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(三)喜树碱 自中国特有植物喜树( Camptotheca accumulat)得到的含并合的喹啉生物 碱喜树碱(Camp- tothecin,49)具有强效抗癌作用,分子中的内酯环和 内酰胺基团是抗癌的必需基团,可认为是药效团。喜树碱的抗癌作用机理 是抑制DNA拓扑异构酶1。喜树碱的毒性较大,水溶解度低,不能直接在临 床应用,可于芳环上引入各种基团,例如,9,10或11位引入氨基或羟基 可显著提高活性,但12位取代,则降低活性
(三)喜树碱 自中国特有植物喜树(Camptotheca acumulata)得到的含并合的喹啉生物 碱喜树碱(Camp-tothecin，4—9)具有强效抗癌作用，分子中的内酯环和 内酰胺基团是抗癌的必需基团，可认为是药效团。喜树碱的抗癌作用机理 是抑制DNA拓扑异构酶1。喜树碱的毒性较大，水溶解度低，不能直接在临 床应用，可于芳环上引入各种基团，例如，9，10或11位引入氨基或羟基 可显著提高活性，但12位取代，则降低活性
为了增加喜树喊的水溶性,可制成含氨基或羧基的前药,例如,10— 羟基_9—二甲胺甲基喜树碱拓扑替康( Topotecan,4-10和水溶性前 药伊立替康( Irinotecan,4-11)已在临床应用 0 4-1
为了增加喜树喊的水溶性，可制成含氨基或羧基的前药，例如，10— 羟基—9—二甲胺甲基喜树碱拓扑替康(Topotecan，4-10)和水溶性前 药伊立替康(Irinitecan，4—11)已在临床应用
(四)紫杉醇 自红豆杉属(axus)植物树皮中分裂得到的紫杉醇( Paclitaxel, 4—-12)具有强效抗肿瘤作用。虽然其作用靶点是微管蛋白,但与长 春碱对微管蛋白的作用相反,紫杉醇促进微管蛋白的聚合,并使其 稳定化,从而阻止了微管蛋白在有丝分裂中的功能。临床上使用紫 杉醇治疗卵巢癌,乳腺癌和恶性黑素瘤,效果显著。紫杉醇的缺点 是在植物体内含量少,溶解度低,生物利用度差。以紫杉醇为先导 物,进行了系统结构修饰,提示C13侧链对于抗癌作用非常重要, 环丁氧烷也是必要的药效团。含叔丁基的类似物( Docetaxel,4 13)增加了水溶解性,活性强于紫杉醇,且无交叉耐药性,已于临 床使用
(四)紫杉醇 自红豆杉属(Taxus)植物树皮中分裂得到的紫杉醇(Paclitaxel， 4—12)具有强效抗肿瘤作用。虽然其作用靶点是微管蛋白，但与长 春碱对微管蛋白的作用相反，紫杉醇促进微管蛋白的聚合，并使其 稳定化，从而阻止了微管蛋白在有丝分裂中的功能。临床上使用紫 杉醇治疗卵巢癌，乳腺癌和恶性黑素瘤，效果显著。紫杉醇的缺点 是在植物体内含量少，溶解度低，生物利用度差。以紫杉醇为先导 物，进行了系统结构修饰，提示C13侧链对于抗癌作用非常重要， 环丁氧烷也是必要的药效团。含叔丁基的类似物(Docetaxel，4— 13)增加了水溶解性，活性强于紫杉醇，且无交叉耐药性，已于临 床使用
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