肾功能不全（acuterenalinsufficiency）掌握急性功能衰竭概念、病因、分类、发病机制、临床经过1.教学2.掌握慢性肾衰竭概念、病因、对机能影响、尿毒症概念。目的3.熟悉慢性肾衰的发病机制。4.了解急、慢性肾功能衰竭防治原则。概述1.教2.急性肾功能衰竭：学原因、机能代谢变化、防治原则内3.慢性肾功能衰竭容概念、原因、发病机制、机能代谢变化4.尿毒症：概念、主要毒素，主要机能代谢变化重点：急性功能衰竭概念、病因、分类、发病机制、临床经过。慢性肾衰竭概念、病因、对机能影响、尿毒症概念。难点：急性和慢性肾功能衰竭都出现多尿，其机制和临床意义有何不同？教学重通过复习肾脏正常的生理功能引出肾衰的概念，指出肾衰的基本点、难发生环节，并以不同的动物模型为主讲授急性肾衰的的发生机理，并点及教通过对比方法阐述急慢性肾衰的发病过程中机体主要机能代谢变化学方法（尤其是尿变化），最后归纳总结，强调急性和慢性肾功能衰竭都出现多尿，其机制和临床意义是不同的。作业、何谓肾功能不全？急性、慢性肾衰发病过程中机体主要机能代谢变1.思考题化？尿变化有何特点？（讨论2.急性和慢性肾功能衰竭都出现多尿，其机制和临床意义有何不同？题）、阅读材料题学生课堂纪律良好，按教学计划完成教学内容后记第一节概述肾脏的主要功能是泌尿，通过泌尿排除体内代谢废物，并维持水、电解质和酸碱平衡，保持体内内环境的稳定；肾脏还具有多种分泌功能：分泌肾素、前列腺素、红细胞生成素、1.25-二羟维生素D3等。还可降解某些激素：胃泌素、甲状旁腺激素。各种原因使肾功能发生严重障碍是则出现：泌尿功能障碍、继而出现体内代谢紊乱、肾内分泌功能障碍等。首先介绍一下：肾功能障碍的基本发病环节一肾功能障碍(一)。肾小球功能障碍1.肾小球滤过率（GFR）：肾血流量！：肾小球有效滤过压！：肾小球滤过面积！2.肾小球滤过膜通透性改变：
肾功能不全(acute renal insufficiency ) 教 学 目 的 1．掌握急性功能衰竭概念、病因、分类、发病机制、临床经过 2．掌握慢性肾衰竭概念、病因、对机能影响、尿毒症概念。 3． 熟悉慢性肾衰的发病机制。 4．了解急、慢性肾功能衰竭防治原则。 教 学 内 容 1．概述 2．急性肾功能衰竭： 原因、机能代谢变化、防治原则 3．慢性肾功能衰竭 概念、原因、发病机制、机能代谢变化 4．尿毒症：概念、主要毒素，主要机能代谢变化 教 学 重 点、难 点及教 学方法 重点：急性功能衰竭概念、病因、分类、发病机制、临床经过。慢性 肾衰竭概念、病因、对机能影响、尿毒症概念。 难点：急性和慢性肾功能衰竭都出现多尿，其机制和临床意义有何不 同？ 通过复习肾脏正常的生理功能引出肾衰的概念，指出肾衰的基本 发生环节，并以不同的动物模型为主讲授急性肾衰的的发生机理，并 通过对比方法阐述急慢性肾衰的发病过程中机体主要机能代谢变化 (尤其是尿变化)，最后归纳总结，强调急性和慢性肾功能衰竭都出现 多尿，其机制和临床意义是不同的。 作业、 思考题 （讨论 题）、阅 读材料 1．何谓肾功能不全？急性、慢性肾衰发病过程中机体主要机能代谢变 化？尿变化有何特点？ 2．急性和慢性肾功能衰竭都出现多尿，其机制和临床意义有何不同？ 题 后 记 学生课堂纪律良好，按教学计划完成教学内容。 第一节 概 述 肾脏的主要功能是泌尿，通过泌尿排除体内代谢废物，并维持水、电解质和酸碱平衡，保持体内内环境 的稳定；肾脏还具有多种分泌功能：分泌肾素、前列腺素、红细胞生成素、1.25-二羟维生素 D3 等。还可 降解某些激素：胃泌素、甲状旁腺激素。各种原因使肾功能发生严重障碍是则出现：泌尿功能障碍、继而 出现体内代谢紊乱、肾内分泌功能障碍等。 首先介绍一下：肾功能障碍的基本发病环节 一. 肾功能障碍 (一). 肾小球功能障碍 1. 肾小球滤过率（GFR）↓:肾血流量↓;肾小球有效滤过压↓;肾小球滤过面积↓ 2. 肾小球滤过膜通透性改变：↓
(二)肾小管功能障碍1近曲小管功能障碍--重吸收障碍2.髓功能障碍一一尿液浓缩功能障碍3.远曲小管和集合管功能障碍-一酸碱平衡紊肾小管泌NH！：肾小管重吸收NaHCO+：肾小管泌H！(三)：肾的内分泌功能障碍肾素分泌1：肾激肽释放酶-激肽系统（RKS）障碍：前列腺素合成不足；促红细胞生成素生成;1α一羟化酶生成障碍：对甲状旁腺激素（PTH）灭活！：对胃泌素灭活第二节急性肾功能衰竭（ARF）ARF：指各种原因所致的肾功能在短时间内（数小时或数天）突然急剧！，以致机体内环境发生严重紊乱的临床综合征。主要表现为氮质血症、高钾血症、代谢性酸中毒、水中毒，多数患者常有少尿或无尿（少尿型），少数患者尿量不少（非少尿型）。起病急，短时间内会发展为尿毒症。一：病因和类型通常根据解剖部位将ARF原因分为以下三类（一)。肾前性ARF（肾前性氮质血症,功能性肾衰）：由于肾灌流急剧，所致。1．病因：如失血、外科手术、烧伤、严重呕吐等所致休克的早期2．属功能性ARF，肾无器质性损害(二).肾性ARF（器质性肾衰）由于各种原因引起的肾实质病变所致。1.病因：(1)持续肾缺血：(2)肾中毒：重金属，药物，有机毒物，生物性毒物如血红蛋白和肌红蛋白对肾小管的阻塞(三).肾后性ARF（肾后性氮质血症）从肾盏到尿道口任何部位的梗阻所致1．病因：膀胱以上（结石，肿瘤等）；膀胱以下（前列腺肥大，盆腔肿瘤压迫）2.特点：在早期，无肾实质器质性损害；若及时解除梗阻，肾功能可迅速恢复正常二.ARF发病机制(一)。肾缺血使GFR1.肾灌注压下降--肾血流量1(1)肾血管收缩：儿茶酚胺t：RAS激活：前列腺素和激肽产生：血流变学改变（粘质度增高等）(2)肾血管内皮细胞肿胀：缺血缺氧导致钠泵失灵→细胞肿胀，管腔狭窄，肾血流量减少7氧自由基损伤血管内皮细胞（3）肾血管内凝血：微血栓形成，阻塞血管→肾血流量12.肾小球滤过膜面积：超滤系数(二)．急性肾小管损害1.原尿返漏肾缺血或肾毒物→肾小管坏死→管壁破裂→原尿漏入间质→尿量，间质水肿（压迫肾小管和肾血管）→GFR ↓2.肾小管阻塞脱落上皮细胞碎片，肌红蛋白，血红蛋白管型阻塞→囊内压1，入球小动脉收缩→GFR！(三)．管球反馈的作用：管球反馈是指到达远曲小管致密斑的NaC1增加时，同一肾单位的GFR就下降的现象。当髓祥缺血，髓
(二). 肾小管功能障碍 1. 近曲小管功能障碍-重吸收障碍 2. 髓袢功能障碍-尿液浓缩功能障碍 3. 远曲小管和集合管功能障碍-酸碱平衡紊乱 肾小管泌 NH3↓;肾小管重吸收 NaHCO3↓;肾小管泌 H +↓ (三). 肾的内分泌功能障碍 肾素分泌↑;肾激肽释放酶-激肽系统（RKS）障碍;前列腺素合成不足;促红细胞生成素生成↓;1α－羟 化酶生成障碍;对甲状旁腺激素（PTH）灭活↓;对胃泌素灭活↓ 第二节 急性肾功能衰竭（ARF） ARF:指各种原因所致的肾功能在短时间内（数小时或数天）突然急剧↓，以致机体内环境发生严重 紊乱的临床综合征。主要表现为氮质血症、高钾血症、代谢性酸中毒、水中毒，多数患者常有少尿或无尿 （少尿型），少数患者尿量不少（非少尿型）。起病急，短时间内会发展为尿毒症。 一. 病因和类型 通常根据解剖部位将 ARF 原因分为以下三类： (一). 肾前性 ARF（肾前性氮质血症,功能性肾衰）: 由于肾灌流急剧↓所致。 1. 病因：如失血、外科手术、烧伤、严重呕吐等所致休克的早期 2. 属功能性 ARF，肾无器质性损害 (二). 肾性 ARF（器质性肾衰） 由于各种原因引起的肾实质病变所致。 1. 病因： （1） 持续肾缺血： （2） 肾中毒：重金属，药物，有机毒物，生物性毒物如血红蛋白和肌红蛋白对肾小管的阻塞 (三). 肾后性 ARF（肾后性氮质血症） 从肾盏到尿道口任何部位的梗阻所致. 1. 病因：膀胱以上（结石，肿瘤等）；膀胱以下（前列腺肥大，盆腔肿瘤压迫） 2. 特点：在早期，无肾实质器质性损害；若及时解除梗阻，肾功能可迅速恢复正常 二. ARF 发病机制 (一). 肾缺血使 GFR↓ 1. 肾灌注压下降-肾血流量↓ （1） 肾血管收缩：儿茶酚胺↑；RAS 激活；前列腺素和激肽产生↓；血流变学改变（粘质度增高等） （2） 肾血管内皮细胞肿胀： 缺血缺氧导致钠泵失灵 → 细胞肿胀，管腔狭窄，肾血流量减少 氧自由基损伤血管内皮细胞 （3） 肾血管内凝血：微血栓形成，阻塞血管→肾血流量↓ 2. 肾小球滤过膜面积↓：超滤系数↓ (二). 急性肾小管损害 1. 原尿返漏 肾缺血或肾毒物→肾小管坏死→管壁破裂→原尿漏入间质→尿量↓，间质水肿(压迫肾小管和肾血管) →GFR↓ 2. 肾小管阻塞 脱落上皮细胞碎片,肌红蛋白,血红蛋白管型阻塞→囊内压↑,入球小动脉收缩→GFR↓ (三). 管球反馈的作用： 管球反馈是指到达远曲小管致密斑的 NaCl 增加时，同一肾单位的 GFR 就下降的现象。当髓袢缺血，髓
祥升支粗段主动重吸收NaC1减少，较多的NaCI刺激致密斑，引起肾素t、AngIIt→肾小球小动脉收缩→肾血流量+，GFR！三．发展过程及机体变化少尿型ARF(一).11.少尿期（oliguricphase）：尿量<400ml/d为少尿；<100ml/d为无尿。平均为1-2周机能代谢变化：（1）尿的变化：a.少尿（<400ml/24h）或无尿（<100ml/24h）：由于少尿体内代谢物不易排除出现内环境紊乱。b.低比重尿（尿比重<1.015）或等比重尿（尿比重固定在1.008-1.012）尿钠浓度升高：>40mmol/LC.d.血尿、蛋白尿、管型尿：肾小球毛细血管通透性增高，肾小管受损功能性肾衰与器质性肾衰（肾小管坏死）鉴别尿指标功能性肾衰器质性肾衰尿比重>1.020<1.015尿渗透压>500mmo1/L<400mmo1/L尿 Na<20mmo1/L>40mmo1/L>40<20尿肌酐/血肌酐尿常规正常蛋白尿、颗粒、细胞管型及红、白细胞(2)水中毒：机理：排尿！；入水量相对较多等，机体分解代谢1内生水1后果：可致脑水肿，肺水肿，心衰机理：(3）高钾血症：(最危险）GFR，→排钾：细胞内钾释出增多（组织分解，酸中毒）；含钾食物摄入过多，输入库存血后果：心律失常(4)代谢性酸中毒机理：GFR肾小管泌H，NHs；分解代谢增强后果：抑制心血管，神经系统，促使高钾（5）氮质血症定义：由于GFR！，含氮的代谢终产物如尿素，肌苷，尿酸等在体内蓄积→血液中非蛋白氮(NPN)浓度水平超过正常（40mg/dl，或28.6mmol/L）），机理：GFRI：组织分解加强临床上常用血尿素氮（BUN）和血肌酐浓度作为氮质血症的指标。（尿酸、尿素、肌酐只由肾排出）。2.多尿期：尿量逐渐增加直至多尿，平均持续约一个月，多尿机理：(1)肾小球滤过功能逐渐恢复；(2)间质水肿消退，管型阻塞解除；(3)再生肾小管上皮细胞功能不完善，重吸收功能差；(4)原尿溶质浓度高，渗透性利尿早期仍有内环境紊乱（如氮质血症，高钾）：晚期易发生脱水，低钾，低钠和感染尿量进行性增多是肾功能逐渐恢复的信号，少尿期的机能、代谢并不能立即恢复，患者因长多尿意义：期消耗，抵抗力下降可发生低钾、低钠、脱水，合并感染，甚至导致死亡3恢复期：约3个月-1年，肾浓缩功能恢复较慢（有报道15年才恢复的）(二). 非少尿型ARF
袢升支粗段主动重吸收 NaCl 减少,较多的 NaCl 刺激致密斑,引起肾素↑、AngⅡ↑→肾小球小动脉收缩 →肾血流量↓,GFR↓ 三. 发展过程及机体变化 (一). 少尿型 ARF 1. 少尿期（oliguric phase）: 尿量<400ml/d 为少尿；<100ml/d 为无尿。 平均为 1-2 周 机能代谢变化： （1） 尿的变化： a. 少尿（<400ml/24h）或无尿（<100ml/24h）：由于少尿体内代谢物不易排除出现内环境紊乱。 b. 低比重尿(尿比重<1.015)或等比重尿(尿比重固定在 1.008-1.012) c. 尿钠浓度升高：>40mmol/L d. 血尿、蛋白尿、管型尿：肾小球毛细血管通透性增高，肾小管受损 功能性肾衰与器质性肾衰（肾小管坏死）鉴别 尿指标 功能性肾衰 器质性肾衰 尿比重 >1.020 <1.015 尿渗透压 >500mmol/L <400mmol/L 尿 Na+ <20mmol/L >40mmol/L 尿肌酐/血肌酐 >40 <20 尿常规 正常 蛋白尿、颗粒、细胞管型及红、白细胞 （2） 水中毒： 机理：排尿↓；入水量相对较多等，机体分解代谢↑内生水↑ 后果：可致脑水肿，肺水肿，心衰 （3） 高钾血症：(最危险) 机理： GFR↓→排钾↓；细胞内钾释出增多（组织分解，酸中毒）；含钾食物摄入过多，输入库存血 后果：心律失常 （4） 代谢性酸中毒 机理：GFR↓；肾小管泌 H ＋，NH3↓；分解代谢增强 后果：抑制心血管，神经系统，促使高钾 （5） 氮质血症 定义：由于 GFR↓，含氮的代谢终产物如尿素，肌苷，尿酸等在体内蓄积→血液中非蛋白氮(NPN)浓 度水平超过正常(40mg/dl，或 28.6mmol/L)）. 机理：GFR↓；组织分解加强 临床上常用血尿素氮（BUN）和血肌酐浓度作为氮质血症的指标。（尿酸、尿素、肌酐只由肾排出）。 2. 多尿期：尿量逐渐增加直至多尿,平均持续约一个月. 多尿机理: （1） 肾小球滤过功能逐渐恢复; （2） 间质水肿消退,管型阻塞解除; （3） 再生肾小管上皮细胞功能不完善,重吸收功 能差; （4） 原尿溶质浓度高,渗透性利尿 早期仍有内环境紊乱(如氮质血症,高钾);晚期易发生脱水,低钾,低钠和感染. 多尿意义： 尿量进行性增多是肾功能逐渐恢复的信号,少尿期的机能、代谢并不能立即恢复，患者因长 期消耗，抵抗力下降可发生低钾、低钠、脱水，合并感染，甚至导致死亡 3 恢复期：约 3 个月-1 年，肾浓缩功能恢复较慢（有报道 15 年才恢复的） (二). 非少尿型 ARF
1肾病理性损害较轻，GFR！程度不严重，肾小管的损害程度也较轻，但尿浓缩功能障碍症状轻，病程短，严重并发症少，预后好。2其主要特点是：尿量（400-1000ml）相对较多，尿比重低，尿钠含量低，氮质血症（GFR！），多无高钾血症少尿型和非少尿型急性肾衰可以相互转化。四．防治原则(一)病因学防治(二）．鉴别功能性肾衰与器质性肾衰，采取不同的补液措施功能性肾衰：充分扩容器质性肾衰：严格控制输液量（量需而入，宁少勿多）三针对少尿期：（1）防止水中毒：计24小时液体出入量，严格控制输液量（量需而入，宁少勿多）；甘露醇和利尿剂的使用(2)预防高钾：促进细胞外K进入细胞内如输葡萄糖+胰岛素液：葡萄糖酸钙等：透析疗法(3)纠正代酸：补碱如NaHCO3(4)处理氮质血症：限制蛋白质摄入：输葡萄糖减少蛋白质分解；透析疗法(四）．其它：营养维持：雄激素（降低蛋白质分解）：抗感染当肾单位发生进行性破坏，疾病继续向前发展，出现慢性肾功能衰竭。第二节慢性肾功能衰竭（CRF）CRF：任何疾病如能使肾单位发生进行性破坏，则在数月、数年或更长的时间后，残存的肾单位不能充分排除废物和维持内环境恒定，因而体内逐渐出现代谢废物的潴留和水电解质与酸碱平衡紊乱，以及肾内分泌功能障碍一病因肾疾患：慢性肾小球肾炎最常见（50%-60%）：肾血管疾患；尿路慢性梗阻二．发展进程及其机制(一)．分期：（1）代偿期（肾脏储备功能降低期）；1.肾脏储备功能降低（200万个肾单位，50万即可维持内环境稳定）2.肾单位功能性代偿和代偿肥大，（2）肾功能不全期：内生肌肝清除率下降至正常的25%-30%（3）肾功能衰竭期：内生肌肝清除率下降至正常的20%-25%（4）尿毒症期（最危险阶段）：内生肌肝清除率下降至正常的20%以下。(二)．机制：进行性加重的机制不清楚，1.健存肾单位日益减少（完整肾单位学说）：（intactnephron）矫枉失衡学说：（trade-off)2.是指机体对GFR的适应过程中所发生的新的失衡，这种失衡使机体进一步受到损害。当GFR时，磷的排泄减少，出现高磷血症。为了纠正高磷血症，机体增加了PTH的分泌，以促使磷的排出，从而维持内环境的稳定，这就是矫耗过程。但当GFR，，时，机体进一步加强PTH的分泌，但如此发展，会引起甲状旁腺素机能亢进、钙代谢异常、肾性骨营养不良等，即矫柱失衡。3．肾小球过度滤过学说兑肾小球过度滤过是慢性肾功能不全发展到尿毒症的重要原因之一。4.肾小管高肾间质损害三对机体的影响(一)。尿的变化（泌尿功能障碍）
1 肾病理性损害较轻，GFR↓程度不严重，肾小管的损害程度也较轻，但尿浓缩功能障碍症状轻, 病程短, 严重并发症少,预后好。2 其主要特点是： 尿量（400-1000ml）相对较多, 尿比重低,尿钠含量低，氮质血症(GFR↓)，多无高钾血症 少尿型和 非少尿型急性肾衰可以相互转化。 四. 防治原则 (一). 病因学防治 (二). 鉴别功能性肾衰与器质性肾衰，采取不同的补液措施 功能性肾衰:充分扩容 器质性肾衰：严格控制输液量（量需而入，宁少勿多） (三). 针对少尿期： (1)防止水中毒:计24小时液体出入量,严格控制输液量（量需而入，宁 少勿多）;甘露醇和利尿剂 的使用 (2)预防高钾: 促进细胞外K +进入细胞内如输葡萄糖＋胰岛素液;葡萄糖酸钙 等;透析疗法 (3)纠正代酸: 补碱如NaHCO3 (4)处理氮质血症：限制蛋白质摄入;输葡萄糖减少蛋白质分解;透析疗法 (四). 其它：营养维持；雄激素(降低蛋白质分解);抗感染 当肾单位发生进行性破坏，疾病继续向前发展，出现慢性肾功能衰竭。 第二节 慢性肾功能衰竭（CRF） CRF：任何疾病如能使肾单位发生进行性破坏，则在数月、数年或更长的时间后，残存的肾单位不能充 分排除废物和维持内环境恒定，因而体内逐渐出现代谢废物的潴留和水电解质与酸碱平衡紊乱，以及肾内 分泌功能障碍 一. 病因 肾疾患：慢性肾小球肾炎最常见（50%-60%）; 肾血管疾患; 尿路慢性梗阻 二. 发展进程及其机制 (一). 分期： （1） 代偿期（肾脏储备功能降低期）; 1.肾脏储备功能降低 （200 万个肾单位，50 万即可维持内环境稳定） 2.肾单位功能性代偿和代偿肥大， （2）肾功能不全期;内生肌肝清除率下降至正常的 25%-30% （3）肾功能衰竭期; 内生肌肝清除率下降至正常的 20%-25% （4）尿毒症期(最危险阶段)：内生肌肝清除率下降至正常的 20%以下。 (二). 机制：进行性加重的机制不清楚， 1. 健存肾单位日益减少（完整肾单位学说）：(intact nephron) 2. 矫枉失衡学说：(trade-off) 是指机体对 GFR↓的适应过程中所发生的新的失衡，这种失衡使机体进一步受到损害。当 GFR↓时，磷 的排泄减少，出现高磷血症。为了纠正高磷血症，机体增加了 PTH 的分泌，以促使磷的排出，从而维持内 环境的稳定，这就是矫枉过程。但当 GFR↓↓时，机体进一步加强 PTH 的分泌，但如此发展，会引起甲状 旁腺素机能亢进、钙代谢异常、肾性骨营养不良等，即矫枉失衡。 3. 肾小球过度滤过学说 肾小球过度滤过是慢性肾功能不全发展到尿毒症的重要原因之一。 4. 肾小管高 –肾间质损害 三. 对机体的影响 (一). 尿的变化（泌尿功能障碍）
1．尿量的变化：夜尿：夜间尿量和白天相近，甚至超过白天尿量a.b.多尿（早期）：>2000ml/24h，机理：1、残存肾单位血流量增多，肾小球滤过率t：原尿形成12、原尿中溶质浓度1→渗透性利尿加之原尿流速快，肾小管来不及重吸收：3、髓祥血管少，易受损，髓质高渗环境破坏，尿浓缩功能降低4、肾小管上皮细胞对ADH反应性降低少尿（晚期)：c.2.尿渗透压的变化1、低渗尿：（肾浓缩功能障碍）尿比重最高只能到1.020（正常：1.002-1.035）2、等渗尿：（肾浓缩稀释功能障碍）尿比重固定在1.008-1.012，尿渗透压为266一300m0sm/L3.尿液成分的改变蛋白尿：滤过膜通透性1：肾小管重吸收蛋白a.b.血尿和脓尿：基底膜通透性t(二)。体液内环境的改变1.氮质血症：2.酸中毒3.电解质紊乱（1）Na代谢障碍：低钠(2)K代谢障碍：变化不一(3)Ca和P代谢障碍：高血磷，低血Caa.高血磷：1、早期血磷不升高（虽然GFR！，但PTH增多的矫枉作用抑制肾小管对磷的重吸收）2、晚期血磷升高（矫枉失衡)：GFR！；PTH增多加强溶骨，使骨磷释放增多b.血钙！:(1)血磷→血钙！（钙×磷=常数）：(2)肠排磷→难溶解的磷酸钙形成，妨碍肠钙的吸收；(3)1,25-(OH)2-Ds合成！→肠钙吸收！(4)降钙素抑制肠道对钙的吸收(5)毒素→小肠粘膜受损→肠钙吸收！(三).其它病理生理变化：1．肾性高血压：肾素依赖性；钠依赖性；(1)RAS激活：(2)钠水潴留：(3)抗高血压物质：PGE2,PGA22.肾性贫血：(1)促红素生成！：(2)血液中的毒性物质：抑制红细胞生成；引起溶血和出血(3)红细胞破坏速度1：(4)铁：再利用+：肠道铁吸收：胃肠出血致铁的丢失；3.出血倾向：主要是血小板功能障碍，表现为血小板粘附力和聚集力减弱，血小板第三因子释放受抑制，使凝血酶原激活物生成减少。4.肾性骨营养不良是指CRF时，由于钙磷代谢障碍和继发性甲状旁腺功能亢进VitD代谢障碍和酸中毒等引起的骨合并症的总称，包括肾性伺楼病（见于幼儿）、成人的骨软化症、骨质疏松和骨硬化。机制：
1. 尿量的变化： a. 夜尿：夜间尿量和白天相近，甚至超过白天尿量 b. 多尿（早期）：>2000ml/24h，机理： 1、残存肾单位血流量增多，肾小球滤过率↑;原尿形成↑ 2、原尿中溶质浓度↑→渗透性利尿加之原尿流速快,肾小管来不 及重吸收; 3、髓袢血管少,易受损,髓质高渗环境破坏，尿浓缩功能降低 4、肾小管上皮细胞对 ADH 反应性降低 c. 少尿（晚期）： 2. 尿渗透压的变化 1、 低渗尿：(肾浓缩功能障碍) 尿比重最高只能到 1.020(正常:1.002-1.035) 2、 等渗尿：(肾浓缩稀释功能障碍) 尿比重固定在 1.008 -1.012,尿渗透压为 266－300mOsm/L 3. 尿液成分的改变 a. 蛋白尿：滤过膜通透性↑；肾小管重吸收蛋白↓ b. 血尿和脓尿：基底膜通透性↑ (二). 体液内环境的改变 1. 氮质血症: 2. 酸中毒 3. 电解质紊乱 （1） Na+代谢障碍：低钠 （2） K +代谢障碍：变化不一 （3） Ca2+和 P 代谢障碍：高血磷，低血 Ca2+ a. 高血磷: 1、早期血磷不升高(虽然 GFR↓，但 PTH 增多的矫枉作用抑制肾小管对磷的重吸收) 2、晚期血磷升高(矫枉失衡)：GFR↓↓；PTH 增多加强溶骨，使骨磷释放增多 b. 血钙↓: （1） 血磷↑→血钙↓(钙×磷=常数); （2） 肠排磷↑→难溶解的磷酸钙形成,妨碍肠钙的吸收; （3） 1,25-(OH)2-D3 合成↓→肠钙吸收↓; （4） 降钙素抑制肠道对钙的吸收 （5） 毒素→小肠粘膜受损→肠钙吸收↓ (三). 其它病理生理变化： 1. 肾性高血压：肾素依赖性；钠依赖性； (1)RAS 激活;(2)钠水潴留;(3)抗高血压物质↓：PGE2,PGA2 2. 肾性贫血： （1） 促红素生成↓； （2） 血液中的毒性物质：抑制红细胞生成；引起溶血和出血 （3） 红细胞破坏速度↑； （4） 铁：再利用↓；肠道铁吸收↓；胃肠出血致铁的丢失↑； 3. 出血倾向： 主要是血小板功能障碍，表现为血小板粘附力和聚集力减弱，血小板第三因子释放受抑制，使凝血酶原 激活物生成减少。 4. 肾性骨营养不良 是指 CRF 时，由于钙磷代谢障碍和继发性甲状旁腺功能亢进 VitD 代谢障碍和酸中毒等引起的骨合并 症的总称，包括肾性佝偻病（见于幼儿）、成人的骨软化症、骨质疏松和骨硬化。机制：