度， 整个采购流程根据内控权限逐级审批，对采购各环节进行监督。 3、服务模式 为了保证服务质量和效率，结合临床前 CRO 业务特点及关键环节，公司建立了合适的服务模 式，高质量、高效率地完成药物研发工作。公司主要有三种服务模式： （1）产品定制模式：根据客户的项目特点或需求，采用相应的技术路线，完成化合物合成、 蛋白质表达等定制服务。 （2）设计研发模式：根据客户个性化需求，从分子靶点或候选化合物源头开始，为其设计相 关技术路线，开发关键技术，实施研发全过程，提供一站式临床前研究服务。 （3）联合攻关模式：公司与客户采用 FTE 模式，形成联合研发团队，解决其研发项目的技术 问题。 4、营销模式 临床前研究是药物研发在进入临床阶段之前的重要环节。制药企业和科研机构选择临床前 CRO 时，综合权衡临床前 CRO 企业的业务资质、业务经验、技术团队、创新能力、服务能力、服 务质量、品牌地位、商务报价水平等因素。公司早期服务于国际大型制药企业，积累了丰富的经 验并树立了良好的口碑，并成功地拓展了为国内大型制药企业及众多新兴的知名创新生物技术企 业提供全方位新药临床前研发的服务。公司建立了较强的客户黏性，客户有新的研发需求时会优 先考虑与公司合作，在客户中树立了专业、高效的良好品牌形象，有利于潜在客户主动与公司接 洽建立合作关系。 业务拓展部门负责公司的项目拓展与客户关系维护，发现潜在客户并与其建立合作关系。公 司组织并积极参加国内外各类行业展会、学术交流研讨会，拓展客户资源、扩大影响力。项目洽 谈阶段，公司业务拓展部门与潜在客户进行初步接触，了解客户服务需求，必要时由科研部门陪 同洽谈；项目方案制定及报价阶段，业务拓展部门联合相关业务部门、客户服务部门等共同参与， 以综合考虑满足客户需求。 (三) 所处行业情况 1. 行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 公司的主营业务是通过研发技术平台向药企及科研单位提供药物发现与药学研究、临床前研 究的医药研发服务，属于 CRO 行业中的临床前 CRO 领域。根据中国证监会《上市公司行业分类指 引》（2012 年修订），属于“M 科学研究和技术服务业”下的“M73 研究和试验发展”行业。 作为医药企业可借用的一种外部资源，CRO 公司可以在短时间内迅速组织起一支具有高度专 业化和具有丰富经验的研究队伍，缩短新药研发周期，降低新药研发费用，从而帮助医药企业在 新药研发过程中实现高质量的研究和低成本的投入。 经过近五十年的发展，国外 CRO 行业已经逐步成熟，培育出较大的市场规模，并形成了一套 完整的业务流程体系，涌现了艾昆纬（IQVIA）、科文斯（Covance）、PPD、查尔斯河实验室（Charles
2019年年度报告 Rivers labs)、百瑞精鼎( Parexel)等大型CRO公司,占据了国际CRO行业大部分的市场份额 中国CR0行业兴起较晚,但近年来发展势头强劲,随着创新药政策宽松、国际CRO需求转移等宏 观环境变化而快速增长,成立较早的药明康德、康龙化成、泰格医药、博济医药、美迪西等本土 CRO公司已在国内市场具有较强的市场竞争力。在临床前阶段,药明康德、康龙化成、昭衍新药、 美迪西等主要临床前CRO企业具备直接参与国际竞争的较强实力。 基于CRO企业在新药研发中有助于提高研发成功率、压低研发成本、缩短研发周期,医药企 业对其认可度提高,全球CR0行业的渗透率也在稳步提高;同时,全球医药市场规模持续增长 在硏新药数量持续増长,亦推动了全球CRo行业规模快速扩张。根据 Frost& Sullivan的数据统计 2015年至2021年,全球CRO市场规模将从318.5亿美元增长到645.8亿美元,预计年复合增长 率为12.8%,增长稳健。在临床前CRO方面, Frost& Sullivan数据显示,预计2019年至2020年 市场将出现12.3%的较高幅度增长,主要是由于分子先进筛选工艺的出现以及现有药物专利悬崖 的上升,从而刺激了医药企业更大的研发投入。 中国的CRO行业是近二十年来才发展起来的新兴行业,目前国内CR0行业整体呈现多、小、 散的格局,行业集中度相对较低。在国内医药政策鼓励由仿制药向创新药发展、国内监管水平向 国际接轨,吸引国际医药硏发需求转移的大背景下,国内CR0市场规模快速扩大。根据 Frost& Sullivan数据显示,国内药物发现市场规模将从2016年的1.1亿美元上升至2021年的4.1 亿美元,年复合增长率为30.1%;国内临床前研究市场规模将从2016年的5亿美元上升至2021 年的26亿美元,年复合增长率为21.1%。未来随着国内对创新药研发的需求加速释放,CRO行业 将迎来持续增长的行业发展黄金机遇 随着CR0行业的不断发展,行业监管政策的不断完善,研发技术能力将成为CR0企业的核心 竞争力和主要技术门槛。从2015年开始,临床数据自查核查、加快药品注册申请积压审评审批、 致性评价、药品上市许可持有人制度、鼓励药品创新实行优先审评审批等政策的不断推出,旨 在提高医药行业整体质量水平、加速行业洗牌,优化竞争格局;同时,中国加入ICH之后,国内 药品研发、临床试验在准入机制、先进性、规范性、可操作性上将进一步得到加强,国内CRO企 业将面临更加严格的国际标准。 2.公司所处的行业地位分析及其变化情况 公司成立于2004年,在十六年的发展过程中不断创新,为客户提供高效、高性价比的生物医 药临床前综合研发服务。公司是国内较早为国际客户提供临床前动物实验的CRO公司之一,国内 较早提供结构生物学及化学生物学服务的CRO公司之一,也是国内较早提供整套同时符合中国GLP 和美国GLP标准的新药临床研究申报的CRO公司之一。总体而言,公司在国内临床前CRO公司中 收入规模排名较为靠前,并且已经在行业内形成了较强的影响力,报告期内保持着较高的市场地 位 报告期内,公司拥有超过3万平方米的研发实验室和国际先进的仪器设备,以及一批具备国 内外制药研发丰富经验的科研骨干和人才团队,为新药研发工作提供了强大的支持。截至报告期 末,公司员工1,219人中,本科及以上学历970人,占员工总数的比例为79.57%:其中,硕士及 博士365人,占员工总数的比例为29.94%。经过多年发展,公司已经成为国内具有较强市场竞争 力的生物医药临床前综合研发服务CR0,建立了集化合物合成、化合物活性筛选、结构生物学、 药学研究、药效学评价、药代动力学和毒理学安全性评价为一体,符合国际标准的综合服务技术 平台。 GLP实验室对于药物非临床研究起着关键性作用。子公司普亚医药是国内较早参照美国先进 经验建设临床前动物实验设施的CRO公司之一,获得国际实验动物评估和认可委员会( AAALAC 认证以及国家药品监督管理局GLP证书,并达到美国FDA的GLP标准。公司具备中美双报的GLP 资质,并通过了 AAALAC认证,在临床前CRO行业中的稀缺性会进一步凸显 此外,公司按照国际标准建立了 Provantis gLp Tox软件、 EMPOWER数据采集管理系统、 Chromeleon变色龙色谱数据系统、LIMS系统强化硏究过程的规范性和可溯源性,应用SEN格式 处理数据以确保临床研究申报满足FDA要求。美国FDA作为全球最为严格和权威的药品审核体系 能够达到FDA标准,即意味着该药品可得到世界各国的认可,在创新药的临床前研究中具备境内 外同时申报资质及能力是临床前CRO公司在新药研发领域的重要竞争优势之一。近年来,随着公 司参与的按照中美双报标准要求的项目不断增加,中美双报项目对收入的贡献稳步上升,公司中 美双报项目的研究经验不断累积,已经成为公司获取创新药客户的竞争优势之一。2019年,按照 12/210
2019 年年度报告 12 / 210 Rivers Labs）、百瑞精鼎（Parexel）等大型 CRO 公司，占据了国际 CRO 行业大部分的市场份额。 中国 CRO 行业兴起较晚，但近年来发展势头强劲，随着创新药政策宽松、国际 CRO 需求转移等宏 观环境变化而快速增长，成立较早的药明康德、康龙化成、泰格医药、博济医药、美迪西等本土 CRO 公司已在国内市场具有较强的市场竞争力。在临床前阶段，药明康德、康龙化成、昭衍新药、 美迪西等主要临床前 CRO 企业具备直接参与国际竞争的较强实力。 基于 CRO 企业在新药研发中有助于提高研发成功率、压低研发成本、缩短研发周期，医药企 业对其认可度提高，全球 CRO 行业的渗透率也在稳步提高；同时，全球医药市场规模持续增长， 在研新药数量持续增长，亦推动了全球CRO行业规模快速扩张。根据Frost&Sullivan的数据统计， 2015 年至 2021 年，全球 CRO 市场规模将从 318.5 亿美元增长到 645.8 亿美元，预计年复合增长 率为 12.8%，增长稳健。在临床前 CRO 方面，Frost&Sullivan 数据显示，预计 2019 年至 2020 年， 市场将出现 12.3%的较高幅度增长，主要是由于分子先进筛选工艺的出现以及现有药物专利悬崖 的上升，从而刺激了医药企业更大的研发投入。 中国的 CRO 行业是近二十年来才发展起来的新兴行业，目前国内 CRO 行业整体呈现多、小、 散的格局，行业集中度相对较低。在国内医药政策鼓励由仿制药向创新药发展、国内监管水平向 国际接轨，吸引国际医药研发需求转移的大背景下，国内 CRO 市场规模快速扩大。根据 Frost&Sullivan 数据显示，国内药物发现市场规模将从 2016 年的 1.1 亿美元上升至 2021 年的 4.1 亿美元，年复合增长率为 30.1%；国内临床前研究市场规模将从 2016 年的 5 亿美元上升至 2021 年的 26 亿美元，年复合增长率为 21.1%。未来随着国内对创新药研发的需求加速释放，CRO 行业 将迎来持续增长的行业发展黄金机遇。 随着 CRO 行业的不断发展，行业监管政策的不断完善，研发技术能力将成为 CRO 企业的核心 竞争力和主要技术门槛。从 2015 年开始，临床数据自查核查、加快药品注册申请积压审评审批、 一致性评价、药品上市许可持有人制度、鼓励药品创新实行优先审评审批等政策的不断推出，旨 在提高医药行业整体质量水平、加速行业洗牌，优化竞争格局；同时，中国加入 ICH 之后，国内 药品研发、临床试验在准入机制、先进性、规范性、可操作性上将进一步得到加强，国内 CRO 企 业将面临更加严格的国际标准。 2. 公司所处的行业地位分析及其变化情况 公司成立于 2004 年，在十六年的发展过程中不断创新，为客户提供高效、高性价比的生物医 药临床前综合研发服务。公司是国内较早为国际客户提供临床前动物实验的 CRO 公司之一，国内 较早提供结构生物学及化学生物学服务的 CRO 公司之一，也是国内较早提供整套同时符合中国 GLP 和美国 GLP 标准的新药临床研究申报的 CRO 公司之一。总体而言，公司在国内临床前 CRO 公司中 收入规模排名较为靠前，并且已经在行业内形成了较强的影响力，报告期内保持着较高的市场地 位。 报告期内，公司拥有超过 3 万平方米的研发实验室和国际先进的仪器设备，以及一批具备国 内外制药研发丰富经验的科研骨干和人才团队，为新药研发工作提供了强大的支持。截至报告期 末，公司员工 1,219 人中，本科及以上学历 970 人，占员工总数的比例为 79.57%；其中，硕士及 博士 365 人,占员工总数的比例为 29.94%。经过多年发展，公司已经成为国内具有较强市场竞争 力的生物医药临床前综合研发服务 CRO，建立了集化合物合成、化合物活性筛选、结构生物学、 药学研究、药效学评价、药代动力学和毒理学安全性评价为一体，符合国际标准的综合服务技术 平台。 GLP 实验室对于药物非临床研究起着关键性作用。子公司普亚医药是国内较早参照美国先进 经验建设临床前动物实验设施的 CRO 公司之一，获得国际实验动物评估和认可委员会（AAALAC） 认证以及国家药品监督管理局 GLP 证书，并达到美国 FDA 的 GLP 标准。公司具备中美双报的 GLP 资质，并通过了 AAALAC 认证，在临床前 CRO 行业中的稀缺性会进一步凸显。 此外，公司按照国际标准建立了 Provantis GLP Tox 软件、EMPOWER 数据采集管理系统、 Chromeleon 变色龙色谱数据系统、LIMS 系统强化研究过程的规范性和可溯源性，应用 SEND 格式 处理数据以确保临床研究申报满足FDA要求。美国FDA作为全球最为严格和权威的药品审核体系， 能够达到 FDA 标准，即意味着该药品可得到世界各国的认可，在创新药的临床前研究中具备境内 外同时申报资质及能力是临床前 CRO 公司在新药研发领域的重要竞争优势之一。近年来，随着公 司参与的按照中美双报标准要求的项目不断增加，中美双报项目对收入的贡献稳步上升，公司中 美双报项目的研究经验不断累积，已经成为公司获取创新药客户的竞争优势之一。2019 年，按照
2019年年度报告 中美双报标准要求进行的项目收入为8,637.39万元,占公司主营业务收入的19.25%,同比增长 39.14 综上,公司作为少数拥有符合国际临床前研究标准的综合性技术服务平台的临床前CRO企业 之一,将进一步巩固优势地位 3.报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势 (1)药物研发支出持续增加,CRO参与新药研发的渗透率同步提升 作为具有刚性需求的行业,全球整体对药品的需求十分强劲。药物研发是医药行业向前发展的重 要驱动因素,21世纪以来,制药企业在药物研发投入力度上不断加大。根据 Evaluatepharma数 据,全球医药研发费用将从2017年的1,651亿美元增长到2024年的2,039亿美元,复合增长率 为3.1%。我国医药行业正处于向自主创新发展的黄金时期,整体医药研发规模直接影响CRO的发 展。根据《药学进展》相关报告,中国医药研发投入在2011-2015年间保持了接近33%的高年均 增长率,预计2016-2020年间增速将继续保持在20%左右 药企持续的研发投入为CRO企业的发展起到了推动作用。同时,FDA加快药物评审速度,使 得制药企业有望更快享受到药品上市后的回报,促进医药企业研发投资与回报的良性循环发展。 根据FDA批准的新药数据统计,2001年至2010年间每年获批新药数量保持相对稳定,而近几年 来FDA批准新药上市的数量快速增加,同时PD1、PD-L1、CAR-T等新型药物疗法研究的快速发展 使得创新生物药数量快速提高。2019年,FDA共批准了48个新分子实体(NM),其中包含31个 新药申请(NDA)和17个生物制剂许可(BLA)。 基于CR0企业在新药研发中有助于提高研发成功率、压低研发成本、缩短研发周期,医药企 业对其认可度的提高,全球CRO行业的渗透率也在稳步提高。根据 Frost& Sullivan的数据统计 全球CR0行业的渗透率由2006年的18%提高到2015年的44%,预计到2020年将达到54%,意味 着届时将有一半以上的研发工作委托给CRO公司。 (2)医药政策鼓励由仿制药向创新药发展,国内CRO行业迎来发展机遇 医药行业具有较强的政策导向性特点,早期国内医药市场主要以仿制药为主,创新药研发动 力不足,CR0市场需求度相对较低。近年来,国家层面出台的系列政策促进国内创新药研发,推 动医药产业实现由仿制为主向自主创新为主的升级转变,创新药服务需求快速增加带动国内领先 的CR0企业快速发展。从一致性评价到创新药研发,对CRO企业的技术能力要求逐渐提高。在这 个转变过程中,拥有更高服务水平、更好质量体系的领先企业最先获益。 其次,药品上市许可持有人制度(MAH)于2015年起推出后,极大地促进我国医药行业的技 术创新和质量体系的提高,增强企业研发动力和研发人员创新积极性。此外,MAH制度下,新药 临床申报审评时间大大缩短,大幅度加速了新药的上市进程。在此大环境下,研发机构需要建立 完整合理的质量管理体系和药品安全监测体系,积极采取开放式合作模式,同CR0研究机构积极 合作降低新药研发成本和分散风险 根据国家药品监督管理总局药品审评中心(CDE)公布的数据,2016年以来国内完成审评的 IND数量大幅增长。根据CDE于2019年7月发布的《2018年度药品审评报告》,2018年药审中 心需技术审评的注册申请任务受理量大幅增长,增长幅度达47%。未来随着国内对创新药研发的 需求加速释放,CRO行业将迎来持续增长的行业发展黄金机遇 (3)中国接轨ICH并具有研发成本优势,吸引国际医药研发需求转移 2017年中国加入ICH,意味着我国的药品监管部门、制药行业和研发机构逐步转化和实施国 际最高技术标准和指南,并积极参与规则制定,进一步提高新药研发、注册、上市的效率,与国 际监管水平接轨。中国国际多中心临床试验( multi- regional clinical trial,MRCT)项目有望 大幅增长,有利于CRO行业长远发展。MRCT的实施可以加快新药同步研发,使试验结果用于多个 监管机构注册审评时维持试验设计在相同水平的科学严谨性,还可以优化宝贵的患者资源使用和 减少不必要的研发费用。不断完善的国内监管环境将吸引跨国药企积极来中国申请新药早期临床 试验和创新药物上市,为国内CRO行业带来国际需求 其次,中国具有研发成本优势,将持续吸引国际CRO需求向中国转移。以中印为代表的新兴 国家由于拥有庞大的人口基数、丰富的疾病谱以及快速成长的医药消费市场,已成为大型制药公 司的布局重点,因此大型制药公司不断加强在新兴市场的国际多中心临床研究和产品上市推广工 13/210
2019 年年度报告 13 / 210 中美双报标准要求进行的项目收入为 8,637.39 万元，占公司主营业务收入的 19.25%，同比增长 39.14%。 综上，公司作为少数拥有符合国际临床前研究标准的综合性技术服务平台的临床前 CRO 企业 之一，将进一步巩固优势地位。 3. 报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势 (1) 药物研发支出持续增加，CRO 参与新药研发的渗透率同步提升 作为具有刚性需求的行业，全球整体对药品的需求十分强劲。药物研发是医药行业向前发展的重 要驱动因素，21 世纪以来，制药企业在药物研发投入力度上不断加大。根据 EvaluatePharma 数 据，全球医药研发费用将从 2017 年的 1,651 亿美元增长到 2024 年的 2,039 亿美元，复合增长率 为 3.1%。我国医药行业正处于向自主创新发展的黄金时期，整体医药研发规模直接影响 CRO 的发 展。根据《药学进展》相关报告，中国医药研发投入在 2011-2015 年间保持了接近 33%的高年均 增长率，预计 2016-2020 年间增速将继续保持在 20%左右。 药企持续的研发投入为 CRO 企业的发展起到了推动作用。同时，FDA 加快药物评审速度，使 得制药企业有望更快享受到药品上市后的回报，促进医药企业研发投资与回报的良性循环发展。 根据 FDA 批准的新药数据统计，2001 年至 2010 年间每年获批新药数量保持相对稳定，而近几年 来 FDA 批准新药上市的数量快速增加，同时 PD-1、PD-L1、CAR-T 等新型药物疗法研究的快速发展 使得创新生物药数量快速提高。2019 年，FDA 共批准了 48 个新分子实体（NME），其中包含 31 个 新药申请（NDA）和 17 个生物制剂许可（BLA）。 基于 CRO 企业在新药研发中有助于提高研发成功率、压低研发成本、缩短研发周期，医药企 业对其认可度的提高，全球 CRO 行业的渗透率也在稳步提高。根据 Frost&Sullivan 的数据统计， 全球 CRO 行业的渗透率由 2006 年的 18%提高到 2015 年的 44%，预计到 2020 年将达到 54%，意味 着届时将有一半以上的研发工作委托给 CRO 公司。 (2) 医药政策鼓励由仿制药向创新药发展，国内 CRO 行业迎来发展机遇 医药行业具有较强的政策导向性特点，早期国内医药市场主要以仿制药为主，创新药研发动 力不足，CRO 市场需求度相对较低。近年来，国家层面出台的系列政策促进国内创新药研发，推 动医药产业实现由仿制为主向自主创新为主的升级转变，创新药服务需求快速增加带动国内领先 的 CRO 企业快速发展。从一致性评价到创新药研发，对 CRO 企业的技术能力要求逐渐提高。在这 个转变过程中，拥有更高服务水平、更好质量体系的领先企业最先获益。 其次，药品上市许可持有人制度（MAH）于 2015 年起推出后，极大地促进我国医药行业的技 术创新和质量体系的提高，增强企业研发动力和研发人员创新积极性。此外，MAH 制度下，新药 临床申报审评时间大大缩短，大幅度加速了新药的上市进程。在此大环境下，研发机构需要建立 完整合理的质量管理体系和药品安全监测体系，积极采取开放式合作模式，同 CRO 研究机构积极 合作降低新药研发成本和分散风险。 根据国家药品监督管理总局药品审评中心（CDE）公布的数据，2016 年以来国内完成审评的 IND 数量大幅增长。根据 CDE 于 2019 年 7 月发布的《2018 年度药品审评报告》，2018 年药审中 心需技术审评的注册申请任务受理量大幅增长，增长幅度达 47%。未来随着国内对创新药研发的 需求加速释放，CRO 行业将迎来持续增长的行业发展黄金机遇。 (3) 中国接轨 ICH 并具有研发成本优势，吸引国际医药研发需求转移 2017 年中国加入 ICH，意味着我国的药品监管部门、制药行业和研发机构逐步转化和实施国 际最高技术标准和指南，并积极参与规则制定，进一步提高新药研发、注册、上市的效率，与国 际监管水平接轨。中国国际多中心临床试验（multi-regional clinical trial，MRCT）项目有望 大幅增长，有利于 CRO 行业长远发展。MRCT 的实施可以加快新药同步研发，使试验结果用于多个 监管机构注册审评时维持试验设计在相同水平的科学严谨性，还可以优化宝贵的患者资源使用和 减少不必要的研发费用。不断完善的国内监管环境将吸引跨国药企积极来中国申请新药早期临床 试验和创新药物上市，为国内 CRO 行业带来国际需求。 其次，中国具有研发成本优势，将持续吸引国际 CRO 需求向中国转移。以中印为代表的新兴 国家由于拥有庞大的人口基数、丰富的疾病谱以及快速成长的医药消费市场，已成为大型制药公 司的布局重点，因此大型制药公司不断加强在新兴市场的国际多中心临床研究和产品上市推广工
2019年年度报告 作。对于药物研发企业来说,能够在短时间内完成大量病例的入组,完成药物的安全性、有效性 评价,将加快整个新药研发的进程。因此,我国成了CRO需求向新兴市场转移的重要方向 同时,中国具有人才优势。CRO行业作为知识密集型行业,主要依靠医药领域专业技术人员 提供服务。近几年来,我国医药研发行业吸引的海外归国人才、国内高等教育培养的高素质人才, 以及CRO行业发展中培养的一批具有技术专长及资深管理经验的优秀人才,可以满足国际药企向 国内转移CR0业务的人才需求。此外,由于国内存在明显的人力、物力成本优势,在临床前研究 及临床研究各阶段研发费用仅为发达国家的30%-60%,对于跨国药企而言有较强的吸引力 (4)研发能力将成为CRO企业的核心竞争力,行业领先企业将进一步提升行业集中度 国内CR0企业虽然数量众多,但整体国际竞争力弱,仅能完成部分环节的研发工作,行业集 中度偏低。医药魔方数据显示,截至2017年营业收入规模10亿元以上的企业占比仅0.4%,1亿 元至10亿元之间近5.6%,1亿元以下的占比高达94% 由于新药研发成功率较低,出于谨慎考虑,药物研发企业倾向与规模化大型CRO企业进行合 作。国外CRO行业的市场份额集中在大型CRO企业,龙头企业业务布局趋于完善。参照国际发展 经验,国内CRO行业未来将围绕目前的领先企业提高行业的集中度,形成多家规模较大、技术水 平高、服务能力强的综合性CRO公司。同时,没有建立起核心竞争力的小型CRO企业将被市场淘 汰,行业集中度将逐步得到加强 (5)国内CRO行业向纵向一体化、特色化方向发展 从国际经验来看,国际CRO巨头在发展过程中积极拓展核心业务往一站式CRO服务发展,从 新药研发到新药上市均能提供一站式综合服务。未来中国CRO行业发展将以解决研发中的技术难 点、发挥企业独特优势为主流,行业集中度逐步得到加强,逐渐向纵向一体化的方向发展。 首先,随着药企对一站式研发外包的需求加大,纵向一体化发展是CRO企业构建自身竞争力 的有效途径。目前国际大型CRO企业大多有能力提供一站式全流程服务,但国内能提供全流程服 务的CRO企业屈指可数,国内CRO龙头企业也正在积极探索和完善一体化赋能平台。打造完整的 产业服务链已成为未来CR0企业重要的发展趋势之一。 其次,在一些医药热点研发领域,药企会基于不同需求选择有特色的CR0企业,例如较为专 业的肿瘤药物的研发等。拥有特色技术平台将使得企业更容易脱颖而出,因此构建差异化、特色 化的服务也成为了CRO企业的发展路径之一。 (四)核心技术与研发进展 1.核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 1)核心技术及技术来源 公司由具有丰富国际新药研发经验的归国专家创立,创立之初即按高标准要求打造接轨国际 化水平的新药研发平台。十六年来,通过为众多的全球领先药企及优秀的创新性药企提供高水平 研发服务,公司不断吸收改进、创新迭代新药研发技术,掌握集化合物合成、化合物活性筛选 结构生物学、药效学研究、药代动力学研究和临床前安全性评价研究等各领域的关键技术及评价 模型。公司拥有全面的临床前新药研发能力,为客户提供从先导化合物筛选优化到新药临床批件 申报的一站式生物医药临床前研发服务,成为覆盖新药临床前研发各流程的国内主要综合性CRO 企业之 (2)具体技术及其先进性 公司在药物发现、药学研究、临床前研究相关技术及先进水平情况如下: 业务板块具体领域 E要关键技术的先进水平 公司具备现代合成化学领域内覆盖面广泛而深入的技能,在世界新药研发趋势中的 性药物、糖化学、抗体及抗体药偶联物(ADC)等热点领域中有突出的技术经验 现代合成化/公司通过不对称合成技术、手性拆分和手性分离技术,为多家国内外领先药企的手 性药物推进到药学研究,提高手性药物的研发效率。糖因其复杂性发展慢于氨基酸 和核苷的研究,公司已承接多个核糖类药物的研发项目。公司可以对高细胞毒的分 药物发现 子设计以糖取代PEG为水溶性的链接剂( linker),能快速制备高细胞毒的化合物 双功能团的连接体,实现快速与毒素、抗体连接 公司积累了丰富的创新药物分子设计经验及技术储备,如通过计算机辅助药物设计 创新药物分(CAD)技术评估设计化合物和靶标蛋白的结合,优化化合物的设计,从而提高化 子设计合物的生物活性的成功率:如基于片段的药物发现是不同于高通量药物发现的药物 研发新技术,有效提高设计化合物的生物活性的成功率:如应用前景非常广泛的生 14/210
2019 年年度报告 14 / 210 作。对于药物研发企业来说，能够在短时间内完成大量病例的入组，完成药物的安全性、有效性 评价，将加快整个新药研发的进程。因此，我国成了 CRO 需求向新兴市场转移的重要方向。 同时，中国具有人才优势。CRO 行业作为知识密集型行业，主要依靠医药领域专业技术人员 提供服务。近几年来，我国医药研发行业吸引的海外归国人才、国内高等教育培养的高素质人才， 以及 CRO 行业发展中培养的一批具有技术专长及资深管理经验的优秀人才，可以满足国际药企向 国内转移 CRO 业务的人才需求。此外，由于国内存在明显的人力、物力成本优势，在临床前研究 及临床研究各阶段研发费用仅为发达国家的 30%-60%，对于跨国药企而言有较强的吸引力。 (4) 研发能力将成为 CRO 企业的核心竞争力，行业领先企业将进一步提升行业集中度 国内 CRO 企业虽然数量众多，但整体国际竞争力弱，仅能完成部分环节的研发工作，行业集 中度偏低。医药魔方数据显示，截至 2017 年营业收入规模 10 亿元以上的企业占比仅 0.4%，1 亿 元至 10 亿元之间近 5.6%，1 亿元以下的占比高达 94% 。 由于新药研发成功率较低，出于谨慎考虑，药物研发企业倾向与规模化大型 CRO 企业进行合 作。国外 CRO 行业的市场份额集中在大型 CRO 企业，龙头企业业务布局趋于完善。参照国际发展 经验，国内 CRO 行业未来将围绕目前的领先企业提高行业的集中度，形成多家规模较大、技术水 平高、服务能力强的综合性 CRO 公司。同时，没有建立起核心竞争力的小型 CRO 企业将被市场淘 汰，行业集中度将逐步得到加强。 (5) 国内 CRO 行业向纵向一体化、特色化方向发展 从国际经验来看，国际 CRO 巨头在发展过程中积极拓展核心业务往一站式 CRO 服务发展，从 新药研发到新药上市均能提供一站式综合服务。未来中国 CRO 行业发展将以解决研发中的技术难 点、发挥企业独特优势为主流，行业集中度逐步得到加强，逐渐向纵向一体化的方向发展。 首先，随着药企对一站式研发外包的需求加大，纵向一体化发展是 CRO 企业构建自身竞争力 的有效途径。目前国际大型 CRO 企业大多有能力提供一站式全流程服务，但国内能提供全流程服 务的 CRO 企业屈指可数，国内 CRO 龙头企业也正在积极探索和完善一体化赋能平台。打造完整的 产业服务链已成为未来 CRO 企业重要的发展趋势之一。 其次，在一些医药热点研发领域，药企会基于不同需求选择有特色的 CRO 企业，例如较为专 业的肿瘤药物的研发等。拥有特色技术平台将使得企业更容易脱颖而出，因此构建差异化、特色 化的服务也成为了 CRO 企业的发展路径之一。 (四) 核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 (1) 核心技术及技术来源 公司由具有丰富国际新药研发经验的归国专家创立，创立之初即按高标准要求打造接轨国际 化水平的新药研发平台。十六年来，通过为众多的全球领先药企及优秀的创新性药企提供高水平 研发服务，公司不断吸收改进、创新迭代新药研发技术，掌握集化合物合成、化合物活性筛选、 结构生物学、药效学研究、药代动力学研究和临床前安全性评价研究等各领域的关键技术及评价 模型。公司拥有全面的临床前新药研发能力，为客户提供从先导化合物筛选优化到新药临床批件 申报的一站式生物医药临床前研发服务，成为覆盖新药临床前研发各流程的国内主要综合性 CRO 企业之一。 (2) 具体技术及其先进性 公司在药物发现、药学研究、临床前研究相关技术及先进水平情况如下： 业务板块 具体领域 主要关键技术的先进水平 药物发现 现代合成化 学 公司具备现代合成化学领域内覆盖面广泛而深入的技能，在世界新药研发趋势中的 手性药物、糖化学、抗体及抗体药偶联物（ADC）等热点领域中有突出的技术经验。 公司通过不对称合成技术、手性拆分和手性分离技术，为多家国内外领先药企的手 性药物推进到药学研究，提高手性药物的研发效率。糖因其复杂性发展慢于氨基酸 和核苷的研究，公司已承接多个核糖类药物的研发项目。公司可以对高细胞毒的分 子设计以糖取代 PEG 为水溶性的链接剂（linker），能快速制备高细胞毒的化合物、 双功能团的连接体，实现快速与毒素、抗体连接。 创新药物分 子设计 公司积累了丰富的创新药物分子设计经验及技术储备，如通过计算机辅助药物设计 （CADD）技术评估设计化合物和靶标蛋白的结合，优化化合物的设计，从而提高化 合物的生物活性的成功率；如基于片段的药物发现是不同于高通量药物发现的药物 研发新技术，有效提高设计化合物的生物活性的成功率；如应用前景非常广泛的生
2019年年度报告 物电子等排体技术,可以大幅缩短分子结构优化的时间、加速新药研发的进程。 公司不仅拥有蛋白、细胞水平的筛选技术及利用表面等离子共振(SPR)药物筛选技 术的筛选平台,还建立了计算机生物学和分子模型构建技术进行虚拟筛选。公司正 在开发的DMA编码小分子化合物库筛选技术可以使上亿个化合物同时和靶标进行作 药物筛选用,因此在筛选时间和筛选准确性上优势明显:公司正在建立的蛋白质降解技术 ( PROTAC)平台为小分子靶向所谓不可成药的靶点提供了研究工具:高表达重组蛋 白质/抗体的细胞株构建技术也已建立,为酶/细胞筛选平台提供蛋白或抗体,具有 周期短、免疫原型低、抗体一致性好、可重复性高等多种优势。 指导原则已成功地为超 过20家药企研发了创新药的原料药或者用于一致性评价的仿制药的原料药,并且为 创新药公司研发了用于临床试验的GMP原料药:公司大力发展新技术,利用绿色酶 原料药化学解决了传统化学难以解决的药物合成问题,快速推进了创新药的研发进展:建 药学研究 立起原料药合成过程中的安全评估实验室,解决了安全及效率问题:在原料药质量 研究方面有强大实力,能够控制原料药中基因毒杂质和金属元素杂质含量,达到法 规和ICH指导原则的要求。 在药品制剂开发过程中,目前低溶解性的药物越来越多,约有70%的新药候选化合 制剂物均为难溶性的药物。公司通过特有技术来解决药物的溶解性和渗透性问题,提高 药品开发的成功率,缩短研发时间,推动化合物成为真正有价值的新药 公司覆盖了大部分人类重大疾病的药效评价方法和体系,从分子水平、细胞水平 体外到动物体内的众多疾病模型系统,全面评价从成药性到一类创新药的各种类型 新药。针对抗肿瘤药物药效评价,建立了200多种肿瘤评价模型,包括异种肿瘤移 药效学|植模型、原位肿瘤移植模型、同种肿瘤移植模型、转基因小鼠肿瘤模型、人源化肿 药效学瘤移植模型以及采用放疗和化疗联合治疗评价技术,可对细胞毒及靶点类小分子药 物、单抗及双特异抗体等大分子药物、ADC、CAR-T细胞治疗抗肿瘤新药提供全面系 统的评价。此外公司还建立了包括神经精神系统、心血管及代谢系统、炎症和免疫 系统、消化系统及其他疾病系统等近100种非肿瘤靶点新药研究评价动物模型 公司在国内较早引进国际高端精密仪器设备开展药代动力学与生物分析(DMPK)服 务,对大量化学药物和生物药物建立了独特分析方法,包括先进小分子(化学药物 临床前研究 天然产物、中药、生物标志物)生物分析平台、先进大分子(重组蛋白、多肽、单 药代动力学克隆抗体、ADC、疫苗、细胞治疗、细胞因子、免疫原性)生物分析平台、免疫分析 工作站、样品管理平台、临床前体内外药代研究平台等,提供新药研发全周期的高 效优质药代动力学服务,每年完成上千种化合物的DMPK筛选,支持了百余种新药的 DA/NMPA/TGA临床试验申请(IND)。 公司药物临床前安全性评价技术服务构建了依从国际、国内GLP规范的药物安全性 评价质量管理体系。具备涵盖多毒性终点的系统评价技术,包括一般急性毒性、长 药物安全性期毒性,生殖发育毒性、遗传毒性、免疫原性,局部毒性,安全药理学以及致癌性 等评价模型与关键技术。针对不同类型创新药物的特点,制定个性化整合评价研究 策略,拥有吸入药物、眼科药物以及ADC生物大分子药物等特色药物的整合评价技 术平台 公司构建了功能完整、运作高效的新药临床研究申请(IND)综合平台,并在现代合成化学、 原料药、药代动力学等领域内已形成一定特色 报告期内,公司的核心技术及其先进性未发生重大变化 2.报告期内获得的研发成果 报告期内,公司就一系列新药研发技术进行开发并加以改进创新,协助生物医药企业研发 公司临床前硏究服务沉淀多年技术硏发及项目合作经验,目前拥有约300种药效模型的成熟建模 技术,主要成果体现为生物医药企业的各项研发成果,产生了良好的经济效益及社会效益。报告 期内,公司参与研发完成的新药及仿制药项目己有17个通过 CFDA/NMPA批准进入临床试验 公司高度重视核心技术的应用和推广,积极参与政府科研项目。2019年,公司正在主持进行 1个市级科研项目。截至报告期末,公司已完成10项政府科研项目的验收,所取得的科研成果具 有良好的行业示范意义 此外,公司作为临床前CRO企业,主要为客户提供研发服务,在日常研发过程中总结研发经 验。报告期内,公司新取得授权发明专利2项。截至报告期末,公司拥有已授权的发明专利共计 8项 报告期内,公司被授予“2019年浦东新区优秀院士专家工作站”、“上海市‘专精特新’中 小企业”、“海关创新示范点”、“2019年度张江科学城上市优秀企业奖”、华创奖“生物医药 最具成长性企业”等奖项,子公司普亚医药被认定为“浦东新区企业研发机构”,社会效应凸显 15/210
2019 年年度报告 15 / 210 物电子等排体技术，可以大幅缩短分子结构优化的时间、加速新药研发的进程。 药物筛选 公司不仅拥有蛋白、细胞水平的筛选技术及利用表面等离子共振（SPR）药物筛选技 术的筛选平台，还建立了计算机生物学和分子模型构建技术进行虚拟筛选。公司正 在开发的 DNA 编码小分子化合物库筛选技术可以使上亿个化合物同时和靶标进行作 用，因此在筛选时间和筛选准确性上优势明显；公司正在建立的蛋白质降解技术 （PROTAC）平台为小分子靶向所谓不可成药的靶点提供了研究工具；高表达重组蛋 白质/抗体的细胞株构建技术也已建立，为酶/细胞筛选平台提供蛋白或抗体，具有 周期短、免疫原型低、抗体一致性好、可重复性高等多种优势。 药学研究 原料药 公司已建立可以研发 cGMP 原料药的平台，根据最新的法规和指导原则已成功地为超 过 20 家药企研发了创新药的原料药或者用于一致性评价的仿制药的原料药，并且为 创新药公司研发了用于临床试验的 GMP 原料药；公司大力发展新技术，利用绿色酶 化学解决了传统化学难以解决的药物合成问题，快速推进了创新药的研发进展；建 立起原料药合成过程中的安全评估实验室，解决了安全及效率问题；在原料药质量 研究方面有强大实力，能够控制原料药中基因毒杂质和金属元素杂质含量，达到法 规和 ICH 指导原则的要求。 制剂 在药品制剂开发过程中，目前低溶解性的药物越来越多，约有 70%的新药候选化合 物均为难溶性的药物。公司通过特有技术来解决药物的溶解性和渗透性问题，提高 药品开发的成功率，缩短研发时间，推动化合物成为真正有价值的新药。 临床前研究 药效学 公司覆盖了大部分人类重大疾病的药效评价方法和体系，从分子水平、细胞水平、 体外到动物体内的众多疾病模型系统，全面评价从成药性到一类创新药的各种类型 新药。针对抗肿瘤药物药效评价，建立了 200 多种肿瘤评价模型，包括异种肿瘤移 植模型、原位肿瘤移植模型、同种肿瘤移植模型、转基因小鼠肿瘤模型、人源化肿 瘤移植模型以及采用放疗和化疗联合治疗评价技术，可对细胞毒及靶点类小分子药 物、单抗及双特异抗体等大分子药物、ADC、CAR-T 细胞治疗抗肿瘤新药提供全面系 统的评价。此外公司还建立了包括神经精神系统、心血管及代谢系统、炎症和免疫 系统、消化系统及其他疾病系统等近 100 种非肿瘤靶点新药研究评价动物模型。 药代动力学 公司在国内较早引进国际高端精密仪器设备开展药代动力学与生物分析（DMPK）服 务，对大量化学药物和生物药物建立了独特分析方法，包括先进小分子（化学药物、 天然产物、中药、生物标志物）生物分析平台、先进大分子（重组蛋白、多肽、单 克隆抗体、ADC、疫苗、细胞治疗、细胞因子、免疫原性）生物分析平台、免疫分析 工作站、样品管理平台、临床前体内外药代研究平台等，提供新药研发全周期的高 效优质药代动力学服务，每年完成上千种化合物的 DMPK 筛选，支持了百余种新药的 FDA/NMPA /TGA 临床试验申请（IND）。 药物安全性 公司药物临床前安全性评价技术服务构建了依从国际、国内 GLP 规范的药物安全性 评价质量管理体系。具备涵盖多毒性终点的系统评价技术，包括一般急性毒性、长 期毒性、生殖发育毒性、遗传毒性、免疫原性、局部毒性、安全药理学以及致癌性 等评价模型与关键技术。针对不同类型创新药物的特点，制定个性化整合评价研究 策略，拥有吸入药物、眼科药物以及 ADC 生物大分子药物等特色药物的整合评价技 术平台。 公司构建了功能完整、运作高效的新药临床研究申请（IND）综合平台，并在现代合成化学、 原料药、药代动力学等领域内已形成一定特色。 报告期内，公司的核心技术及其先进性未发生重大变化。 2. 报告期内获得的研发成果 报告期内，公司就一系列新药研发技术进行开发并加以改进创新，协助生物医药企业研发。 公司临床前研究服务沉淀多年技术研发及项目合作经验，目前拥有约 300 种药效模型的成熟建模 技术，主要成果体现为生物医药企业的各项研发成果，产生了良好的经济效益及社会效益。报告 期内，公司参与研发完成的新药及仿制药项目已有 17 个通过 CFDA/NMPA 批准进入临床试验。 公司高度重视核心技术的应用和推广，积极参与政府科研项目。2019 年，公司正在主持进行 1 个市级科研项目。截至报告期末，公司已完成 10 项政府科研项目的验收，所取得的科研成果具 有良好的行业示范意义。 此外，公司作为临床前 CRO 企业，主要为客户提供研发服务，在日常研发过程中总结研发经 验。报告期内，公司新取得授权发明专利 2 项。截至报告期末，公司拥有已授权的发明专利共计 8 项。 报告期内，公司被授予“2019 年浦东新区优秀院士专家工作站”、“上海市‘专精特新’中 小企业”、“海关创新示范点”、“2019 年度张江科学城上市优秀企业奖”、华创奖“生物医药 最具成长性企业”等奖项，子公司普亚医药被认定为“浦东新区企业研发机构”，社会效应凸显