药物的分配系数取决于它们的化学结构。由 于药物的化学结构可看成各取代基按一定方 式组合而成。可以用疏水常数( Hydrophobic constant)m来表达取代基的疏水性。其定义 为:x= gPx-IgP
药物的分配系数取决于它们的化学结构。由 于药物的化学结构可看成各取代基按一定方 式组合而成。可以用疏水常数(Hydrophobic constant)π来表达取代基的疏水性。其定义 为:πx=lgPx-lgPH
若用取代基X取代母体化合物的氢原子,取代基X对分子分 配系数的贡献x为取代后分子的分配系数lgPx与取代前分子 的分配系数gPH之差。π值大于零,表示取代基具疏水性;π 值小于零,表示取代基具亲水性。同一取代基与芳香族母体 或脂肪族母体相联,所表现的疏水性贡献有差异,应予以分 开。氢原子的π值为零。芳香取代基、饱和或不饱和脂肪取 代基、卤素的π值都大于零,氨基、羧基、硝基和氰基等基 团的π值都小于零,这表明非极性基团具有疏水性,极性基 团具有亲水性
若用取代基X取代母体化合物的氢原子，取代基X对分子分 配系数的贡献πx为取代后分子的分配系数lgPx与取代前分子 的分配系数lgPH之差。π值大于零，表示取代基具疏水性；π 值小于零，表示取代基具亲水性。同一取代基与芳香族母体 或脂肪族母体相联，所表现的疏水性贡献有差异，应予以分 开。氢原子的π值为零。芳香取代基、饱和或不饱和脂肪取 代基、卤素的π值都大于零，氨基、羧基、硝基和氰基等基 团的π值都小于零，这表明非极性基团具有疏水性，极性基 团具有亲水性
2药物的解离度 有许多的药物是弱有机酸或弱有机碱。这些药物在体液 中可以以非解离的{脂溶性的}或解离的(脂不溶性的)两 种形式存在。由于消化道上皮细胞具有脂质膜的功能, 所以它只允许脂溶性的非解离的酸或碱通过,它们的盐 由于脂溶性极弱而不能被吸收。因此,有机酸或有机碱 类药物的吸收并不取决于它们的总浓度,而和它们的解 离度有关。解离度和药物的pKa值及吸收部位的pH值有 关。酸性药物在酸性条件下吸收较强。碱性药物在碱性 条件下吸收比酸性条件下强得多
2.药物的解离度 有许多的药物是弱有机酸或弱有机碱。这些药物在体液 中可以以非解离的{脂溶性的}或解离的(脂不溶性的)两 种形式存在。由于消化道上皮细胞具有脂质膜的功能， 所以它只允许脂溶性的非解离的酸或碱通过，它们的盐 由于脂溶性极弱而不能被吸收。因此，有机酸或有机碱 类药物的吸收并不取决于它们的总浓度，而和它们的解 离度有关。解离度和药物的pKa值及吸收部位的pH值有 关。酸性药物在酸性条件下吸收较强。碱性药物在碱性 条件下吸收比酸性条件下强得多
如:苯巴比妥(pKa=74)为弱酸,在pH时,100% 不解离,在pH12时,100%解离;阿斯匹林 (pKa=3.5)是弱酸,在胃中(pH=2左右)99%以上以 分子形式存在,故能被胃吸收;在pH7-8条件下, 肠道中吸收率为0。奎宁(pKa=84)是弱碱,pH时 其胃吸收率为0,pH7-8时,肠道的吸收率为41% 54%
如：苯巴比妥(pKa=7.4)为弱酸，在pH2时，100％ 不 解 离 ， 在 pH12 时 ， 100 ％ 解 离 ； 阿 斯 匹 林 (pKa=3.5)是弱酸，在胃中(pH=l.2左右)99％以上以 分子形式存在，故能被胃吸收；在pH7-8条件下， 肠道中吸收率为0。奎宁(pKa=8.4)是弱碱，pH1时， 其胃吸收率为0，pH7—8时，肠道的吸收率为41％ -54％
3.其它部位的吸收 除胃肠道外,其它部位如肺、眼、皮肤、肌肉和口腔都 能吸收药物,脂溶性药物易吸收。体内不同部位对药物 吸收所需分配系数不同,有如下规律: ●胃肠道吸收lgP=0.520 口腔吸收lgP=45.5 皮肤吸收lgP>2 如苯丙胺类为中枢兴奋药,氟苯丙胺类为减肥药,它们 的口腔吸收与药物的分配系数呈正相关线性关系
3．其它部位的吸收 除胃肠道外，其它部位如肺、眼、皮肤、肌肉和口腔都 能吸收药物，脂溶性药物易吸收。体内不同部位对药物 吸收所需分配系数不同，有如下规律： ⚫ 胃肠道吸收 lgP=0.5—2.0 ⚫ 口腔吸收 lgP=4—5.5 ⚫ 皮肤吸收 lgP>2 如苯丙胺类为中枢兴奋药，氟苯丙胺类为减肥药，它们 的口腔吸收与药物的分配系数呈正相关线性关系