第一章绪论1.口服给药剂型系指口服后通过胃肠黏膜吸收而发挥全身作用的制剂。（1）片剂：普通片、分散片、咀嚼片、口腔崩解片、溶解片。（2）胶囊剂：硬胶囊剂和软胶囊剂。（3）颗粒剂：溶液型颗粒剂、混悬型颗粒剂、泡腾颗粒剂。（4）散剂：口服散剂、外用散剂、煮散。（5）口服液剂：有溶液剂、混悬剂、乳剂。2、口腔内给药剂型主要在口腔内发挥作用的制剂，要和口服片区别开。（1）口腔用片：有含片、舌下片、口腔粘贴片。（2）口腔喷雾剂。(3）含漱剂。3.注射给药剂型以注射方式给药的剂型。（1）注射剂：静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射、腔内注射。(2）输液：营养输液、电解质输液、胶体输液。（3）植人注射剂：用微球或原位凝胶制备的注射剂（4）缓释注射剂：微球注射剂。4.呼吸道给药剂型通过气管或肺部给药的制剂，主要以吸入或喷雾方式给药，如气雾剂、粉雾剂、喷雾剂。5.皮肤给药剂型将药物给予皮肤的制剂，可以起到局部或全身作用。（1）外用液体制剂：溶液剂、洗剂、搽剂、酐剂。（2）外用固体制剂：外用散剂。（3）外用半固体制剂：软膏剂、凝胶剂、乳膏剂。（4）贴剂：压敏胶分散型贴剂、贮库型贴剂。（5）贴膏剂：凝胶贴膏、橡胶贴膏。（6）外用气体制剂：气雾剂、喷雾剂。6.眼部给药剂型用于眼部疾病的剂型，有滴眼剂、眼膏剂、眼膜剂。7.鼻黏膜给药剂型滴鼻剂、鼻用软育剂、鼻用散剂。8.直肠给药剂型直肠栓、灌肠剂。9.阴道给药剂型阴道栓、阴道片、阴道泡腾片。10.耳部给药剂型滴耳剂、耳用凝胶剂、耳用丸剂。11.透析用剂型腹膜透析用制剂和血液透析用制剂。上述剂型类别中，除了口服给药剂型之外其他剂型都属于非胃肠道给药剂型，而且可在给药部位起局部作用或被吸收后发挥全身作用。（）按分散系统分类分散相分散于分散介质中形成的系统称为分散系统。1.溶液型药物以分子或离子状态（质点的直径≤1nm）分散于分散介质中所形成的均匀分散体系，亦称低分子溶液。如芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、剂、注射剂等2.胶体型分散质点直径在1~100nm的分散体系有两种，一种是高分子溶液的均分散体系，另一种是不溶性纳米粒的非均匀分散体系。如胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂等。3.乳剂型油性药物或药物的油溶液以液滴状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系，分散相直径在0.1~50um。如口服乳剂、静脉注射乳剂等。4.混悬型固体药物以微粒状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系，分散相直径在0.1~100μm。如合剂、洗剂、混悬剂等。笔记5.气体分散型液体或固体药物以微粒状态分散在气体分散介质中所形成的分散体系，如
第一章绪论气雾剂、粉雾剂。6.固体分散型固体混合物的分散体系，如片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂等。（三）按形态分类按物质形态分类的方法。1.液体剂型如芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂等。2.气体剂型如气雾剂、喷雾剂等3、固体剂型、如散剂丸剂、片剂、栓剂膜剂等4.半固体剂型如软膏剂、糊剂等。形态相同的剂型，其制备工艺也比较相近，例如制备液体剂型时多采用溶解、分散等方法：制备固体剂型多采用粉碎、混合等方法：制备半固体剂型多采用熔融、研磨等方法。（四）其他分类方法根据特殊的原料来源和制备过程进行分类的方法，虽然不包含全部剂型，但习惯上还是常用。1.浸出制剂、用浸出方法制备的各种剂型、一般是指中药剂型.如浸膏剂、流浸膏剂、剂等。2.无菌制剂是用灭菌方法或无菌技术制成的剂型，如注射剂、滴眼剂等。剂型的不同分类方法各有特点，也有不完善或不全面的地方。本教材根据医疗生产实践、教学等方面的长期沿用习惯，采用综合分类的方法。六、剂型和制剂的命名（一）剂型的命名1.按形状命名如片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、散剂、软膏剂、硬膏剂、喷雾剂、气雾剂、粉雾剂、乳剂、混悬剂、溶液剂等。2.按给药途径命名如滴眼剂、滴鼻剂、滴耳剂、漱口剂、灌肠剂等。3.按给药方式命名输液剂、注射剂、贴剂、植入剂、栓剂、搽剂等，4.按形状与给药途径命名如注射用粉末、注射用脂质体、眼用软膏剂、鼻腔喷雾剂、阴道用栓剂、注射用微球、注射用纳米粒等。5.按制备方法命名如浸出制剂、无菌制剂、冻干制剂、模印片剂、压制片剂、包衣片剂、滴丸剂等。6.按形状与功能命名如缓释胶囊、泡腾颗粒剂、长效微球注射剂、结肠定位胶囊、分散片、速溶膜剂、肠溶片剂等。（二）制剂的命名1.常规命名规则是原料药名在前、剂型名在后，单方制剂常用此规则。如右布洛芬胶囊、奥美拉唑肠溶胶囊、苯磺酸氨氯地平片、洛伐他汀片、盐酸肾上腺素注射液、沙丁胺醇气雾剂、左氧瓶沙星滴眼剂、干苯醇醚栓、双氟茶酸钠栓、芬太尼贴剂、马来酸氰苯那敏滴丸、他扎罗江凝胶、头孢氨芋干混悬剂、盐酸金霉素眼膏、盐酸氨溴索口服溶液、盐酸萘甲唑啉滴鼻液、倍他米松乳膏等。如果有关于用途或特点的词汇时，一般表示用途和特点的词在前、药名在后，后加制剂名。如重组人胰岛素注射液、胶体酒石酸铋胶囊、浓氯化钠注射液等2.复方制剂命名根据处方组成的不同情况可以采用以下方法命名。（1）两组分制剂：原则上两个药物名称并列，如阿昔洛韦葡萄糖注射液、对乙酰氨基酚可待因片、克霉唑倍他米松乳膏、妥布素地塞米松滴眼液等：若两个组分的词干相同，如齐多夫定和拉米夫定片剂可称为齐多拉米双夫定片等：前加复方二字，后加主药和剂型名，如复方卡托普利片（卡托普利、氢氯噻嗪）复方酮康唑乳膏（酮康唑、内酸氯倍他索、新霉素）。笔话（2）三组分制剂：如使用词干构成的通用名称太长，原则上将每个组分选取一或两个字构成
第章绪论通用名称（不可使用词干）。如阿司匹林、咖啡因、对乙酰氨基酚片剂可称为阿咖酚片：若组分相同而处方量不同，使用罗马数字I、Ⅱ、Ⅲ等加以区别。（3）四组分制剂：原则上每个组分选取一个字构成通用名称（不使用词干）。如对乙酰氨基酚、非那西丁、咖啡因、氯苯那敏颗粒剂可称为氨非咖敏颗粒。（4）四组以上组分制剂：前加复方二字，从2~3个药名中各取1~2个字并列组成，后加剂型名。如复方氨氢酚烷胺片（对乙酰氢基酚、金刚烷胺、人工牛黄、咖啡因、氯苯那敏）复方门冬维甘滴眼液（甲唑琳、门冬氨酸、维生素B6、甘草酸二钾、新斯的明）第二节药物递送系统、药物递送系统的概念药物通常是通过与作用部位的特定受体发生相互作用产生生物学效应，从而达到治疗疾病的目的。因此，只有当药物以一定的速度和浓度被递送到靶部位，才能使疗效最大而副作用最小。然而，在药物递送和靶向分布过程中常存在许多天然屏障，导致原本有应用前景的药物无效或失效。药物剂型可以提高药物服用的便捷性并可以改善药物的递送。但大多数传统剂型包括注射剂口服制剂以及局部外用制剂均无法满足以下所有要求：将药物有效地输送到靶部位；避免药物的非特异性分布（可产生副作用）及提前代谢和排泄，以及所服用的药物符合剂量要求。因此，改变给药途径或应用新型递送系统就成为提高药效的有效手段。新型药物递送系统旨在通寸提高药物生物利用度和治疗指数，降低副作用以及提高惠者依从性来克服传统剂型的不足。前三个因素固然重要，患者依从性问题同样也不可忽视。据报道，全世界每年因患者错误服药而导致入院治疗的人数有近10亿人。要提高惠者的依从性，可以通过开发患者服用方便且给药次数少的剂型。自20世纪50年代起，一些可以持续释药的新型口服给系统开始取代传统剂型。比如史克公司开发的Spansule胶囊，其内容物为含药的包衣小丸，被认为是第一个新型递药系统。到60年代，聚合物材料开始应用于递药系统，同时科学家们开始在产品开发方面采用更为系统的方法，即运用药物动力学，生物界面上的过程及生物相容性等知识进行递药系统的设计。70年代起，纳米粒被引人递药系统；80年代开始出现经皮递药系统：90年代又出现了研究跨膜转运过程的各种模型；80~90年代，生物技术和分子生物学领域的重大突破为大量生物技术药物如肽类、蛋白质、反义寡核苷酸和小分子干扰RNA等合成提供了可能。随着科学技术的进步，特别是分子药理学、分子细胞生物学、分子药物动力学、药物分子传递学及系统工程学等科学的发展、渗人以及纳米技术等新技术的不断涌现，药物剂型和制剂研究已进人药物递送系统新时代。药物递送系统（drugdeliverysystem，DDS）是指将必要量的药物，在必要的时间内递送到必要的部位的技术。其目的是将原料药的作用发挥到极致，副作用降低到最小。运用DDS技术，将已有药物的药效发挥到最好，副作用降低到最小，不仅可以提高患者的生存质量、提高经济效益，也对企业延长药物的生命周期起积极的作用。加上基于DDS技术的生物技术药物制剂的产业化，使得许多疑难病的治疗有了可能二、药物递送系统的分类药物递送系统是现代科学技术进步的结晶，在临床治疗中发挥重要作用。口服缓释及控释系统、靶向递药系统和经皮递药系统是发展的主流。（一）缓控释递药系统笔记1.口服缓控释递药系统口服缓控释制剂大体可分为择速、择位、择时控制释药三大类，新
第章绪论型释药系统不断问世。随着高分子材料和纳米技术的发展，脂质体、微乳（自微乳）纳米粒、胶束等相继被开发为口服给药形式，不仅可达到缓慢释放药物的目的，而且还能保护药物不被胃肠道酶降解，促进药物的胃肠道吸收，提高药物的生物利用度。2.注射缓控释递药系统缓控释注射剂可分为液态注射系统和微粒注射系统（微囊、脂质体、微球、毫微粒、胶束等），后者相对于前者疗效持续时间更长，可显著减少用药次数，提高患者的顺应性。鉴于常规注射存在给药时剧烈疼痛，且可能会诱发感染或造成交叉感染等缺陷，无针注射给药系统已引起广泛关注3.在体成型递药系统在体成型递药系统（in-ituformingdrugdeliverysystem，ISFDDS）系将药物和聚合物溶于适宜溶剂中，局部注射体内或植入临床所需的给药部位，利用聚合物在生理条件下凝固凝胶化、沉淀或交联形成固体或半固体药物购库，而达到缓慢释放药物的效果ISFDDS具有可用于特殊部位病变的局部用药、延长给药周期、降低给药剂量和不良反应、工艺简单稳定等特点，且避免了植人剂的外科手术，大大提高患者的顺应性，从而成为国外近年来的热点研究领域。（二）经皮药物递送系统随着现代医药科技的发展，透皮给药系统成为新一代药物制剂的研究热点。但由于大多数药物难以透过皮肤达到有效治疗作用，近年来科研人员相继开发出多种新技术如药剂学手段（促进剂、脂质体、微乳、传递体等）化学手段（促进剂、前药、离子对）物理手段（离子导人、电致孔、超声、激光、加热、微针等）以及生理手段（经络穴位给药）来进药物的吸收。目前体内给药研究较多的是实心微针经皮药物递送系统。（三）靶向药物递送系统1.脂质体随着载体材料的改进和修饰，相继出现了多种类型的脂质体靶向制剂，如长循环脂质体、免疫脂质体、磁性脂质体、PH和热敏感脂质体等。前体脂质体可在一定程度上克服传统脂质体聚集、融合及药物渗漏等稳定性问题，且制备工艺简单，易于大生产。2.载药脂肪乳脂肪乳油相和卵磷脂组分对人体无毒，安全性好；是部分难溶性药物的有效载体，载药量较脂质体高，具有缓控释和靶向特征；粒径小，稳定性好，质量可控，易于工业化大生产。3.聚合物胶束随着聚合物胶束研究的不断深入，具有特殊性质的聚合物胶束如pH敏感（肿瘤pH、核内质溶酶体pH)、温度敏感、超声敏感聚合物胶束等或以配体、单抗、小肽（介导跨膜）表面修饰的聚合物胶束屡见报道。聚合物胶束具有诸多优越性，已用于许多难溶性药物的增溶。4.靶向前体药物利用组织的特异酶（如肿瘤细胞含较高浓度的磷酸酯酶和酰胺酶、结肠含葡聚糖酶和葡萄糖醛酸糖苷酶、肾脏的-谷氨酰转肽酶等）制备前体药物是目前研究靶向前体药物的重要思路之一。另外，将药物与单抗、配基、PEG、小肽交联达到主动靶向（甚至细胞核内靶向）以及抗体定向酶-体药物、基因定向酶-体药物已成为目前靶向给药系统新的研究思路。（四）智能型药物递送系统智能型药物递送系统系依据病理变化信息，实现药物在体内的择时、择位释放，发挥治疗药物的最大疗效，最大限度地降低药物对正常组织的伤害，代表了现代剂型的重要发展方向之一。目前研究较多是脉冲式释药技术，该技术系利用外界变化因素如磁场、光、温度、电场及特定的化学物质的变化来调节药物的释放，也可利用体内的环境因素（例如PH、酶，细菌等）来控制药物的释放，如葡萄糖敏感的葡聚糖-豆球蛋白A聚合物可控制胰岛素的释放。（五）生物大分子药物递送系统笔记随着脂质体、微球、纳米粒等制剂新技术的迅速发展并逐渐完善，国内外的学者将其广泛应
第一章绪论用于多肽、蛋白质类药物给药系统的研究，以达到给药途径多样化注射（长效）无针注射、口服透皮（微针技术）鼻腔、肺部、眼部、埋植给药等J。但它仍是世界性难题，很多工作还处于实验室研究、动物实验或少量制备的水平，不同文献来源的结果也有差异，一些问题仍有待于探究。目前，基因治疗在治疗多种人类重大疾病（如遗传病、肿瘤等）方面显示出良好的应用前景，基因的介导方式可分为细胞介导、病毒介导、非病毒介导三大类。非病毒性载体一般不会造成基因的永久性表达，无抗原性，体内应用安全，组成明确，易大量制备，且化学结构多样，使设计和研制新的更理想的靶向性载体系统成为可能，也是将现代药剂的控释与靶向技术引入基因治疗领域的切入点，因而成为当前研究的热点。三、药物递送系统展望新型给药系统是促进药品差异化、拓宽医药产品、延长药品生命周期的关键因素之一。在所有的给药系统中，口服给药系统及注射给药系统在中国关注度最高。缓控释技术、定位释药技术、脂质体技术、纳米技术、3D打印技术等是业内人士共同关注的技术。其他新型给药技术如吸入给药系统、靶向给药系统、经皮递药系统、黏膜递药系统等也是迅速发展的高新技术。事实证明，药物活性的充分发挥不仅决定于有效成分的含量与纯度，制剂也已成为发挥理想疗效的一个重要方面，一个老药新型DDS的开发与利用不亚于一个新化学实体（newchemicalentities，NCE）的创制。为此，研究生产NCE的药厂开始青崃和重视新型DDS，与拥有药物释放技术的公司进行合作或并购，延长了药品本身的生命周期。DDS是现代科学技术在药剂学中应用与发展的结果，DDS的研究与开发已成为推动全球医药产业发展的原动力，成为制药行业发展最快的领域之一。第三节药用辅料一、药用辅料的定义药用辅料（pharmaceuticalexcipients）系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂：是除活性药物以外，在安全性方面已进行了合理的评估，且包含在药物制剂中的物质。药用辅料除了赋形、充当载体、提高稳定性外，还具有增溶、助溶、缓控释等重要功能，是可能会影响药品的质量、安全性和有效性的重要成分。药物制剂处方设计过程实质是依据药物特性与剂型要求，筛选与应用药用辅料的过程。药用辅料是药物制剂的基础材料和重要组成部分，是保证药物制剂生产和发展的物质基础，在制剂剂型和生产中起着关键的作用。它不仅赋予药物一定剂型，而且与提高药物的疗效、降低不良反应有很大的关系，其质量可靠性和多样性是保证剂型和制剂先进性的物质基础。辅料的来源很丰富，有天然的、合成的和半合成的。无论来源如何，药用辅料应对人体无毒害作用、化学性质稳定、与主药及辅料之间无配伍禁忌、不影响制剂的检验，且尽可能用较小的用量发挥较大的作用。二、药用辅料的分类辅料在制剂中的分类方式有多种，可从来源、作用和用途、给药途径等进行分类。按来源可分为天然产物、半合成产物和全合成产物。按辅料在制剂中的作用和用途分类有65种，分别是pH调节剂、螯合剂、包合剂、包衣剂、保护剂、保湿剂、崩解剂、表面活性剂、病毒灭活剂、补剂、沉淀剂、成膜材料、调香剂、冻干用赋形笔计剂、二氧化碳吸附剂、发泡剂、芳香剂、防腐剂、赋形剂、干燥剂、固化剂、缓冲剂、缓控释材料、胶