石河子大学医学院教案（理论课）第七章应激 Stress章节第七章应激Stress（2学时）题目1.掌握应激、热休克蛋白、急性期反应蛋白、应激性溃疡的基本概念。2.掌握应激时的基本表现（神经内分泌变化及其主要生理意义等）。教学3.熟悉热休克蛋白、急性期反应蛋白的生物学功能目的4.了解应激时机体的机能代谢变化特点及应激性溃疡发病机理5.了解应激相关疾病防治的病理生理学基础1.概述（应激的概念与特点、应激原的概念等）。（20分钟）教学2.应激时的基本表现（70分钟）内容应激时神经内分泌反应（30分钟）及应激的细胞体液反应（30分钟）时间应激时机体的机能代谢变化特点（10分钟）。分配3.应激损伤与应激相关疾病（10分钟）重点：应激相关的概念、应激时的神经内分泌反应重点难点：应激的双重效应、应激的细胞体液反应（急性期反应蛋白和热休克蛋白）。难点应激的非特异性反应为出发点，通过联系日常生活和临床事例引出应激及应激及原的基本概念，由此总结和归纳应激反应的特点和应激的双重效应。并从整体到基对策因水平讲授应激时的基本表现。教学合班（6-11）班集中讲授，以教师讲授为主，学生讨论为辅组织教学使用多媒体课件和版书相结合的教学方式。方法思考1.何谓应激？题及2．如何正确理解应激反应的效应？举例说明阅读材料课后记
石河子大学医学院教案（理论课） 第七章 应激 Stress 章节 题目 第七章 应激 Stress（2 学时） 教学 目的 1．掌握应激、热休克蛋白、急性期反应蛋白、应激性溃疡的基本概念。 2．掌握应激时的基本表现（神经内分泌变化及其主要生理意义等）。 3．熟悉热休克蛋白、急性期反应蛋白的生物学功能 4．了解应激时机体的机能代谢变化特点及应激性溃疡发病机理 5．了解应激相关疾病防治的病理生理学基础 教学 内容 及 时间 分配 1．概述（应激的概念与特点、应激原的概念等）。（20 分钟） 2．应激时的基本表现（70 分钟） 应激时神经内分泌反应（30 分钟） 应激的细胞体液反应（30 分钟） 应激时机体的机能代谢变化特点（10 分钟）。 3．应激损伤与应激相关疾病（10 分钟） 重点 难点 及 对策 重点：应激相关的概念、应激时的神经内分泌反应 难点：应激的双重效应、应激的细胞体液反应（急性期反应蛋白和热休克蛋白）。 应激的非特异性反应为出发点，通过联系日常生活和临床事例引出应激及应激 原的基本概念，由此总结和归纳应激反应的特点和应激的双重效应。并从整体到基 因水平讲授应激时的基本表现。 教学 组织 合班(6-11)班集中讲授，以教师讲授为主，学生讨论为辅。 教学 方法 使用多媒体课件和版书相结合的教学方式。 思考 题及 阅读 材料 1．何谓应激？ 2．如何正确理解应激反应的效应？举例说明 课 后 记
第七章应激（stress）第一节概述一、应激的概念应激是指机体在受到各种内外环境因素刺激时所出现的非特异性全身反应。二、应激原凡是能引起应激反应的各种因素皆可成为应激原。1.外环境物质的因素2.机体的内在因素自稳态失衡3.心理、社会环境因素第二节 应激反应的基本表现一、应激的神经内分泌反应（一）蓝斑-去甲肾上腺素能神经元（LC/NE）交感-肾上腺髓质系统1.LC-NE/交感-肾上腺髓质轴的基本组成单元脑干的去甲肾上腺素能神经元（主要位于蓝斑）交感神经-肾上腺髓质系统2.应激时的基本效应主要中枢效应：与应激时的兴奋、警觉有关，并可引起紧张、焦虑的情绪反应。脑干的去甲肾上腺素能神经元还与室旁核分泌CRH的神经元有直接的纤维联系，该通路可能是应激启动HPA轴的关链结构之一。主要外周效应：血浆肾上腺素、去甲肾上腺素浓度迅速升高。主要参与调控机体对应激的急性反应。介导一系列的代谢和心血管代偿机制以克服应激原对机体的威胁或对内环境的干扰。（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统（HPA）1.HPA轴的基本组成单元下丘脑的室旁核（PVN）、腺垂体和肾上腺皮质。2.应激时的基本效应中枢效应：HPA轴兴奋释放的中枢介质为CRH和ACTH，调控应激时的情绪行为反应；CRH还是内啡肽释放的促激素CRH也促进LC/NE神经元的活性
第七章 应 激 （stress） 第一节 概 述 一、应激的概念 应激是指机体在受到各种内外环境因素刺激时所出现的非特异性全身反应。 二、应激原 凡是能引起应激反应的各种因素皆可成为应激原。 1.外环境物质的因素 2.机体的内在因素自稳态失衡 3.心理、社会环境因素 第二节 应激反应的基本表现 一、应激的神经内分泌反应 （一）蓝斑-去甲肾上腺素能神经元（LC/NE）交感-肾上腺髓质系统 1．LC-NE/交感-肾上腺髓质轴的基本组成单元 脑干的去甲肾上腺素能神经元（主要位于蓝斑） 交感神经-肾上腺髓质系统 2．应激时的基本效应 主要中枢效应：与应激时的兴奋、警觉有关，并可引起紧张、焦虑的情 绪反应。脑干的去甲肾上腺素能神经元还与室旁核分泌 CRH 的神经元有直接 的纤维联系，该通路可能是应激启动 HPA 轴的关链结构之一。 主要外周效应：血浆肾上腺素、去甲肾上腺素浓度迅速升高。主要参与 调控机体对应激的急性反应。介导一系列的代谢和心血管代偿机制以克服应 激原对机体的威胁或对内环境的干扰。 （二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统（HPA） 1．HPA 轴的基本组成单元 下丘脑的室旁核（PVN）、腺垂体和肾上腺皮质。 2．应激时的基本效应 中枢效应：HPA 轴兴奋释放的中枢介质为 CRH 和 ACTH，调控应激时的情 绪行为反应；CRH 还是内啡肽释放的促激素；CRH 也促进 LC/NE 神经元的活性
与LC/NE轴形成交互影响。外周效应：经ACTH增加GC的分泌，抵抗有害刺激；GC对许多炎症介质，细胞因子的生成，释放和激活具抑制作用，稳定溶酶体膜：升高血糖；GC是维持循环系统对儿茶酚胺正常反应性的必需因素，但GC持续增高对免疫、炎症反应有显著的抑制效应，免疫力下降；GC的持续升高还造成性腺轴的抑制，造成生长发育的迟缓；对甲状腺轴产生抑制等。(三）其它（见书表10-1)二、应激的细胞体液反应（一）热休克蛋白（Heat-ShockProteinHSP）HSP指热应激（或其它应激）时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质，它们在细胞内发挥功能，属非分泌型蛋白质。其功能涉及细胞的结构维持、更新、修复、免疫等，但其基本功能为帮助蛋白质的正确折叠，移位、维持和降解，被人形象地称之为“分子伴娘”(Molecular Chaperone)（二）急性期反应蛋白（AcutePhaseProtein，AP）感染、炎症或组织损伤等应激原因使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，这种反应称为急性期反应，这些蛋白质被称为急性期反应蛋白，属分泌型蛋白质。AP主要由肝细胞合成，单核吞噬细胞、成纤维细胞可产生少数AP。主要生物学功能：1.抑制蛋白酶2.清除异物和坏死组织3.抗感染、抗损伤4.结合、运输功能三、应激时机体的机能代谢反应（一）中枢神经系统（CNS）CNS：应激反应的调控中心，机体对大多数应激原的感受都包含有认知的因素。昏迷病人对大多数应激原包括许多驱体损伤的刺激都不出现应激反应，与应激最密切相关的CNS部位包括：边缘系统的皮层、否仁体、海马，下丘脑，脑桥的蓝斑等结构
与 LC/NE 轴形成交互影响。 外周效应：经 ACTH 增加 GC 的分泌，抵抗有害刺激；GC 对许多炎症介质， 细胞因子的生成，释放和激活具抑制作用，稳定溶酶体膜；升高血糖；GC 是维持循环系统对儿茶酚胺正常反应性的必需因素，但 GC 持续增高对免疫、 炎症反应有显著的抑制效应，免疫力下降；GC 的持续升高还造成性腺轴的抑 制，造成生长发育的迟缓；对甲状腺轴产生抑制等。 （三）其它 (见书表 10-1) 二、应激的细胞体液反应 （一）热休克蛋白（Heat-Shock Protein HSP） HSP 指热应激（或其它应激）时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质， 它们在细胞内发挥功能，属非分泌型蛋白质。 其功能涉及细胞的结构维持、更新、修复、免疫等，但其基本功能为帮 助蛋白质的正确折叠，移位、维持和降解，被人形象地称之为“分子伴娘” （Molecular Chaperone） （二）急性期反应蛋白（Acute Phase Protein, AP） 感染、炎症或组织损伤等应激原因使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，这种 反应称为急性期反应，这些蛋白质被称为急性期反应蛋白，属分泌型蛋白质。 AP 主要由肝细胞合成，单核吞噬细胞、成纤维细胞可产生少数 AP。 主要生物学功能: 1.抑制蛋白酶 2.清除异物和坏死组织 3.抗感染、抗损伤 4.结合、运输功能 三、应激时机体的机能代谢反应 （一）中枢神经系统（CNS） CNS：应激反应的调控中心，机体对大多数应激原的感受都包含有认知的因素。 昏迷病人对大多数应激原包括许多躯体损伤的刺激都不出现应激反应，与应激最 密切相关的 CNS 部位包括：边缘系统的皮层、杏仁体、海马，下丘脑，脑桥的蓝 斑等结构
（二）免疫系统：应激时的神经内分泌变化对免疫系统有重要的调控作用（见书上表10一4）；免疫系统也对神经一内分泌系统有反向的调节和影响。（三）心血管系统心率增快，心肌收缩力增强，心输出量增加，血压升高，总外周阻力则视应激信号和CNS的调控状况而不同。冠状动脉血流量：增加但某些情况下可引起冠状动脉挛交感-肾上腺髓质的强烈兴奋也可使心室纤颤的阈值降低。（四）消化系统慢性应激：多引起食欲降低强烈应激：胃肠血管收缩，血流量减少，特别是胃肠粘膜的缺血，可造成胃肠粘膜的损害，出现胃粘膜糜烂、溃疡、出血（五）血液系统的变化急性应激：白细胞数目增多，血小板数增多，纤维蛋白原浓度升高等。血液表现出非特异性抗感染能力和凝血能力的增强，全血和血浆粘度升高，红细胞沉降率增快等。慢性应激：特别是各种慢性疾病状态下，病人常出现低色素性贫血。（六）泌尿生殖系统的变化主要表现为尿少，尿比重升高，水钠排泄减少：肾小球滤过率（GFR）降低肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活；ADH的分泌增多。生殖功能：应激常产生不利的影响，促性腺激素释放激素（GnRH）降低，或者分泌的规律性被扰乱。第三节应激损伤与应激相关疾病应激起主要致病作用的疾病称为应激性疾病，如应激性溃疡（stressulcer)。应激在其发生发展中是一个重要的原因和诱因，为应激相关疾病。一、全身适应综合征（GAS）（一）警觉期（thealarmstage）快速动员期。交感-肾上腺髓质系统的兴奋为主
（二）免疫系统：应激时的神经内分泌变化对免疫系统有重要的调控作用（见书 上表 10－4）；免疫系统也对神经—内分泌系统有反向的调节和影响。 （三）心血管系统 心率增快，心肌收缩力增强，心输出量增加，血压升高，总外周阻力则视应 激信号和 CNS 的调控状况而不同。 冠状动脉血流量：增加 但某些情况下可引起冠状动脉痉挛 交感-肾上腺髓质的强烈兴奋也可使心室纤颤的阈值降低。 （四）消化系统 慢性应激：多引起食欲降低 强烈应激：胃肠血管收缩，血流量减少，特别是胃肠粘膜的缺血，可造成胃 肠粘膜的损害，出现胃粘膜糜烂、溃疡、出血 （五）血液系统的变化 急性应激：白细胞数目增多，血小板数增多，纤维蛋白原浓度升高等。血液 表现出非特异性抗感染能力和凝血能力的增强，全血和血浆粘度升高，红细胞沉 降率增快等。 慢性应激：特别是各种慢性疾病状态下，病人常出现低色素性贫血。 （六）泌尿生殖系统的变化 主要表现为尿少，尿比重升高，水钠排泄减少：肾小球滤过率（GFR）降低； 肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活；ADH 的分泌增多。 生殖功能：应激常产生不利的影响，促性腺激素释放激素（GnRH）降低，或 者分泌的规律性被扰乱。 第三节 应激损伤与应激相关疾病 应激起主要致病作用的疾病称为应激性疾病，如应激性溃疡（stress ulcer）。 应激在其发生发展中是一个重要的原因和诱因，为应激相关疾病。 一、全身适应综合征(GAS) （一） 警觉期（the alarm stage） 快速动员期。交感-肾上腺髓质系统的兴奋为主
（一）抵抗期（theresistancestage）肾上腺皮质激素分泌增多为主的适应反应。交感-肾上腺髓质兴奋为主的警告反应逐步消退。代谢率升高，炎症、免疫反应减弱，胸腺、淋巴组织可见缩小适应，抵抗能力的增强，但同时有防御贮备能力的消耗。（二）衰竭期（theexhaustionstage）持续强烈的有害刺激耗竭机体的抵抗能力，警告反应期的症状可再次再现。肾上腺皮质激素持续升高，但糖皮质激素受体的数量和亲和力下降。机体内环境明显失衡，应激反应的负效应陆续显现，应激相关的疾病，器官功能的衰退甚至休克、死亡都可在此期出现。二、应激性溃疡（一）概念应激性溃疡是指病人在遭受各类重伤（包括大手术）、重病和其他应激情况下，出现胃、十二指肠粘膜的急性病变，主要表现为胃、十二指肠粘膜的糜烂、浅溃疡、渗血等。（二）发生机制胃粘膜缺血：应激性溃疡形成的最基本条件胃腔内H向粘膜内的反向弥散：应激性溃疡形成的必要条件其它：酸中毒；胆汁逆流等。三、应激与心血管疾病1.原发性高血压2. 冠心病3.心律失常四、应激与免疫功能障碍1.自身免疫性疾病2.免疫抑制五、应激与内分泌功能障碍1.与生长轴和甲状腺轴：慢性应激可在儿童引起生长发育的延迟，心因性侏儒
（一）抵抗期（the resistance stage） 肾上腺皮质激素分泌增多为主的适应反应。 交感-肾上腺髓质兴奋为主的警告反应逐步消退。 代谢率升高，炎症、免疫反应减弱，胸腺、淋巴组织可见缩小 适应，抵抗能力的增强，但同时有防御贮备能力的消耗。 （二）衰竭期（the exhaustion stage） 持续强烈的有害刺激耗竭机体的抵抗能力，警告反应期的症状可再次再现。 肾上腺皮质激素持续升高，但糖皮质激素受体的数量和亲和力下降。 机体内环境明显失衡，应激反应的负效应陆续显现，应激相关的疾病，器 官功能的衰退甚至休克、死亡都可在此期出现。 二、应激性溃疡 （一）概念 应激性溃疡是指病人在遭受各类重伤（包括大手术）、重病和其他应激情 况下，出现胃、十二指肠粘膜的急性病变，主要表现为胃、十二指肠粘膜的糜 烂、浅溃疡、渗血等。 （二）发生机制 胃粘膜缺血：应激性溃疡形成的最基本条件 胃腔内 H +向粘膜内的反向弥散：应激性溃疡形成的必要条件 其它：酸中毒；胆汁逆流等。 三、应激与心血管疾病 1.原发性高血压 2.冠心病 3.心律失常 四、应激与免疫功能障碍 1.自身免疫性疾病 2.免疫抑制 五、应激与内分泌功能障碍 1.与生长轴和甲状腺轴： 慢性应激可在儿童引起生长发育的延迟，心因性侏儒