BocNHCHR'COOB CICH2 (P为不溶性高分子) Merrifield于 1963年发明 Boc即 挂上树脂 了固相合成法 为叔丁 BocNHCHR'COOCH D 即Boc合成法。 氧羰基 去保护 固相合成法实 NH:CHR'COOCH D 尿 NR3 中和 进行了改进。 NH:CHR'COOCH D 在液相合成肽 每次延 BocNHCHR'COX 缩合 BocNHCHR'CONHCHRCOOCH2 除 笑的 去保护 赞 NH3CHR'CONHCHR'COOCH2 (P 蔓磔货州 纯化步骤相 NR; 中和 NH-CHR'CONHCHR'COOCH, 重复第二轮循环 BocNHCHRCO-NH-CHR'CONHCHR'COOCH2 -(P 到第一轮循环 从树脂上切下肽链脱去全部保护 基分离和纯化 NH CHR'CO-NHCHRCONHCHR'COOH
Merrifield 于 1963年发明 了固相合成法。 即Boc合成法。 固相合成法实 际是在液相合 成法的基础上 进行了改进。 在液相合成肽 中，每次延长 肽链后都需要 对产物进行分 离纯化，以除 去未反应的原 料和副产物。 该纯化步骤相 当麻烦费时。 BocNHCHR'COOB + ClCH2 BocNHCHR'COOCH2 (P为不溶性高分子） NH3CHR'COOCH2 NH3CHR'COOCH2 挂上树脂 H 去保护 NR3 中和 BocNHCHR'COX 缩合 BocNHCHR'CONHCHR'COOCH2 H NH3CHR'CONHCHR'COOCH2 NH2CHR'CONHCHR'COOCH2 去保护 NR3 中和 BocNHCHR'CO-NH2CHR'CONHCHR'COOCH2 重复第二轮循环 到第-轮循环 从树脂上切下肽链脱去全部保护 基分离和纯化 NH2CHR'CO-NHCHR'CONHCHR'COOH P PPP P PP P Boc 即 为叔丁 氧羰基
1965年9月17日，中国科学院生物化学研 究所—一结晶牛胰岛素。 工全合成的车熟各家结品 1965年，人工合成牛胰岛素结晶成功
▪ 1965年9月17日，中国科学院生物化学研 究所———结晶牛胰岛素