2.定量地测定和评价这些化合物的体内或体外活性BE 3.凋定、计算或查工具书获得这些化合物或Ⅹ的理化参数,即疏水、电 性和立体参数。 4.用回归分析建立 Hansch方程(式2—13)。 E=61lgP+k20+k3起+k (式2-13) lgP、σ和Es分别表示疏水性、电性和立体性质。回归分析包括选取合 适的理化参数,用数学运算求得各系数κ1-K3和常数K4。方程的可 信性需经统计学检验 5.若能获得一个初步的方程,再根据方程预测和设计下一批化合物, 重复步骤1-4
2．定量地测定和评价这些化合物的体内或体外活性BE。 3．凋定、计算或查工具书获得这些化合物或X的理化参数，即疏水、电 性和立体参数。 4．用回归分析建立Hansch方程(式2—13)。 lgP、σ和Es分别表示疏水性、电性和立体性质。回归分析包括选取合 适的理化参数，用数学运算求得各系数κ1-κ3和常数κ4。方程的可 信性需经统计学检验。 5．若能获得一个初步的方程，再根据方程预测和设计下一批化合物， 重复步骤1-4
(二)结构参数 1.疏水参数 常用的疏水参数有分配系数lgP和疏水常数π(见本章) lφP常用正辛醇和水系统,用摇瓶法测定。π值可查有 关工具书,它具有加和性(式214),分子的分配系数 gP还可通过分子表面积和体积的计算获得。 lgP=lgPt+∑兀 式2-14)
(二)结构参数 1．疏水参数 常用的疏水参数有分配系数lgP和疏水常数π(见本章)。 lgP常用正辛醇和水系统，用摇瓶法测定。π值可查有 关工具书，它具有加和性(式2—14)，分子的分配系数 lgP还可通过分子表面积和体积的计算获得
如普萘洛尔分配系数的计算: oCH2-CHCH NHCH(CHbh lgP=lgP*+ oc +TCH+NOH+TCHNFECH+ 2xc,+ Ax#x ≈309 实测值为333。 疏水参数也可采用高效液相色谱的t保留和薄层色谱的R值 等表征疏水性质的数据。 还可用计算机计算分子的体积和表面积等参数,用这些参数 计算分子的分配系数
如普萘洛尔分配系数的计算： 实测值为3.33。 疏水参数也可采用高效液相色谱的t保留和薄层色谱的Rf值 等表征疏水性质的数据。 还可用计算机计算分子的体积和表面积等参数，用这些参数 计算分子的分配系数
2.电性参数 电性参数采用 Hammett数o。它表达取代基的电性效应,对有机 化学反应速率或平衡常数带来定量影响,用 Hammett+程表示。 k (式2-15 K0和K分别表示未取代和取代的化合物的速率常数或平衡常数。p 为常数,取决于特定的反应,与取代基无关。0是取代基的特性常数, 与反应的性质无关
2．电性参数 电性参数采用Hammett常数σ。它表达取代基的电性效应，对有机 化学反应速率或平衡常数带来定量影响，用Hammett方程表示。 κ0和κ分别表示未取代和取代的化合物的速率常数或平衡常数。ρ 为常数，取决于特定的反应，与取代基无关。σ是取代基的特性常数， 与反应的性质无关
例如取代的苯甲酸的解离,在25℃的水中,p=1,式2-15变为式2 16),移项得(式2-17。 (式2-16) lgk-填gK0 (式2-17) 取代基为吸电子,K值增大,ρ为正;取代基为推电子,K值减小,p为 负。因此,口为吸电子或推电子强弱的度量。取代基在苯环上还与具体 位置有关,在对位为pp,间位为pm
例如取代的苯甲酸的解离，在25℃的水中，ρ=1，式2—15变为(式2— 16)，移项得(式2-17)。 取代基为吸电子，K值增大，ρ为正；取代基为推电子，K值减小，ρ为 负。因此，口为吸电子或推电子强弱的度量。取代基在苯环上还与具体 位置有关，在对位为ρp，间位为ρm