23二、脆碎度检查法442443三、溶出度与释放度测定法，四、融变时限检查法·448449五、含量均匀度检查法·中文索引451英文索引462
第一章绪论学习要求掌握：药剂学的概念、药物递送系统熟悉：药剂学的重要性：剂型的分类方法：辅料在药物制剂中的重要作用：药典在药剂学中的法规作用；GLP与GCP及GMP：药剂学的分支学科：药剂学的沿革与发展了解：学习药剂学的目的和意义：药剂学研究的主要内容；药剂学的发展历史和展望第一节药剂学的性质与剂型、药剂学的性质药剂学(pharmaceutics)是将原料药制备成药物制剂的一门科学。在阐明药剂学的性质之前，必须弄清楚与药剂学有关的常用术语。药物（drugs）是指能够用于治疗、预防或诊断人类和动物疾病以及对机体的生理功能产生影响的物质。药物最基本的特征是具有防治疾病的活性，故在药物研发的上游阶段又称之为活性物质（activepharmaceuticalingredients，APD)。根据来源，可将药物分为三大类：中药与天然药物、化学药物和生物技术药物。中药（traditionalChinesemedicines）是指在中医理论指导下使用的，来源于我国民间经典收载的中药材、中成药和草药等。天然药物（naturalmedicines）是指在现代医药理论指导下使用的，包括植物、动物和矿物等天然药用物质及其制剂。化学药物（chemicaldrues）即通常所说的西药，是通过化学合成途径而得到的化合物。生物技术药物（biologics）系指通过基因重组、发酵、核酸合成等生物技术手段获得的药物，如细胞因子药物、核酸疫苗、反义核酸、单克隆抗体等无论哪一种药物，都不能直接应用于患者，它们在临床应用之前，都必须制成适合于医疗预防应用，并具有与一定给药途径相对应的形式，此种形式称之为药物剂型（dosageforms），简称剂型。剂型是患者应用并获得有效剂量的药物实体。剂型是药物临床使用的最终形式，是所有基本制剂形式的集合名词，如片剂、注射剂、胶囊剂、粉针剂、软膏剂、栓剂等。药物制剂（preparations）简称制剂，是指剂型确定以后的具体药物品种，例如注射用青霉素钠、地高辛片、阿莫西林胶囊、重组人胰岛素注射液等。在制剂中除了具有活性成分的药物外，还包括其他成分，这些成分统称为辅料（excipients）。如片剂中用到的填充剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂等，液体制剂中用到的溶媒、增溶剂、助悬剂、乳化剂、pH调节剂、等渗调节剂、矫味剂、防腐剂等。药品（medicinalproducts）通常是指药物经一定的处方和工艺制备而成的制剂产品，是可供临床使用的商品。药剂学是关于如何将活性药物成分递送到靶部位以产生所需药理作用的学问。在明确了药物、剂型、制剂、辅料等概念后，可以看出药剂学主要具有以下两个方面的性质：（一）具有工艺学性质制剂工艺（pharmaceuticalmanufacturing）就是将药物加工制成适合于临床需要且可以应用于患者的制剂过程。药剂学是以药物剂型和药物制剂为研究对象，以患者获得最佳疗效为目的，第记研究一切与药物原料加工成制剂成品有关的科学。1
第一章绪论（二）具有临床医疗实践性质各种形式的制剂最终都要应用于临床医疗实践，以满足临床预防、治疗和诊断疾病的需要。任何一种制剂从研制开始就必须与临床密切结合，而制剂的研制后期又必须要经过临床验证。对疾病是否有疗效、具有什么毒副作用，这都是临床试验阶段要解决的问题。经临床证明有效后，要实现工业化生产，生产出来的制剂又要应用于临床。制剂经临床实践得到的信息要反馈到生产实践中，促进制剂生产厂家不断改进和提高制剂的质量。药剂学在不断与临床医疗实践相结合的过程中，有力地推动着自身的发展由此可见，药剂学是一研究药物剂型和药物制剂的设计理论、处方艺生产技术、质量控制和合理应用等的综合性应用技术科学。药剂学既具有原料药物加工科学的属性，又必须保证生产出来的药物制剂具有良好的理化性质和药理活性，以确保临床医疗质量。因此它的基研学科不仅局限于化学学科，还与物理化学、高分子材料学、机械原理、高等数学以及生理学、解部学、药理学、生物化学、临床药物治疗学等生命学科密切相关。、药剂学的重要性药品是特殊商品，药剂学研究是药品研发的最后一环，药物制剂是医药工业的最终产品，是药物研发的最终体现，正所谓无型不成药。一般而言，药物对疗效起主要作用，而剂型对疗效起主导作用，如某些药物的不同剂型可能分别是无效、低效、高效或引起毒副作用。药物制剂的生产是集药物、辅料、工艺、设备、技术为一体的系统工程。在药品的生产过程中，原料药一且加工成制剂后，附加值增大，所以各国非常重视药物制剂工业的发展。药物剂型与临床用药的顺应性密切相关。随着生活水平的改善和提高，人们对生存质量和药品质量提出更高的要求，药剂学的重要性将会更加显著。剂型对疗效产生的影响主要体现在以下儿个方面：1.可以改变药物作用速度注射剂、气雾剂起效快，常用于急救；但普通口服制剂如片剂胶囊剂作用缓慢，因为口服后需要崩解、溶解、吸收过程，需要时间。2.可以降低或消除原料药的毒副作用氨茶碱治疗哮喘病有很好的疗效，但有易引起心跳加快的毒副作用，若制成栓剂则可消除毒副作用：非备体抗炎药口服产生严重的胃肠道刺激性若制成经皮吸收制剂后可以消除副作用：缓释、控释制剂能保持平稳的血药浓度，避免血药浓度的峰谷现象，从而降低药物的毒副作用。3.可以改善惠者的用药依从性儿童和老年及春咽困难的惠者难以春服普通的口服片剂改变成咀嚼片或口腔速溶膜剂，可以提高患者的依从性（compliance）。4.可以提高药物稳定性固体剂型通常比液体剂型的稳定性好，包衣片剂的稳定性高于普通片剂，冻干粉针剂的稳定性优于常规注射剂。5.可以提高生物利用度和疗效异丙肾上腺素的首关效应强，口服生物利用度低，设计成注射剂、气雾剂或舌下片后可以提高生物利用度。6，可以产生靶向作用微粒分散系的静脉注射剂，如微乳、脂质体，微球、微囊等进人血液循环系统后，被网状内皮系统的巨噬细胞所吞曦，从面使药物浓集于肝、脾等器官，起到肝、脾的被动靶向作用。7.可以改变药物的作用性质多数药物的药理活性与剂型无关，但有些药物与剂型有关如硫酸镁的注射液经静脉滴注后可抑制大脑中枢神经，有镇静、镇轻作用，而口服给药后起泻下作用：1%的依沙吖啶注射液用于中期引产，而0.1%~0.2%的溶液外用具有杀菌作用。三、药剂学的任务笔记药剂学的宗旨是制备安全（safety）有效（efficacy）稳定（stability）使用方便（usefulness）的药
第一章绪论物制剂，为此药剂学的主要研究内容有以下几个方面：（一）药剂学基本理论的研究药剂学是研究药剂学的基本理论，为制剂的处方设计、制备方法、质量控制、合理应用提供理论支撑，进一步促进药剂学的发展。药剂学的基本理论包括微粒分散系理论、流变学理论、粉体学理论、释药动力学理论、化学动力学理论、表面现象和生物药剂学知识等。（二）基本药物剂型的研究剂型是患者应用并获得有效剂量的药物实体。将原料药制成剂型之后才能应用于患者，因此药剂学的核心是剂型。药剂工作者必须首先掌握各种剂型的外观特征、制备方法、质量控制、应用特点等诸方面的知识，多数疾病的治疗均离不开基本剂型。（三）新技术与新剂型的研发新剂型的开发离不开新技术的应用。药效学研究表明，除了药物本身的药理作用外，制剂手段也可以达到高效低毒的临床效果。近几年来蓬勃发展的包衣技术、微囊化技术、固体分散技术、包合技术、脂质体技术、纳米技术等，为新剂型开发和制剂质量的提高奠定了坚实的技术基础。如缓释、控释制剂和靶向制剂能降低全身的毒副作用，提高疗效等。近年来开发上市的长时间缓释微球注射剂注射1次后，在1到3个月内缓慢释放药物，不仅克服了每天注射的皮肉之苦，而且血药浓度平稳，满足了长效，低毒等要求，同时获得了极大的经济效益。（四）新型药用辅料的研发辅料是剂型的基础，新剂型和新技术的研究离不开新辅料的研究与开发。乙基纤维素、内烯酸树脂系列等高分子材料的出现，促进了缓释、控释制剂的发展；体内可降解的聚乳酸和乳酸-乙醇共聚物的发展，开创了1~3个月长时间缓释注射微球新剂型。可见辅料的发展对药剂学整体水平的提高具有重要意义。（五）中药新剂型的研发中药制剂从传统剂型（丸、丹、膏、散等）迈进现代剂型的行列，对提高药效和患者的依从性具有重要的意义。已上市了注射剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、栓剂、软膏剂、气雾剂等20多种中药新剂型。同时也存在不少问题，如成分复杂有效成分不明、稳定性差、体内代谢不明等，仍然是我国药剂工作者面临的长期而艰巨的任务。（六）生物技术药物制剂的研发21世纪生物技术的发展为新药的研发开创了一条薪新的道路。生物技术药物包括基因、核糖核酸、酶、蛋白质、多肽等，普遍具有活性强、剂量小、对各种疑难病症有独特的治疗作用等优点，如预防乙肝的基因重组疫苗、治疗严重贫血症的红细胞生长素等特效药都是现代生物技术药物的新产品。但生物技术药物存在着分子量大、稳定性差、体内吸收差、生物半衰期短等问题严重影响其临床应用。寻找和发现适合于这类药物的长效、安全、稳定、使用方便的新剂型是摆在药剂工作者面前的艰巨任务。（十）制剂机械和设备的研发制药设备是制剂生产的重要工具，研发新型制药机械和设备对发展新剂型和新制剂具有重要意义。为了确保药品质量和用药安全性，制剂生产应向封闭、高效、多功能、连续化、自动化和机械化方向发展。国际卫生组织提倡“药品生产质量管理规范”以来，对制剂机械和设备的发展提供了前所未有的机遇。在固体制剂生产中，流化床制粒机的发明使固体物料混合、制粒、干燥，甚至包衣在一台机器内完成，因此被人们称作一步制粒机，与传统的摇摆式制粒机相比大大缩短了工艺过程，可减少物料与人的接触。手
第一章绪论四、药剂学的分支学科随着药剂学和相关学科的不断发展，逐渐形成了儿门药剂学的分支学科。1.物理药剂学（physicalpharmacy）是剂型和制剂设计的理论基础，其主要内容是应用物理化学的原理，研究和解释药物制造和储存过程中存在的现象和规律，用以指导剂型和制剂设计，推动具有普遍意义的新剂型和新技术及其应用。它包括化学动力学、界面化学、胶体化学流变学、结晶化学等。2.工业药剂学（industrialpharmacy）是研究制剂工业化生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理的学问。工业药剂学是药剂学的核心，它吸收了材料科学、机械科学、粉体工程学、化学工程学等学科的理论和实践，在新剂型的研究、制剂的开发、处方优化、生产工艺和生产技术的研究和改进以及提高产品质量方面发挥着关键作用。3.生物药剂学（biopharmaceutics）是研究药物及其制剂在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明剂型因素、机体的生物因素与药物效应三者之间的相互关系的科学。该学科整合药剂学、药理学、生理学以及解部学、分子生物学等学科的知识和理论，对药物新剂型和新制剂的设计、用药的安全性和有效性具有普遍指导意义。4.药物动力学（pharmacokinetics）是研究药物及其代谢物在人体或动物体内的含量随时间变化的过程，并用数学模型拟合，为指导安全合理用药、剂型和剂量设计等提供依据。5.临床药剂学（clinicalpharmaceutics）是以患者为对象，研究安全、有效、合理用药的学问，是与临床治疗学紧密联系的学科。此外，国内1992年出版了《药用高分子材料学》，并在药物制剂专业开设这门课程。药用高分子材料学（pharmaceuticalmaterialpolymerscience）是研究药用高分子材料的结构、物理化学性质、性能及用途的理论和应用的专业基础学科。由此可见，药剂学科涵盖非常庞大和具体的知识基础，所以药剂研制工作者必须具有比较全面的科学知识底蕴。药物制剂工业的先进程度在某种程度上反映了一个现代工业化国家的综合国力，在医药工业乃至整个国民经济中占有不可忽视的地位。图1-1表示以药品为中心的药剂学分支学科的关系。药剂学和其他许多科学一样，经历过描述性时期物理基础药剂学和经验时期。在过去的几十年来，坚实的科学基础已成物利用率关系经形成，使得药剂学从“技术”本身向理论研究的“科学”转变。生物学、化学和物理学的结合仍然是药剂学继续发展的关键。S投术2随着药物化学、生物化学、分子与细胞生物学、高分子材料学等学科的发展，药剂学中产生了一门新兴质量保证关系的研究领域分子药剂学（molecularpharmaceutics）。分子药剂学从分子水平和细胞水平研究剂型因素对药物疗效的影响。美国化学会主办的学术刊物MolecularPharmaceutics于2004年创刊，预计分子药剂学在未来图1-1药剂学分支学科将成为药剂学学科的一个重要分支学科。五、药物剂型的分类方法《中国药典》2015年版共收载42种剂型，一般其分类方法有以下几种：（一）按给药途径分类第记首先按给药部位进行大分类，然后根据形状进行中分类，再根据特性细分类