葡萄糖醛酸的轭合反应共有四种类型:0,N,S—和C—的葡萄糖醛酸苷化,各反应 类型和典型药物的代谢结合例子见表34 第1第料1 表3-4葡萄糖醛酸轭合拉类型及典型看 ?物 葡萄糖酸化 ON 醇羟某 N-葡萄糖醉酸苷化 N一C CHa-cr20- 低氨暴 和O2 R-sO2 Nsop5 G-翻糖醛酸非化
葡萄糖醛酸的轭合反应共有四种类型：O—，N—，S—和C—的葡萄糖醛酸苷化，各反应 类型和典型药物的代谢结合例子见表3—4
OH 日-9 在含有多个可结合羟基时,可得到不同的结合物,其活性亦不一样 如吗啡( Morphine,395)有3_酚羟基和6仲醇羟基,分别和葡萄糖 醛酸反应生成30糖苷物是弱的阿片拮抗剂,生成60糖苷物是 较强的阿片激动剂。 0—葡萄糖醛酸苷化反应通常和O硫酸酯反应是竞争性反应,前者在高 剂量下发生,后者在较低剂量下发生,其原因是糖苷化反应具有低亲和 力和高反应容量,而硫酸酯化是高亲和力和低反应容量
在含有多个可结合羟基时，可得到不同的结合物，其活性亦不一样。 如吗啡(Morphine，3—95)有3—酚羟基和6—仲醇羟基，分别和葡萄糖 醛酸反应生成3—O—糖苷物是弱的阿片拮抗剂，生成6—O—糖苷物是 较强的阿片激动剂。 0—葡萄糖醛酸苷化反应通常和O—硫酸酯反应是竞争性反应，前者在高 剂量下发生，后者在较低剂量下发生，其原因是糖苷化反应具有低亲和 力和高反应容量，而硫酸酯化是高亲和力和低反应容量
新生儿由于体内肝脏UDPG转移酶活性尚未健全,因此会 有代谢上的问题,导致药物在体内聚集产生毒性。如新生儿 在使用氯霉素时,由于不能使氯霉素和葡萄糖醛酸形成结合 物而排出体外,导致药物在体内聚集,引起“灰婴综合症” 参予N一葡萄糖醛酸苷化反应的胺类化合物有芳香胺、脂 肪胺、酰胺和磺酰胺。芳香胺的反应性小,轭合反应也比较 少。脂肪胺中碱性较强的伯胺、仲胺结合能力强,反应较易 进行。此外,对于吡啶氮及具有1-2个甲基的叔胺也能和葡 萄糖醛酸进行糖苷化反应,生成极性较强的季铵化合物
新生儿由于体内肝脏UDPG转移酶活性尚未健全，因此会 有代谢上的问题，导致药物在体内聚集产生毒性。如新生儿 在使用氯霉素时，由于不能使氯霉素和葡萄糖醛酸形成结合 物而排出体外，导致药物在体内聚集，引起“灰婴综合症” 。 参予N—葡萄糖醛酸苷化反应的胺类化合物有芳香胺、脂 肪胺、酰胺和磺酰胺。芳香胺的反应性小，轭合反应也比较 少。脂肪胺中碱性较强的伯胺、仲胺结合能力强，反应较易 进行。此外，对于吡啶氮及具有1-2个甲基的叔胺也能和葡 萄糖醛酸进行糖苷化反应，生成极性较强的季铵化合物
OCB oc (3-96) 磺酰胺类抗菌药物磺胺二甲氧嘧啶( Sulfadimethoxine,396)经轭合反 应后生成水溶性较高的代谢物,不会出现在肾脏中结晶的危险 C—葡萄糖醛酸苷化反应通常是发生在含有1,3 二羰基结构活性碳原子上,如保泰松及硫吡腙( Sulfinpyrazone,3 97)
磺酰胺类抗菌药物磺胺二甲氧嘧啶(Sulfadimethoxine，3—96)经轭合反 应后生成水溶性较高的代谢物，不会出现在肾脏中结晶的危险。 C—葡萄糖醛酸苷化反应通常是发生在含有1，3— 二羰基结构活性碳原子上，如保泰松及硫吡腙(Sulfinpyrazone，3— 97)
二、硫酸酯化轭合 药物及代谢物可通过硫酸酯轭合反应而代谢,但不如葡萄糖醛酸苷 化结合那样普遍。硫酸酯化后产物水溶性增加,毒性降低,易排出 体外 硫酸酯化轭合过程是在磺基转移酶的催化下,由体内活化型的硫酸 化剂3·—磷酸腺苷—5-—磷酰硫酸(PAPS)提供活性硫酸基,使底物 形成硫酸酯。 NH2 APS
二、硫酸酯化轭合 药物及代谢物可通过硫酸酯轭合反应而代谢，但不如葡萄糖醛酸苷 化结合那样普遍。硫酸酯化后产物水溶性增加，毒性降低，易排出 体外。 硫酸酯化轭合过程是在磺基转移酶的催化下，由体内活化型的硫酸 化剂3’—磷酸腺苷—5’—磷酰硫酸(PAPS)提供活性硫酸基，使底物 形成硫酸酯