第二十讲 抗心律失常药 主讲人：石卓副教授 吉林大学基础医学院药理教研室
第二十讲 抗心律失常药 主讲人：石 卓副教授 吉林大学基础医学院药理教研室
抗心律失常药 利多卡因(lidocaine) 【体内过程】 口服后肝脏首过消除明显，静脉注射给 药作用迅速，仅维持20分左右。该药在血中 有70%与血浆蛋白结合，体内分布广泛，表 观分布容积为1L/kg。有效血药浓度1~ 5μg/ml。该药几乎全部在肝中代谢，消除 t2为2小时，经肾排泄
抗心律失常药 利多卡因（lidocaine） 【体内过程】 口服后肝脏首过消除明显，静脉注射给 药作用迅速，仅维持20分左右。该药在血中 有70%与血浆蛋白结合，体内分布广泛，表 观分布容积为1 L/kg 。有效血药浓度1～ 5μg/ml 。该药几乎全部在肝中代谢，消除 t 1/2为2小时，经肾排泄
抗心律失常药 【药理作用与机制】 利多卡因抑制浦肯野纤维和心室肌细胞的Na+内流， 促K+外流。该药对1KATp,通道也有明显抑制作用。 1.降低自律性利多卡因减小动作电位4相除极斜 率，提高兴奋阈值，降低心肌自律性。治疗剂量能降 低浦肯野纤维的自律性，对窦房结没有影响，仅在其 功能失常时才有抑制作用
抗心律失常药 【药理作用与机制】 利多卡因抑制浦肯野纤维和心室肌细胞的Na+内流， 促K +外流。该药对IK(ATP)通道也有明显抑制作用。 1.降低自律性 利多卡因减小动作电位4相除极斜 率，提高兴奋阈值，降低心肌自律性。治疗剂量能降 低浦肯野纤维的自律性，对窦房结没有影响，仅在其 功能失常时才有抑制作用
抗心律失常药 2.传导性利多卡因对传导速度的影响比较复杂， 治疗浓度对希-浦系统的传导速度没有影响，但在细胞 外K+浓度较高时则能减慢传导。对心肌梗死区缺血的 浦肯野纤维，利多卡因可抑制Na+内流，减慢传导，防 止折返激动发生。相反，如果细胞外低血钾或心肌组 织损伤使心肌部分去极化时，利多卡因可促进3期K+外 流，引起超极化而加速传导，因此改善单相传导阻滞 而中止折返激动。高浓度时，利多卡因明显抑制0相上 升速率而减慢传导
抗心律失常药 2.传导性 利多卡因对传导速度的影响比较复杂， 治疗浓度对希-浦系统的传导速度没有影响，但在细胞 外K +浓度较高时则能减慢传导。对心肌梗死区缺血的 浦肯野纤维，利多卡因可抑制Na+内流，减慢传导，防 止折返激动发生。相反，如果细胞外低血钾或心肌组 织损伤使心肌部分去极化时，利多卡因可促进3期K +外 流，引起超极化而加速传导，因此改善单相传导阻滞 而中止折返激动。高浓度时，利多卡因明显抑制0相上 升速率而减慢传导
抗心律失常药 3.动作电位时程和有效不应期 利多卡因缩短浦肯野纤维及心室肌的 APD、ERP,且缩短APD更为显著，故为相对 延长ERP
抗心律失常药 3.动作电位时程和有效不应期 利多卡因缩短浦肯野纤维及心室肌的 APD、ERP，且缩短APD更为显著，故为相对 延长ERP