华东医药股份有限公司2018年年度报告全文

华东医药股份有限公司2018年年度报告全文 辅助治疗),已于2018年上半年顺利获得生产批文并将开始市场推广;注射用地西他滨(25mg)新规格获 得补充生产批文。复方奥美拉唑胶囊、西格列汀二甲双胍复方片、阿那曲唑片、卡泊芬净及冻干粉针申报 生产;1类化药TTP273,2类化药右兰索拉唑冻干粉针申报临床,目前均处在审评或发补阶段;两个1类 新药Ⅷ118片(400mg)、迈华替尼片(45ng、60mg、80mg)新规格制剂,阿卡波糖咀嚼片(100mg)新规 格制剂获得临床批文。 报告期内,公司创新药研发继续推进,治疗晚期非小细胞肺癌的迈华替尼正在开展一线72例II期临 床试验,已完成入组,目前正在随访;一/二线罕见基因突变的II期临床试验已启动,目前正在入组病例; 预计2019年下半年全面开展一线治疗的多中心3期临床试验。治疗2型糖尿病的DPP-4抑制剂HD118已经 完成健康受试者的Ⅰ期临床试验,同时进行桥接试验建模,预计2019年下半年开展糖尿病患者的PK/PD 研究。从美国vv公司引进的口服GLP-1创新药TTP273经过公司一年时间的努力,已成功完成了CMC相 关技术转移工作并于2018年年底申报临床,目前正在与CDE沟通,并修订临床方案,预计2019年下半年 开展Ⅰ期临床桥接试验。 报告期内,公司其他多个在研化学仿制药项目也取得了一定进展,其中,复方奥美拉唑胶囊计划于2019 年二季度完成发补试验并递交补充资料,准备现场核査和等待生产批文;卡泊芬净及冻干粉针已完成发补 资料研究,已于2019年1月申报生产;米卡芬净及冻干粉针还在进行发补资料研究;阿那曲唑片完成B试 验,已于2018年年底申报生产;来曲唑片正在开展BE试验,计划2019年3季度前申报生产;公司还完成了 多个项目的临床样品制备和生产工艺验证,如曲格列汀片、利奈唑胺片、伊马替尼片、卡格列净片、卡格 列净二甲双胍片、恩格列净片和恩格列净二甲双胍片等,均处在预BE或正式BE阶段,其中利奈唑胺片、卡 格列净片、恩格列净片、恩格列净二甲双胍片等有望2019年年底前申报生产。 报告期内,生物类似药研发方面,公司从杭州九源基因工程有限公司受让的糖尿病重点产品利拉鲁肽 注射液,目前已启动全国多中心I期临床试验;地特胰岛素已于2018年四季度获得临床批文,目前正在 开展Ⅰ期临床试验:德谷胰岛素预计将于2019年上半年申报临床。 目前,公司在科研开发方面已形成自主研发+合作委托开发+外部并购和产品授权引进( License-in) 相结合的新药研发模式。2019年重点与国内外科研院所或新药研发公司开展多种形式的投资与合作,包括 开展了对国内专业从事基因工程重组蛋白多肽药物自主研发、拥有重组蛋白(含治疗型酶)PEG长效修饰 创新平台、多肽串联重组高效表达平台、酵母表达重组制备第三代胰岛素技术平台等多个核心技术平台的 重庆派金生物科技有限公司的少数股权投资,进一步拓展和丰富了公司在大分子生物多肽类新药研发的技 术能力。未来通过股权和项目方面更深入的合作,将持续助力公司在大分子药物领域的战略布局;与美国 明尼苏达大学签署了技术合作协议,通过运用其在药物制剂领域国际领先的科研理念和技术,以国际化的 chin乡 www.cninfocom.cn

华东医药股份有限公司 2018 年年度报告全文 21 辅助治疗），已于 2018 年上半年顺利获得生产批文并将开始市场推广；注射用地西他滨（25mg）新规格获 得补充生产批文。复方奥美拉唑胶囊、西格列汀二甲双胍复方片、阿那曲唑片、卡泊芬净及冻干粉针申报 生产；1 类化药 TTP273，2 类化药右兰索拉唑冻干粉针申报临床，目前均处在审评或发补阶段；两个 1 类 新药 HD118 片（400mg）、迈华替尼片（45mg、60mg、80mg）新规格制剂，阿卡波糖咀嚼片（100mg）新规 格制剂获得临床批文。 报告期内，公司创新药研发继续推进，治疗晚期非小细胞肺癌的迈华替尼正在开展一线 72 例 II 期临 床试验，已完成入组，目前正在随访；一/二线罕见基因突变的 II 期临床试验已启动，目前正在入组病例； 预计 2019 年下半年全面开展一线治疗的多中心 3 期临床试验。治疗 2 型糖尿病的 DPP-4 抑制剂 HD118 已经 完成健康受试者的 I 期临床试验，同时进行桥接试验建模，预计 2019 年下半年开展糖尿病患者的 PK/PD 研究。从美国 vTv 公司引进的口服 GLP-1 创新药 TTP273 经过公司一年时间的努力，已成功完成了 CMC 相 关技术转移工作并于 2018 年年底申报临床，目前正在与 CDE 沟通，并修订临床方案，预计 2019 年下半年 开展 I 期临床桥接试验。 报告期内，公司其他多个在研化学仿制药项目也取得了一定进展，其中，复方奥美拉唑胶囊计划于2019 年二季度完成发补试验并递交补充资料，准备现场核查和等待生产批文；卡泊芬净及冻干粉针已完成发补 资料研究，已于2019年1月申报生产；米卡芬净及冻干粉针还在进行发补资料研究；阿那曲唑片完成BE试 验，已于2018年年底申报生产；来曲唑片正在开展BE试验，计划2019年3季度前申报生产；公司还完成了 多个项目的临床样品制备和生产工艺验证，如曲格列汀片、利奈唑胺片、伊马替尼片、卡格列净片、卡格 列净二甲双胍片、恩格列净片和恩格列净二甲双胍片等，均处在预BE或正式BE阶段，其中利奈唑胺片、卡 格列净片、恩格列净片、恩格列净二甲双胍片等有望2019年年底前申报生产。 报告期内，生物类似药研发方面，公司从杭州九源基因工程有限公司受让的糖尿病重点产品利拉鲁肽 注射液，目前已启动全国多中心III期临床试验；地特胰岛素已于2018年四季度获得临床批文，目前正在 开展I期临床试验；德谷胰岛素预计将于2019年上半年申报临床。 目前，公司在科研开发方面已形成自主研发+合作委托开发+外部并购和产品授权引进（License-in） 相结合的新药研发模式。2019年重点与国内外科研院所或新药研发公司开展多种形式的投资与合作，包括 开展了对国内专业从事基因工程重组蛋白多肽药物自主研发、拥有重组蛋白（含治疗型酶）PEG长效修饰 创新平台、多肽串联重组高效表达平台、酵母表达重组制备第三代胰岛素技术平台等多个核心技术平台的 重庆派金生物科技有限公司的少数股权投资，进一步拓展和丰富了公司在大分子生物多肽类新药研发的技 术能力。未来通过股权和项目方面更深入的合作，将持续助力公司在大分子药物领域的战略布局；与美国 明尼苏达大学签署了技术合作协议，通过运用其在药物制剂领域国际领先的科研理念和技术，以国际化的

华东医药股份有限公司2018年年度报告全文 标准开展公司在研产品的联合开发,在提高科研开发效率的同时,进一步提升公司在固体药物制剂领域的 科研水平,加快公司产品国际化进程;积极探索海外新产品合作的多层次投资模式,在国际化项目引进、 投资及合作方面也不断取得积极成果:完成了对美国抗肿瘤新药研发公司FLX-Bio的少数股权投资,为将 来合适的时机开展具体项目的 License in合作谈判争取先机。 (2)主要研发项目基本情况 产品 领域编号项目名称 注册分类适应症领域 研发进展 1|TTP273 化药1类 2型糖尿病 已申报临床,正在审评 健康人Ⅰ期试验撰写总结报 2HD118及片 化药1类 2型糖尿病(DPP-4 告,正在进行桥接试验建模, 类) 开展患者PK/PD研究 2型糖尿病,GLP-1|完成I期临床试验,正在开 3利拉鲁肽 生物制品10类 类似物 展III期临床试验 4吨格列酮二甲双 胍片(15/850mg) 补充申请 2型糖尿病 处方工艺优化 已完成BE试验,准备进行工 糖尿病5※卡格列净及片化药原3类2型糖尿病 艺验证 及其并 已完成 症 6※曲格列汀及片化药原3类2型糖尿病,长效艺验AE试验,准备进行工 7|※卡格列净二甲 化药原3类2型糖尿病 完成BE样品生产,准备进行 双胍复方片 BE试验 8|※西格列汀二甲 化药4类 双胍复方片 2型糖尿病 已申报生产,正在审评 9※恩格列净及片化药4类 2型糖尿病 制备预BE/BE样品 10※恩格列净二甲化药4类 2型糖尿病 已备案成功,开展正式BE试 双胍复方片 ※利格列汀二甲 双胍复方片 化药4类 2型糖尿病 制备预BE/BE样品 长效胰岛素,用于1已获得临床批文,正在开展 12地特胰岛素 生物制品15类 型、2型糖尿病期临床试验 13门冬胰岛素 生物制品15类 重组胰岛素,用于1 临床前研究 型、2型糖尿病 14德谷胰岛素 生物制品15类 长效胰岛素,用于1|预计将于2019年上半年申 型、2型糖尿病报临床 老年性黄斑变性 15雷珠单抗 生物制品15类 (AMD) 临床前研究 紫杉醇纳米脂质 外部引进项目,通过成药性 抗肿瘤 体 化药1类 广谱抗肿瘤 评估后,开展临床前研究 chin乡 www.cninfocom.cn

华东医药股份有限公司 2018 年年度报告全文 22 标准开展公司在研产品的联合开发，在提高科研开发效率的同时，进一步提升公司在固体药物制剂领域的 科研水平，加快公司产品国际化进程；积极探索海外新产品合作的多层次投资模式，在国际化项目引进、 投资及合作方面也不断取得积极成果：完成了对美国抗肿瘤新药研发公司FLX-Bio的少数股权投资，为将 来合适的时机开展具体项目的License in合作谈判争取先机。 （2）主要研发项目基本情况 产品 领域 编号 项目名称 注册分类 适应症领域 研发进展 糖尿病 及其并 发症 1 TTP273 化药 1 类 2 型糖尿病 已申报临床，正在审评 2 HD118 及片 化药 1 类 2 型糖尿病(DPP-4 类) 健康人 I 期试验撰写总结报 告，正在进行桥接试验建模， 开展患者 PK/PD 研究 3 利拉鲁肽 生物制品10类 2 型糖尿病，GLP-1 类似物 完成 I 期临床试验，正在开 展 III 期临床试验 4 吡格列酮二甲双 胍片 (15/850mg) 补充申请 2 型糖尿病 处方工艺优化 5 ※ 卡格列净及片 化药原 3 类 2 型糖尿病 已完成 BE 试验，准备进行工 艺验证 6 ※ 曲格列汀及片 化药原 3 类 2 型糖尿病，长效 已完成 BE 试验，准备进行工 艺验证 7 ※ 卡格列净二甲 双胍复方片 化药原 3 类 2 型糖尿病 完成 BE 样品生产，准备进行 BE 试验 8 ※ 西格列汀二甲 双胍复方片 化药 4 类 2 型糖尿病 已申报生产，正在审评 9 ※恩格列净及片 化药 4 类 2 型糖尿病 制备预 BE/BE 样品 10 ※恩格列净二甲 双胍复方片 化药 4 类 2 型糖尿病 已备案成功，开展正式 BE 试 验 11 ※利格列汀二甲 双胍复方片 化药 4 类 2 型糖尿病 制备预 BE/BE 样品 12 地特胰岛素 生物制品15类 长效胰岛素，用于 1 型、2 型糖尿病 已获得临床批文，正在开展 I 期临床试验 13 门冬胰岛素 生物制品15类 重组胰岛素，用于 1 型、2 型糖尿病 临床前研究 14 德谷胰岛素 生物制品15类 长效胰岛素，用于 1 型、2 型糖尿病 预计将于 2019 年上半年申 报临床 15 雷珠单抗 生物制品15类 老年性黄斑变性 （AMD） 临床前研究 抗肿瘤 1 紫杉醇纳米脂质 体 化药 1 类 广谱抗肿瘤 外部引进项目，通过成药性 评估后，开展临床前研究

华东医药股份有限公司2018年年度报告全文 罕见突变II期正在入组病 2迈华替尼及片化药原1.1类非小细胞肺癌 例,预计下半年开展一线多 中心临床II期临床试验 3|依鲁替尼及胶囊|化药原3类淋巴瘤等 制剂处方工艺优化 4波舒替尼及片化药原3类白血病 已通过预BE试验,正在制备 BE样品,准备正式BE试验 5※伊马替尼片化药4类 白血病 进行BE样品生产 6※厄洛替尼及片化药原3+6类非小细胞肺癌 进行预BEBE样品生产 7※索拉非尼及片化药原3+6类肝癌 进行预BE/BE样品生产 完成BE试验和工艺验证生 ※来曲唑片 化药原6类乳腺癌 产,计划3季度申报生产 9※阿那曲唑片化药原6类乳腺癌 已申报生产,正在审评 ※卡泊芬净及注 化药原3+6类抗真菌 已提交补充资料,申报生产, 射剂 等待审评 超级拉2※米卡芬净及注 化药原3+6类抗真菌 开展发补资料研究 生素 3※非达霉素及片化药原3类超级抗生素 开展预BE研究 4|※利奈唑胺片化药原6类超级抗生素 已经通过BE,准备进行工艺 验证,预计年底申报生产 5菜达万星及冻 干粉针 化药原3类超级抗生素 开展工艺放大研究 1/夏方奥美拉唑碳 已申报生产,正在进行发补 酸氢钠胶囊 化药原3类胃溃疡 研究 消化道2 左泮托拉唑钠及化药原3类胃溃疡 成临床样品生产,开展临 冻干粉针 床试验 3沃诺拉赞及片化药原3类胃溃疡 进行预BE/BE样品生产 右兰索拉唑及冻 化药原3+2类胃溃疡 干粉针 申报临床后,发补资料研究 心血管/1磺达肝葵钠及注 射液 化药原3+6类静脉血栓 完善资料,拟重新申报 2马昔腾坦及片化药原3类肺动脉高压 已通过预BE,准备开展BE 试验 3※西里帕格及片化药3类 肺动脉高压 孤儿药,等待场地生产预 BE/BE样品 免疫抑 制剂 1/他克莫司缓释胶 处方工艺优化,进行预BE/BE 化药原6类免疫抑制 样品生产 其他1百令疏肝胶囊中药6.2类肝病 正在进行IIa期临床试验 chin乡 www.cninfocom.cn

华东医药股份有限公司 2018 年年度报告全文 23 2 迈华替尼及片 化药原 1.1 类 非小细胞肺癌 罕见突变 II 期正在入组病 例，预计下半年开展一线多 中心临床 III 期临床试验 3 依鲁替尼及胶囊 化药原 3 类 淋巴瘤等 制剂处方工艺优化 4 波舒替尼及片 化药原 3 类 白血病 已通过预 BE 试验，正在制备 BE 样品，准备正式 BE 试验 5 ※ 伊马替尼片 化药 4 类 白血病 进行 BE 样品生产 6 ※ 厄洛替尼及片 化药原 3+6 类 非小细胞肺癌 进行预 BE/BE 样品生产 7 ※ 索拉非尼及片 化药原 3+6 类 肝癌 进行预 BE/BE 样品生产 8 ※ 来曲唑片 化药原 6 类 乳腺癌 完成 BE 试验和工艺验证生 产，计划 3 季度申报生产 9 ※ 阿那曲唑片 化药原 6 类 乳腺癌 已申报生产，正在审评 超级抗 生素 1 ※ 卡泊芬净及注 射剂 化药原 3+6 类 抗真菌 已提交补充资料，申报生产， 等待审评 2 ※ 米卡芬净及注 射剂 化药原 3+6 类 抗真菌 开展发补资料研究 3 ※ 非达霉素及片 化药原 3 类 超级抗生素 开展预 BE 研究 4 ※ 利奈唑胺片 化药原 6 类 超级抗生素 已经通过 BE，准备进行工艺 验证，预计年底申报生产 5 ※ 达巴万星及冻 干粉针 化药原 3 类 超级抗生素 开展工艺放大研究 消化道 1 复方奥美拉唑碳 酸氢钠胶囊 化药原 3 类 胃溃疡 已申报生产，正在进行发补 研究 2 左泮托拉唑钠及 冻干粉针 化药原 3 类 胃溃疡 完成临床样品生产，开展临 床试验 3 沃诺拉赞及片 化药原 3 类 胃溃疡 进行预 BE/BE 样品生产 4 右兰索拉唑及冻 干粉针 化药原 3+2 类 胃溃疡 申报临床后，发补资料研究 心血管 1 磺达肝葵钠及注 射液 化药原 3+6 类 静脉血栓 完善资料，拟重新申报 2 马昔腾坦及片 化药原 3 类 肺动脉高压 已通过预 BE，准备开展 BE 试验 3 ※西里帕格及片 化药 3 类 肺动脉高压 孤儿药，等待场地生产预 BE/BE 样品 免疫抑 制剂 1 他克莫司缓释胶 囊 化药原 6 类 免疫抑制 处方工艺优化，进行预BE/BE 样品生产 其他 1 百令疏肝胶囊 中药 6.2 类 肝病 正在进行 IIa 期临床试验

华东医药股份有限公司2018年年度报告全文 处方工艺优化,改善口感和 百令颗粒剂二次 2 补充申请 肺肾领域 服药依从性,预计2019年底 开发 前补充申报 注:以上标“※”的项目,由杭州华东医药集团新药研究院为本公司定向开发,产权归属于杭州华东医药集 团新药研究院,但开发成功后将按约定独家转让给本公司或本公司下属企业。 (3)公司研发投入情况 2018年 2017年 变动比例 发人员数量(人) 1089% 发人员数量占比 147% 研发投入金额(元) 706041,25710 461,753,57348 5290% 研发投入占营业收入比例 8.60% 1.65% 研发投入资本化的金额(元) 资本化研发投入占研发投入 0.00% 000% 0.00% 的比例 注:上述研发投入占营业收入的比例为公司医药新药研发投入占公司医药制造业营业收入的比重 研发投入总额占营业收入的比重较上年发生显著变化的原因 √适用口不适用 2018年,公司及主要工业控股子公司直接、间接用于研发方面的支出总额7.06亿元,同比2017年增长 52.90%,且研发投入占营业收入的比例比上年同期增加了1.65个百分点。公司研发投入主要为现有产品工 艺提升、技术服务、一致性评价、研发产品临床费用、购买试剂、国际注册认证等方面,这些研发投入在 财务上多数进行费用化处理,当期列支,不需后续年度摊销,对公司今后的经营业绩不产生重大影响 2019年随着公司研发领域的产品增多,重点在研产品逐步进入临床和开展B实验公司研发费用将保持 继续增长趋势,预计2019年研发费用增长较2018年将超过30 研发投入资本化率大幅变动的原因及其合理性说明 口适用不适 5、现金流 单位 chin乡 www.cninfocom.cn

华东医药股份有限公司 2018 年年度报告全文 24 2 百令颗粒剂二次 开发 补充申请 肺肾领域 处方工艺优化，改善口感和 服药依从性，预计 2019 年底 前补充申报 注：以上标“※”的项目，由杭州华东医药集团新药研究院为本公司定向开发，产权归属于杭州华东医药集 团新药研究院，但开发成功后将按约定独家转让给本公司或本公司下属企业。 （3）公司研发投入情况 2018 年 2017 年 变动比例 研发人员数量（人） 550 496 10.89% 研发人员数量占比 6.52% 7.99% -1.47% 研发投入金额（元） 706,041,257.10 461,753,573.48 52.90% 研发投入占营业收入比例 8.60% 6.95% 1.65% 研发投入资本化的金额（元） 0 0 0 资本化研发投入占研发投入 的比例 0.00% 0.00% 0.00% 注：上述研发投入占营业收入的比例为公司医药新药研发投入占公司医药制造业营业收入的比重。 研发投入总额占营业收入的比重较上年发生显著变化的原因 √ 适用 □ 不适用 2018年，公司及主要工业控股子公司直接、间接用于研发方面的支出总额7.06亿元，同比2017年增长 52.90%，且研发投入占营业收入的比例比上年同期增加了1.65个百分点。公司研发投入主要为现有产品工 艺提升、技术服务、一致性评价、研发产品临床费用、购买试剂、国际注册认证等方面，这些研发投入在 财务上多数进行费用化处理，当期列支，不需后续年度摊销，对公司今后的经营业绩不产生重大影响。 2019年随着公司研发领域的产品增多，重点在研产品逐步进入临床和开展BE实验公司研发费用将保持 继续增长趋势，预计2019年研发费用增长较2018年将超过30%。 研发投入资本化率大幅变动的原因及其合理性说明 □ 适用 √ 不适用 5、现金流 单位：元

华东医药股份有限公司2018年年度报告全文 2018年 2017年 同比增减 经营活动现金流入小计 34,527,594,657.56 30459663,16878 经营活动现金流出小计 32,488,098,574.30 28,798,544,50508 12.81% 经营活动产生的现金流量净 03949608326 16118663 22.78% 投资活动现金流入小计 4,662,886,992.29 2,119,464,557.69 12000% 投资活动现金流出小计 6,223,628,251.72 3,125,519,5344 9912% 投资活动产生的现金流量净 1,560,741,25943 1006.054.976 筹资活动现金流入小计 2,134,859,129.38 2,30728946972 筹资活动现金流出小计 2,565,29791738 3219,389680.62 20.32% 筹资活动产生的现金流量净 -430,438,788.00 912,100210.90 5281% 现金及现金等价物净增加额 25,889,881.24 257036,52396 l10.07% 相关数据同比发生重大变动的主要影响因素说 √适用口不适用 本期投资活动现金流入小计4663亿元,较上年同期增加2543亿元,同比增加120%,主要系本期赎回理财 产品同比增加所致。 本期投资活动现金流出小计6224亿元,较上年同期增加30.98亿元,同比增加99.12%,主要系本期购买理 财产品同比增加以及收购 SInclair Pharma Limited全部股权所致。 本期筹资活动现金流量净额-4.3亿元,较上年同期增加482亿元,同比増加52.81%,主要系本期收到拆借 款增加所致。 报告期内公司经营活动产生的现金净流量与本年度净利润存在重大差异的原因说明 口适用√不适用 非主营业务分析 口适用√不适用 四、资产及负债状况 1、资产构成重大变动情况 单位:元 2018年末 2017年末 比重增减 重大变动说明 金额占总资产比金额占总资产 chin乡 www.cninfocom.cn

华东医药股份有限公司 2018 年年度报告全文 25 项目 2018 年 2017 年 同比增减 经营活动现金流入小计 34,527,594,657.56 30,459,663,168.78 13.36% 经营活动现金流出小计 32,488,098,574.30 28,798,544,505.08 12.81% 经营活动产生的现金流量净 额 2,039,496,083.26 1,661,118,663.70 22.78% 投资活动现金流入小计 4,662,886,992.29 2,119,464,557.69 120.00% 投资活动现金流出小计 6,223,628,251.72 3,125,519,534.45 99.12% 投资活动产生的现金流量净 额 -1,560,741,259.43 -1,006,054,976.76 -55.13% 筹资活动现金流入小计 2,134,859,129.38 2,307,289,469.72 -7.47% 筹资活动现金流出小计 2,565,297,917.38 3,219,389,680.62 -20.32% 筹资活动产生的现金流量净 额 -430,438,788.00 -912,100,210.90 52.81% 现金及现金等价物净增加额 25,889,881.24 -257,036,523.96 110.07% 相关数据同比发生重大变动的主要影响因素说明 √ 适用 □ 不适用 本期投资活动现金流入小计46.63亿元，较上年同期增加25.43亿元，同比增加120%，主要系本期赎回理财 产品同比增加所致。 本期投资活动现金流出小计62.24亿元，较上年同期增加30.98亿元，同比增加99.12%，主要系本期购买理 财产品同比增加以及收购Sinclair Pharma Limited全部股权所致。 本期筹资活动现金流量净额-4.3亿元，较上年同期增加4.82亿元，同比增加52.81%，主要系本期收到拆借 款增加所致。 报告期内公司经营活动产生的现金净流量与本年度净利润存在重大差异的原因说明 □ 适用 √ 不适用 三、非主营业务分析 □ 适用 √ 不适用 四、资产及负债状况 1、资产构成重大变动情况 单位：元 2018 年末 2017 年末 比重增减 重大变动说明 金额 占总资产比 金额 占总资产比