药理学 [作用机制]GABA.受体-氯离子通道-苯二氮卓受 体复合物广泛分布于大脑皮质、边缘系统、中脑、 脑干和脊髓等中枢部位。GABA,受体激动，氯离 子通道开放，C内流，苯二氮卓类药物为苯二氮 卓受体激动剂，苯二氮卓受体激动可增加GABA 与其受体的结合速率或减慢解离速率，增加低亲 和性GABA结合位点结合率，从而增大GABAA受 体-通道的开放频率，C内流增加，膜超极化， 产生抑制性突触后电位，从而抑制突触后神经元 兴奋
药 理 学 [作用机制] GABAA受体-氯离子通道-苯二氮卓受 体复合物广泛分布于大脑皮质、边缘系统、中脑、 脑干和脊髓等中枢部位。GABAA受体激动，氯离 子通道开放，Cl-内流，苯二氮卓类药物为苯二氮 卓受体激动剂，苯二氮卓受体激动可增加GABA 与其受体的结合速率或减慢解离速率，增加低亲 和性GABA结合位点结合率，从而增大GABAA受 体-通道的开放频率，Cl-内流增加，膜超极化， 产生抑制性突触后电位，从而抑制突触后神经元 兴奋
药 理学 GABA受体 苯二氮卓受体 巴比妥类药 物作用位点 突触膜 GABA受体-氯离子苯二氮卓受体复合物模式图
苯二氮卓受体 GABAA受体 巴比妥类药 物作用位点 GABAA受体-氯离子-苯二氮卓受体复合物模式图 突触膜 药 理 学 ClClClCl-
药 理学 地西泮(diazepam)又称安定(valium) [体内过程]口服后吸收迅速、完全，约30一90分钟达血药峰浓度。肌内 注射后吸收缓慢而不规则。静脉注射后数分钟即可显效。 地西泮与血浆蛋白结合率较高，成年人约为98%，胎儿和新生儿蛋 白结合率较低。地西泮经肝代谢，去甲基化成为去甲基地西泮，再进 一步羟化成为奥沙西泮，最后与葡萄糖醛酸结合，由肾排出。地西泮在 体内消除缓慢，七/2与年龄有关，青年人为20小时左右，老人有的可长 达90小时左右。地西泮的血浆最低有效浓度为400ng/ml。 肝功能对地西泮的代谢、消除影响较大，肝病患者的起始用量应为 常规用量的1/3，否则易发生蓄积中毒。地西泮可通过胎盘进入胎儿体 内，因此，孕妇及产妇应慎用。如长期服用可导致胎儿蓄积中毒。母乳 中地西泮水平为血浆的1/10，如长期每日用量超过10mg时应考虑停止 哺乳
药 理 学 地西泮(diazepam）又称安定（valium） [体内过程] 口服后吸收迅速、完全，约30—90分钟达血药峰浓度。肌内 注射后吸收缓慢而不规则。静脉注射后数分钟即可显效。 地西泮与血浆蛋白结合率较高，成年人约为98％，胎儿和新生儿蛋 白结合率较低。地西泮经肝代谢，去甲基化成为N-去甲基地西泮，再进 一步羟化成为奥沙西泮，最后与葡萄糖醛酸结合，由肾排出。地西泮在 体内消除缓慢，tl／2与年龄有关，青年人为20小时左右，老人有的可长 达90小时左右。地西泮的血浆最低有效浓度为400ng／ml。 肝功能对地西泮的代谢、消除影响较大，肝病患者的起始用量应为 常规用量的1/3，否则易发生蓄积中毒。地西泮可通过胎盘进入胎儿体 内，因此，孕妇及产妇应慎用。如长期服用可导致胎儿蓄积中毒。母乳 中地西泮水平为血浆的1/10，如长期每日用量超过10mg时应考虑停止 哺乳
药 理学 虽点： [药理作用和临床应用] 1.抗焦虑 地西泮可选择性作用于大脑边缘系统海马 和杏仁核内的GABA,受体-氯离子通道-苯二氮卓受 体复合物，小于镇静剂量时，即可出现明显的抗焦 虑作用。可改善患者的焦虑、紧张、不安、恐惧以 及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱或失眠等，对于焦 虑症、神经官能症、神经衰弱有较好的治疗效果。 地西泮作用时间长，是临床常用的抗焦虑药
药 理 学 [药理作用和临床应用] 1．抗焦虑 地西泮可选择性作用于大脑边缘系统海马 和杏仁核内的GABAA受体-氯离子通道-苯二氮卓受 体复合物，小于镇静剂量时，即可出现明显的抗焦 虑作用。可改善患者的焦虑、紧张、不安、恐惧以 及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱或失眠等，对于焦 虑症、神经官能症、神经衰弱有较好的治疗效果。 地西泮作用时间长，是临床常用的抗焦虑药
药 理学 2.镇静催眠 较大剂量时有镇静催眠作用，可诱导近 似生理性睡眠。镇静催眠作用与其对脑干的抑制作 用有关，此外，抗焦虑和中枢性肌肉松弛作用也对 催眠作用有利。该药可缩短慢波睡眠和REM睡眠， 与巴比妥类及其他催眠药物相比，苯二氮卓类药物 对RM睡眠的影响小，因而停药后反跳不明显，不 易造成停药困难。临床用于治疗各类失眠，可改善 夜游、睡眠惊恐、多梦等症状
药 理 学 2．镇静催眠 较大剂量时有镇静催眠作用，可诱导近 似生理性睡眠。镇静催眠作用与其对脑干的抑制作 用有关，此外，抗焦虑和中枢性肌肉松弛作用也对 催眠作用有利。该药可缩短慢波睡眠和REM睡眠， 与巴比妥类及其他催眠药物相比，苯二氮卓类药物 对REM睡眠的影响小，因而停药后反跳不明显，不 易造成停药困难。临床用于治疗各类失眠，可改善 夜游、睡眠惊恐、多梦等症状