公告编号:2019-17 经完成技术升级改造,升级部分现处于验证阶段,预计在2019年上半年前投入运行,总产 能增至3,00o发酵能力;上海临港生产基地按照cGMP标准进行建设,报告期内基本完成 厂房建设,预计2019年底将率先完成五条生产线建设,产能达到30,000L发酵能力。 3、快速扩张的强大在研药品管线 公司处在全球大分子药物的研发前沿,截至目前有17项在研药品:11项肿瘤免疫疗法 在研药品、2项针对代谢疾病在硏药品、3项针对炎症或自身免疫性疾病在硏药品及1项治 疗神经性疾病在研药品,针对于多种未满足医疗需求的适应症。其中1项(特瑞普利单抗, 项目代号“JS001”)已经获得NMPA的NDA,5项(PCSK9单抗,项目代号“JS002”;PDL1 单抗,项目代号“JS003”;BLyS单抗,项目代号“UBP1213”;修美乐生物类似物,项目 代号“UBP12l1”;CDK抑制剂,项目代号“JS101”)已获得NMPA的IND批准,分别处 于临床不同研究阶段。其余几项按照研发计划的临床前药品将在未来几年内陆续提交国内 外临床申请,同时计划每年开发两至三个新的在研药品。 4、具有丰富经验的高级管理团队 公司高级管理团队成员曾任职于全球知名研究机构及领先的国际制药公司,具有生物 科技研究领域丰富的工作经验,团队拥有涵盖整个药品开发生命周期不同阶段的出色专业 知识,包括创新药物发现、临床前硏究、临床试验、药品注册审批、药物警戒、药物生产 质量管理、药品商业化等环节。具有深厚行业知识的高级管理团队是公司的核心竞争力之 ,并将持续推动在研药品直至成功商业化 报告期内变化情况: 事项 是或否 所处行业是否发生变化 口是√否 主营业务是否发生变化 口是√否 「主要产品或服务是否发生变化 口是√否 客户类型是否发生变化 口是√否 关键资源是否发生变化 口是√否 销售渠道是否发生变化 口是√否 收入来源是否发生变化 口是√否 商业模式是否发生变化 口是√否 经营情况回顾 (一)经营计划 报告期内,公司(含子公司,下同)营业收入29276万元,同比下降9463%;营业 利润71,92976万元,同比下降12653%:利润总额-72,406.75万元,同比下降12804%:
公告编号：2019-170 16 经完成技术升级改造，升级部分现处于验证阶段，预计在 2019 年上半年前投入运行，总产 能增至 3,000L 发酵能力；上海临港生产基地按照 cGMP 标准进行建设，报告期内基本完成 厂房建设，预计 2019 年底将率先完成五条生产线建设，产能达到 30,000L 发酵能力。 3、快速扩张的强大在研药品管线 公司处在全球大分子药物的研发前沿，截至目前有 17 项在研药品：11 项肿瘤免疫疗法 在研药品、2 项针对代谢疾病在研药品、3 项针对炎症或自身免疫性疾病在研药品及 1 项治 疗神经性疾病在研药品，针对于多种未满足医疗需求的适应症。其中 1 项（特瑞普利单抗， 项目代号“JS001”）已经获得 NMPA 的 NDA，5 项（PCSK9 单抗，项目代号“JS002”；PD-L1 单抗，项目代号“JS003”；BLyS 单抗，项目代号“UBP1213”；修美乐生物类似物，项目 代号“UBP1211”；CDK 抑制剂，项目代号“JS101”）已获得 NMPA 的 IND 批准，分别处 于临床不同研究阶段。其余几项按照研发计划的临床前药品将在未来几年内陆续提交国内 外临床申请，同时计划每年开发两至三个新的在研药品。 4、具有丰富经验的高级管理团队 公司高级管理团队成员曾任职于全球知名研究机构及领先的国际制药公司，具有生物 科技研究领域丰富的工作经验，团队拥有涵盖整个药品开发生命周期不同阶段的出色专业 知识，包括创新药物发现、临床前研究、临床试验、药品注册审批、药物警戒、药物生产、 质量管理、药品商业化等环节。具有深厚行业知识的高级管理团队是公司的核心竞争力之 一，并将持续推动在研药品直至成功商业化。 报告期内变化情况： 事项 是或否 所处行业是否发生变化 □是 √否 主营业务是否发生变化 □是 √否 主要产品或服务是否发生变化 □是 √否 客户类型是否发生变化 □是 √否 关键资源是否发生变化 □是 √否 销售渠道是否发生变化 □是 √否 收入来源是否发生变化 □是 √否 商业模式是否发生变化 □是 √否 二、经营情况回顾 （一）经营计划 报告期内，公司（含子公司，下同）营业收入 292.76 万元，同比下降 94.63%；营业 利润-71,929.76 万元，同比下降 126.53%；利润总额-72,406.75 万元，同比下降 128.04%；
公告编号:2019-17 归属于上市公司股东的净利润-72,291.54万元,同比下降12780%。报告期内,为加快在 研药物上市步伐,提升公司核心竞争力,公司进一步加大研发投入,研发费用全年支出 53,81828万元,同比增长9549%,研发费用的大幅增长是导致公司亏损进一步扩大的主 要原因。报告期末,公司总资产425,032.09万元,较期初增长24847%;资产负债率2203%; 归属于母公司股东净资产331,52554万元,较期初增长19587% 单抗行业是资金、技术密集型行业,特别是在硏发投入期资金耗费巨大。为满足管 线产品的研发、国内外临床推进和产业化基地建设的资金需求,报告期内,公司进行了 轮融资,总计募集人民币约5亿元,港币约30.80亿元。随着募集资金到位,公司总资 产规模大幅度提升,资本实力显著增强 报告期内,公司新药注册实现了零的突破,药物研发、与第三方合作、生产和质量 管理、重大工程建设等各项工作均取得重大进展,特别是公司在香港联交所主板挂牌上 市,标志着公司正式迈入国际资本市场,国际化进程进一步加快,发展前景更加广阔。 下面就2018年主要工作分述如下: 特瑞普利单抗获批上市 2018年12月17日,公司独立研发、具有完全自主知识产权的生物制品创新药首个 国产PD-1单抗—特瑞普利单抗注射液用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性 黑色素瘤经NMPA有条件批准上市。这是公司第一个实现商业化的商品,也是国内企业 第一个独立自主开发的PD1单抗。在该项临床试验中,入组了128例中国患者,其中127 例纳入全分析集,ORR为173%,DCR为575%,中位数总生存期( Median overall Survival)2318个月,12个月时总生存率为693%。为了惠及更多患者,特瑞普利单抗(商 品名:拓益)的价格定为7,200元/240mg(支),年治疗费用约187,200元。此外,公司 联合北京白求恩公益基金会在全国发起“益路相伴一白求恩拓益公益捐助项目”,为家庭 困难或因病致贫而不能得到持续有效治疗的黑色素瘤患者提供药品援助,以求让更多患 者获益。 2、产品研发情况 报告期内,公司进一步加大研发投入,2018年累计投入研发资金53,81828万元,比 上年同期增长9549%,有力地支持了公司在研项目的临床前开发和临床试验开展。核心 产品特瑞普利单抗多个适应症临床试验取得进展。报告期内,特瑞普利单药或联合标准 治疗用于晚期胃癌、晩期食道癌、晩期头颈部鳞癌、晚期鼻咽癌的Ib/期临床试验入组
公告编号：2019-170 17 归属于上市公司股东的净利润-72,291.54 万元，同比下降 127.80%。报告期内，为加快在 研药物上市步伐，提升公司核心竞争力，公司进一步加大研发投入，研发费用全年支出 53,818.28 万元，同比增长 95.49%，研发费用的大幅增长是导致公司亏损进一步扩大的主 要原因。报告期末，公司总资产 425,032.09 万元，较期初增长 248.47%；资产负债率 22.03%； 归属于母公司股东净资产 331,525.54 万元，较期初增长 195.87%。 单抗行业是资金、技术密集型行业，特别是在研发投入期资金耗费巨大。为满足管 线产品的研发、国内外临床推进和产业化基地建设的资金需求，报告期内，公司进行了 三轮融资，总计募集人民币约 5 亿元，港币约 30.80 亿元。随着募集资金到位，公司总资 产规模大幅度提升，资本实力显著增强。 报告期内，公司新药注册实现了零的突破，药物研发、与第三方合作、生产和质量 管理、重大工程建设等各项工作均取得重大进展，特别是公司在香港联交所主板挂牌上 市，标志着公司正式迈入国际资本市场，国际化进程进一步加快，发展前景更加广阔。 下面就 2018 年主要工作分述如下： 1、特瑞普利单抗获批上市 2018 年 12 月 17 日，公司独立研发、具有完全自主知识产权的生物制品创新药首个 国产PD-1单抗—特瑞普利单抗注射液用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性 黑色素瘤经 NMPA 有条件批准上市。这是公司第一个实现商业化的商品，也是国内企业 第一个独立自主开发的 PD-1 单抗。在该项临床试验中，入组了 128 例中国患者，其中 127 例纳入全分析集，ORR 为 17.3%，DCR 为 57.5%，中位数总生存期(Median Overall Survival)23.18 个月，12 个月时总生存率为 69.3%。为了惠及更多患者，特瑞普利单抗（商 品名：拓益）的价格定为 7,200 元/240mg（支），年治疗费用约 187,200 元。此外，公司 联合北京白求恩公益基金会在全国发起“益路相伴—白求恩·拓益公益捐助项目”，为家庭 困难或因病致贫而不能得到持续有效治疗的黑色素瘤患者提供药品援助，以求让更多患 者获益。 2、产品研发情况 报告期内，公司进一步加大研发投入，2018 年累计投入研发资金 53,818.28 万元，比 上年同期增长 95.49%，有力地支持了公司在研项目的临床前开发和临床试验开展。核心 产品特瑞普利单抗多个适应症临床试验取得进展。报告期内，特瑞普利单药或联合标准 治疗用于晚期胃癌、晚期食道癌、晚期头颈部鳞癌、晚期鼻咽癌的 Ib/II 期临床试验入组
公告编号:2019-17 接近完成;晚期尿路上皮癌Ⅱ期关键临床试验扩展中心入组;开展联合标准治疗用于 EGFR突变晚期非小细胞肺癌Ⅱ期临床试验并完成大部分入组;开展或即将开展单药或 联合标准治疗用于晩期黑色素瘤、晚期食道癌、肝癌术后辅助治疗、驱动基因阴性(EGFR-) 晚期非小细胞肺癌等一线治疗Ⅲ期的中国注册临床研究:开展晚期鼻咽癌一线治疗Ⅲ 期亚太区多中心临床试验。除了与标准治疗的联用外,公司还与石药集团合作开展了特 瑞普利与白蛋白紫杉醇联合用于晚期三阴性乳腺癌一线治疗Ⅲ期临床试验,与苏州泽璟 生物制药股份有限公司合作,开展特瑞普利联合多纳非尼用于消化道实体瘤临床研究; 与贝达药业股份有限公司合作,开展特瑞普利联合CM082( Vorolanib)治疗粘膜黑色素 瘤的临床试验。2018年1月9日,特瑞普利在美国正式获得食品药品监督管理局(FDA) 许可,随后启动I期药物临床试验,并且已经完成Ia期临床试验。 PCSK9单抗(项目代号:“JS002”),是最新一代降脂效率与安全性更优的降脂靶点, 具有极其广阔的开发和临床应用前景。公司是国内首家获得该靶点药物临床试验批件的 中国企业,并于报告期内完成Ⅰ期临床试验。 修美乐生物类似物(项目代号:“UBP1211”)为TNF-a靶点单抗药物,是公司唯 一个生物类似物,主要用于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等在内的多种自身免疫性疾 病的治疗,截至目前,Ⅲ期临床试验全部受试者已完成随访,进入分析和总结阶段并准 备上市申请资料。 除上述临床阶段在研产品外,公司于报告期内新增PD-L1单抗(项目代号:“JS003”) 和CDK抑制剂(项目代号:“JS101”)两项NMPA批准的临床试验批件。其他在研产品 也取得不同程度进展,正按计划快速向前推进 下图显示公司最新在研药品的研发进度
公告编号：2019-170 18 接近完成；晚期尿路上皮癌 II 期关键临床试验扩展中心入组；开展联合标准治疗用于 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌 II 期临床试验并完成大部分入组；开展或即将开展单药或 联合标准治疗用于晚期黑色素瘤、晚期食道癌、肝癌术后辅助治疗、驱动基因阴性(EGFR-) 晚期非小细胞肺癌等一线治疗 III 期的中国注册临床研究；开展晚期鼻咽癌一线治疗 III 期亚太区多中心临床试验。除了与标准治疗的联用外，公司还与石药集团合作开展了特 瑞普利与白蛋白紫杉醇联合用于晚期三阴性乳腺癌一线治疗 III 期临床试验，与苏州泽璟 生物制药股份有限公司合作，开展特瑞普利联合多纳非尼用于消化道实体瘤临床研究； 与贝达药业股份有限公司合作，开展特瑞普利联合 CM082（Vorolanib）治疗粘膜黑色素 瘤的临床试验。2018 年 1 月 9 日，特瑞普利在美国正式获得食品药品监督管理局（FDA） 许可，随后启动 I 期药物临床试验，并且已经完成 Ia 期临床试验。 PCSK9 单抗（项目代号：“JS002”），是最新一代降脂效率与安全性更优的降脂靶点， 具有极其广阔的开发和临床应用前景。公司是国内首家获得该靶点药物临床试验批件的 中国企业，并于报告期内完成Ⅰ期临床试验。 修美乐生物类似物（项目代号：“UBP1211”）为 TNF-α靶点单抗药物，是公司唯一 一个生物类似物，主要用于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等在内的多种自身免疫性疾 病的治疗，截至目前，III 期临床试验全部受试者已完成随访，进入分析和总结阶段并准 备上市申请资料。 除上述临床阶段在研产品外，公司于报告期内新增 PD-L1 单抗（项目代号：“JS003”） 和 CDK 抑制剂（项目代号：“JS101”）两项 NMPA 批准的临床试验批件。其他在研产品 也取得不同程度进展，正按计划快速向前推进。 下图显示公司最新在研药品的研发进度：
公告编号:2019-17 震病领 床一期临床二期 临床三期 0P01恶上。老”曲 自主研发 15004BTLA票色素壶。惠,淋巴瘤 J50CLA4平小的需色素 未子 未予按露 白主研发 白主研发 共同开 PI3K.a 只惠淋日 共同开发 橙性疾璃5002Pcsk9纯台预性需限立您他共行不受CV给 白主研 J5008 未子拔露床未于按那 自免5005117A根病,英风世性关节炎 白主研发 UBP1211TNF-0天风理性关节炎 神经系统 s010 自主研发 (洋见公2019年2月19日公青 小分子药 3、与第三方合作情况 尽管PD-1单药在部分适应症中有显著好于现有标准疗法的疗效,但是在很多适应症 中,单药并不足以取得很大的优势,而选择恰当的联合治疗方案可以大幅度提髙疗效。 因此,公司将特瑞普利单抗作为一个开放的平台,与各种合作伙伴进行联合开发,探索 最为有效的疗法。报告期内,公司与有关医药企业签订了一系列的关于特瑞普利单抗的 联合用药开发合作协议。这些协议的签订以及与各方合作的开展,有助于提高公司药物 研发的核心竞争力,对公司核心产品的临床以及未来商业化发展产生积极影响。 (1)与贝达药业股份有限公司合作 2018年5月,公司与贝达药业股份有限公司签订联合疗法临床研究合作协议,共同 开发特瑞普利单抗与贝达药业的CM082( vorolanib)联合用于既往未经治疗的局部进展 或转移性粘膜黑色素瘤的药品临床试验 (2)与石药集团有限公司合作 2018年6月,公司与石药集团有限公司签订产品合作开发和战略合作协议,根据协 议,双方将在特瑞普利单抗与石药的白蛋白结合型紫杉醇用于治疗乳腺癌的联合用药组 合的临床开发、注册及商业化开展合作。 (3)与和记黄埔医药(上海)有限公司合作 2018年10月,公司与和记黄埔医药(上海)有限公司签订了合作协议。在协议有效期 限内,公司将就特瑞普利单抗与和记黄埔医药(上海)有限公司的新型口服血管生成及免疫 调控激酶抑制剂索凡替尼联合用药用于治疗多种晩期实体肿瘤患者进行合作,目标针对
公告编号：2019-170 19 3、与第三方合作情况 尽管 PD-1 单药在部分适应症中有显著好于现有标准疗法的疗效，但是在很多适应症 中，单药并不足以取得很大的优势，而选择恰当的联合治疗方案可以大幅度提高疗效。 因此，公司将特瑞普利单抗作为一个开放的平台，与各种合作伙伴进行联合开发，探索 最为有效的疗法。报告期内，公司与有关医药企业签订了一系列的关于特瑞普利单抗的 联合用药开发合作协议。这些协议的签订以及与各方合作的开展，有助于提高公司药物 研发的核心竞争力，对公司核心产品的临床以及未来商业化发展产生积极影响。 （1）与贝达药业股份有限公司合作 2018 年 5 月，公司与贝达药业股份有限公司签订联合疗法临床研究合作协议，共同 开发特瑞普利单抗与贝达药业的 CM082（vorolanib）联合用于既往未经治疗的局部进展 或转移性粘膜黑色素瘤的药品临床试验。 （2）与石药集团有限公司合作 2018 年 6 月，公司与石药集团有限公司签订产品合作开发和战略合作协议，根据协 议，双方将在特瑞普利单抗与石药的白蛋白结合型紫杉醇用于治疗乳腺癌的联合用药组 合的临床开发、注册及商业化开展合作。 （3）与和记黄埔医药（上海）有限公司合作 2018 年 10 月，公司与和记黄埔医药(上海)有限公司签订了合作协议。在协议有效期 限内，公司将就特瑞普利单抗与和记黄埔医药(上海)有限公司的新型口服血管生成及免疫 调控激酶抑制剂索凡替尼联合用药用于治疗多种晚期实体肿瘤患者进行合作，目标针对
公告编号:2019-17 全球主要市场,初步探索该联合用药在晚期实体肿瘤患者中的安全性和耐受性。 (4)与 UTHealth合作 报告期内,公司全资子公司拓普艾莱与 UNHealth签订了《专利和技术许可协议》; 受让 UTHealth有关抗体方面的专利技术 4、生产与质量管理 在经济全球化时代,质量已成为企业核心竞争力的象征,代表着企业的信誉和形象。 质量强则企业强,作为药品生产企业,公司始终把质量管理放在突出位置,通过建立 整套标准、流程和规范,为生产优质产品提供有力保障。报告期内,在质量管理方面, 重点做了如下工作:一是树立全体员工质量意识和责任意识。公司通过员工大会、专题 会和讨论会等多种形式,引导员工提高质量意识和责任意识,使严把产品质量关成为每 个人的自觉行为。二是按照GMP标准,从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、 质量控制等方面进行对照检査,对存在的问题逐项整改,经江苏省药监局现场核査,确 认特瑞普利单抗生产符合GMP要求,并向公司颁发了GMP证书。三是加强法律法规、 岗位职责、制度流程和技能等方面培训。2018年质量部各类培训达五十多项,包括法规 类(各国现行药典,如CHP、USP、EP等)、岗位职责(企业负责人职责、生产管理负 责人职责、质量受权人职责、各岗位职责等)、安全类(QC部门岗位安全培训等)、工艺 控制类(各品种中间控制标准、工艺规程)、仪器操作类(髙效液相、气相操作规程等) 等方面;参与外部培训4项(上市许可人-药物警戒专题、生产现场及物料供应商管理专 题、气相使用培训等)。通过培训,员工对药品生产的各项法律法规、操作规程有了更深 了解,岗位操作技能有了普遍提高。 5、重点工程 公司现有苏州吴江和上海临港两个生产基地,为满足临床和商业化生产需要,截止 报告期末,苏州吴江生产基地已经完成技术升级改造,升级部分现处于验证阶段,预计 在2019年上半年前投入运行,总产能增至3,000发酵能力;上海临港生产基地按照cGMP 标准进行建设,于2018年10月底结构封顶,预计2019年底将率先完成五条生产线建设, 产能达到30,000L发酵能力 、完成三轮融资并在港交所上市 为满足新产品研发和产业化基地建设资金需要,提升公司国际化经营能力,报告期 内,公司进行了三轮融资,总计募集人民币约5亿元,港币约近30.80亿元。募集资金拟
公告编号：2019-170 20 全球主要市场，初步探索该联合用药在晚期实体肿瘤患者中的安全性和耐受性。 （4）与 UTHealth 合作 报告期内，公司全资子公司拓普艾莱与 UTHealth 签订了《专利和技术许可协议》； 受让 UTHealth 有关抗体方面的专利技术。 4、生产与质量管理 在经济全球化时代，质量已成为企业核心竞争力的象征，代表着企业的信誉和形象。 质量强则企业强，作为药品生产企业，公司始终把质量管理放在突出位置，通过建立一 整套标准、流程和规范，为生产优质产品提供有力保障。报告期内，在质量管理方面， 重点做了如下工作：一是树立全体员工质量意识和责任意识。公司通过员工大会、专题 会和讨论会等多种形式，引导员工提高质量意识和责任意识，使严把产品质量关成为每 个人的自觉行为。二是按照 GMP 标准，从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、 质量控制等方面进行对照检查，对存在的问题逐项整改，经江苏省药监局现场核查，确 认特瑞普利单抗生产符合 GMP 要求，并向公司颁发了 GMP 证书。三是加强法律法规、 岗位职责、制度流程和技能等方面培训。2018 年质量部各类培训达五十多项，包括法规 类（各国现行药典，如 CHP、USP、EP 等）、岗位职责（企业负责人职责、生产管理负 责人职责、质量受权人职责、各岗位职责等）、安全类（QC 部门岗位安全培训等）、工艺 控制类（各品种中间控制标准、工艺规程）、仪器操作类（高效液相、气相操作规程等） 等方面；参与外部培训 4 项（上市许可人-药物警戒专题、生产现场及物料供应商管理专 题、气相使用培训等）。通过培训，员工对药品生产的各项法律法规、操作规程有了更深 了解，岗位操作技能有了普遍提高。 5、重点工程 公司现有苏州吴江和上海临港两个生产基地，为满足临床和商业化生产需要，截止 报告期末，苏州吴江生产基地已经完成技术升级改造，升级部分现处于验证阶段，预计 在 2019 年上半年前投入运行，总产能增至 3,000L 发酵能力；上海临港生产基地按照 cGMP 标准进行建设，于 2018 年 10 月底结构封顶，预计 2019 年底将率先完成五条生产线建设， 产能达到 30,000L 发酵能力。 6、完成三轮融资并在港交所上市 为满足新产品研发和产业化基地建设资金需要，提升公司国际化经营能力，报告期 内，公司进行了三轮融资，总计募集人民币约 5 亿元，港币约近 30.80 亿元。募集资金拟