CYP2D6*10等位基因，顿率在中国人中间高达58%。卡维洛尔是临床常用的Q、B受体阻 滞剂。研究发现R-卡维洛尔在异喹弱代谢者中的清除率为389±8.6h「.而异喹弧强 代谢者中R-卡维洛尔的清除率为119.2±26.9L/hr。S-卡维洛尔在异喹胍弱代谢者中的AUC 为104.04牡19.95ng-hr/mL,而异喹肌强代谢者中S卡维洛尔的AUC为72.7±11.4ng-hr /mL。这一结果表明，CYP2D6的基因型显著影响着卡维洛尔的代谢。 CYP2C19亦是多态性表达的P450酶，人群中常见的突变等位基因为CYP2C19*2与 CYP2C19*3。CYP2C19*2等位基因在亚裔人(25%)的出现频率大于白种人(13%)。而 CYP2C19*3频率亚裔人为8%，白种人小于1%。CYP2C19基因多态性具体表现为酶活性的 多态性，等位基因的突变使酶活性降低对药物代射的能力随着等位基因的不同组合而呈 现出一定的规律性，表现出正常基因纯合子>正常基因与突变基因杂合子>突变基因纯合了 或杂合子的变化趋势，即我们通常所说的基因剂量效应。我们的研究发现，地西泮、去甲 地西泮以及舍曲林的代谢依赖于CYP2C19的基因型，EM和PM对药物的处置有显著差 异。有研究证实奥美拉唑的药代动力学和药效学与CYP2C19的基因多态性存在着相关性。 具有CYP2C19*2和CP2C19*3变异的病人，其奥美拉唑的血浆浓度较高.药理作用较强 (表现为血浆胃泌素浓度下降)。具有单个变异等位基因或具有2个野生等位基因的病) 也较那些纯合子变异的病人需要较高剂量的奥美拉唑才能起效，符合基因剂量效应的规 律。 CYP3A4是肝微粒体中含量丰富且底物范围广的一种CYP450酶。有研究表明，CYP3A4野 生型比突变型的个体对于化疗药物（表鬼臼毒素等）所致的白血病有更高的发生率，认为与 野生型增加导致DNA损伤的反应中间物的产生有关。 硫嘌呤甲基转移酶(thlopur ,TPMm是灭活抗白血病药物6巯基嘌呤(6 MP)的药物代谢酶，其活性表现出遗传多态性，给予TPMT遗传性缺乏的患者使用标准剂 量的6-MP,会出现严重、甚至致命的血液系统毒性。而比标准剂量低10~5倍的6MP 可成功治疗这些患者。由此可见，检测这些药物代酶的遗传多态性将有助于临床合理用 药，减少药物毒副作用。 2.药物转运蛋白 近年来药物转运蛋白的遗传多态性研究也倍受关注。尤其是多药耐药基因MDI编码的P, 糖蛋白。 P糖蛋白的作用首先在肿瘤细胞中发现，它作为ATP依赖的流出泵用于预防细胞 内肿瘤化疗药物的蓄积。现在普遍认为，肿瘤细胞内P糖蛋白的过量表达和骨髓组织的低 水平表达是浩成电者对化气不敏感并容易产生骨骑责性的原因。口有研宝证明 MDR1C3435T多态性与P-糖蛋白的表达相关，3435CC基因型表达水平较高， 在P糖蛋白的 抑制剂双嘧达漠存在的情况下，地高辛吸收的AUC显著低于3435TT基因型个体。双嘧达 谟使3435CC基因型个体的地高辛吸收率提高了55%，3435TT基因型个体提高了20%。 3.药物靶标和受体 涉及受体、酶和其他靶蛋白的遗传多态性在许多情况下也影响了机体对特定药物的反应 性。例如，肾上腺素受体基因突变可能影响药物反应。个体对肾上腺素受体阻滞剂普萘洛
CYP2D6*10 等位基因，频率在中国人中间高达 58％。卡维洛尔是临床常用的 α、β 受体阻 滞剂。研究发现，R-卡维洛尔在异喹胍弱代谢者中的清除率为 38.9±8.6 L/hr，而异喹胍强 代谢者中 R-卡维洛尔的清除率为 119.2±26.9 L/hr。S-卡维洛尔在异喹胍弱代谢者中的 AUC 为 104.04±19.95 ng·hr /mL，而异喹胍强代谢者中 S-卡维洛尔的 AUC 为 72.7±11.4 ng·hr /mL。这一结果表明，CYP2D6 的基因型显著影响着卡维洛尔的代谢。 CYP2C19 亦是多态性表达的 P450 酶，人群中常见的突变等位基因为 CYP2C19*2 与 CYP2C19*3。CYP2C19*2 等位基因在亚裔人(25％)的出现频率大于白种人(13％)。而 CYP2C19*3 频率亚裔人为 8％，白种人小于 1％。CYP2C19 基因多态性具体表现为酶活性的 多态性，等位基因的突变使酶活性降低，对药物代谢的能力随着等位基因的不同组合而呈 现出一定的规律性，表现出正常基因纯合子>正常基因与突变基因杂合子>突变基因纯合子 或杂合子的变化趋势，即我们通常所说的基因剂量效应。我们的研究发现，地西泮、去甲 地西泮以及舍曲林的代谢依赖于 CYP2C19 的基因型，EM 和 PM 对药物的处置有显著差 异。有研究证实奥美拉唑的药代动力学和药效学与 CYP2C19 的基因多态性存在着相关性。 具有 CYP2C19*2 和 CYP2C19*3 变异的病人，其奥美拉唑的血浆浓度较高，药理作用较强 (表现为血浆胃泌素浓度下降)。具有单个变异等位基因或具有 2 个野生等位基因的病人， 也较那些纯合子变异的病人需要较高剂量的奥美拉唑才能起效，符合基因剂量效应的规 律。 CYP3A4 是肝微粒体中含量丰富且底物范围广的一种 CYP450 酶。有研究表明，CYP3A4 野 生型比突变型的个体对于化疗药物(表鬼臼毒素等)所致的白血病有更高的发生率，认为与 野生型增加导致 DNA 损伤的反应中间物的产生有关。 硫嘌呤甲基转移酶(thlopurina methyltransferase，TPMT)是灭活抗白血病药物 6-巯基嘌呤(6- MP)的药物代谢酶，其活性表现出遗传多态性，给予 TPMT 遗传性缺乏的患者使用标准剂 量的 6-MP，会出现严重、甚至致命的血液系统毒性。而比标准剂量低 10～I5 倍的 6-MP 可成功治疗这些患者。由此可见，检测这些药物代谢酶的遗传多态性将有助于临床合理用 药，减少药物毒副作用。 2．药物转运蛋白 近年来药物转运蛋白的遗传多态性研究也倍受关注。尤其是多药耐药基因 MDRI 编码的 P- 糖蛋白。P-糖蛋白的作用首先在肿瘤细胞中发现，它作为 ATP 依赖的流出泵用于预防细胞 内肿瘤化疗药物的蓄积。现在普遍认为，肿瘤细胞内 P-糖蛋白的过量表达和骨髓组织的低 水平表达是造成患者对化疗不敏感并容易产生骨髓毒性的原因。已有研究证明， MDRIC3435T 多态性与 P-糖蛋白的表达相关，3435CC 基因型表达水平较高，在 P-糖蛋白的 抑制剂双嘧达谟存在的情况下，地高辛吸收的 AUC 显著低于 3435TT 基因型个体。双嘧达 谟使 3435CC 基因型个体的地高辛吸收率提高了 55%，3435TT 基因型个体提高了 20%。 3．药物靶标和受体 涉及受体、酶和其他靶蛋白的遗传多态性在许多情况下也影响了机体对特定药物的反应 性。例如，肾上腺素受体基因突变可能影响药物反应。个体对肾上腺素受体阻滞剂普萘洛
尔的反应存在着很大的差异，其中体内肾上腺素受体数量的变化是造成这种差异的主要原 因之一，另一方面，遗传背景不同的种族对肾上腺素受体阻滞剂或激动剂的敏感性也存在 着差异。1受体常见遗传多态性为Ser49Gy与Gy389Arg多态性，临床试验表明，健康受 试者在使用，受体选择性阻滞剂后，血压的降低均与Ser49Gy与Gy389Arg多态性关联， 表现为389Ag纯合子血压降低的程度更为显著。同时在高血压病人中讲行的临床试验揭 示，1肾上腺素受体单倍型可作为美托洛尔抗高血压疗效的预测指标。，肾上腺素受体在人 体内也呈多态性表达，导致哮喘病人对某些药物反应的个体差异。例如，肾上腺素受体 编码区域密码子16呈多态性(Gy16Arg)。与Gy16纯合子携带者相比较，Arg16纯合子和 携带者对受体激动剂沙丁胺醇的反应分别强5.3和23倍。类似的结果在哮瑞患儿和正常 儿童中也有出现。血管紧张素转换酶(ACE)的基因多态性显著影响ACE的功能并导致对ACE 抑制剂的敏感性发生改变。表现在ACE的16号内含子具有缺失基因型的病人比具有插入 基因型的病人有较高的细胞质ACE活性；在蛋白尿性肾小球疾病病人中应用ACE抑制剂依 那普利后，带有缺失基因型的病人蛋白尿和血压无改善，但在插入基因型的病人两者显著降 低。血管紧张素II型受体(AT1R)基因A1166C多态性与集体对血管紧张素I‖的反应性及 多数降压药物的治疗效果有关m!;载脂蛋白E突变与阿尔茨海默病患者对四氢氨基丫啶的 反应性等。 上述研究进展表明.药物总的药理学作用并不是单基因性状，而是由编码参与多种药物代 谢途径、药物处置和药物效应的多种蛋白的若干基因决定的。当应用某种药物时，如果代 谢这种药物的酶基因或转运这种药物的转运体基因发生变异而具有多态性特征时，不同个 体可能产生显著不同的药物浓度.引起浓度依赖性效应差异；相应地，如果药物相关代谢 酶基因或转运体基因不具有多态性特征，但药物作用位点基因发生变异，则不同作用位点 基因型个体即使面对同一种药物血浆浓度，也会发生作用位点基因型依赖性反应差异；而 如果用药个体既具有药物代谢酶或转运体基因的变异，同时又有药物作用位点基因的变 异，其联合影响就会引起更多、更复杂的反应差异。因此，依据病人基因组特征优化给药 方案，真正做到因人而异，“量体裁衣”，实现由"对症下药"到对人下药"，即给药方案个 体化，才能取得高效、安全、经济的最佳治疗效果。 第五章传出神经系统药理概论 基本要求 重点难点 讲授学时 内容提要 1基本要求Top 1.1掌握传出神经系统递质和受体分类及其生理功能。以及传出神经系统药物的基本作用 原理与分类
尔的反应存在着很大的差异，其中体内肾上腺素受体数量的变化是造成这种差异的主要原 因之一，另一方面，遗传背景不同的种族对肾上腺素受体阻滞剂或激动剂的敏感性也存在 着差异。1受体常见遗传多态性为 Ser49Gly 与 Gly389Arg 多态性，临床试验表明，健康受 试者在使用 1受体选择性阻滞剂后，血压的降低均与 Ser49Gly 与 Gly389Arg 多态性关联， 表现为 389Arg 纯合子血压降低的程度更为显著。同时在高血压病人中进行的临床试验揭 示，1肾上腺素受体单倍型可作为美托洛尔抗高血压疗效的预测指标。2肾上腺素受体在人 体内也呈多态性表达，导致哮喘病人对某些药物反应的个体差异。例如，2肾上腺素受体 编码区域密码子 16 呈多态性(Gly16Arg)。与 Gly16 纯合子携带者相比较，Arg16 纯合子和 携带者对受体激动剂沙丁胺醇的反应分别强 5.3 和 2.3 倍。类似的结果在哮喘患儿和正常 儿童中也有出现。血管紧张素转换酶(ACE)的基因多态性显著影响 ACE 的功能并导致对 ACE 抑制剂的敏感性发生改变。表现在 ACE 的 16 号内含子具有缺失基因型的病人比具有插入 基因型的病人有较高的细胞质 ACE 活性；在蛋白尿性肾小球疾病病人中应用 ACE 抑制剂依 那普利后,带有缺失基因型的病人蛋白尿和血压无改善,但在插入基因型的病人两者显著降 低。血管紧张素ⅡI 型受体（AT1R）基因 A1166C 多态性与集体对血管紧张素Ⅱ的反应性及 多数降压药物的治疗效果有关[22]；载脂蛋白 E 突变与阿尔茨海默病患者对四氢氨基丫啶的 反应性等。 上述研究进展表明，药物总的药理学作用并不是单基因性状，而是由编码参与多种药物代 谢途径、药物处置和药物效应的多种蛋白的若干基因决定的。当应用某种药物时，如果代 谢这种药物的酶基因或转运这种药物的转运体基因发生变异而具有多态性特征时，不同个 体可能产生显著不同的药物浓度，引起浓度依赖性效应差异；相应地，如果药物相关代谢 酶基因或转运体基因不具有多态性特征，但药物作用位点基因发生变异，则不同作用位点 基因型个体即使面对同一种药物血浆浓度，也会发生作用位点基因型依赖性反应差异；而 如果用药个体既具有药物代谢酶或转运体基因的变异，同时又有药物作用位点基因的变 异，其联合影响就会引起更多、更复杂的反应差异。因此，依据病人基因组特征优化给药 方案，真正做到因人而异，"量体裁衣"，实现由"对症下药"到"对人下药"，即给药方案个 体化，才能取得高效、安全、经济的最佳治疗效果。 第五章传出神经系统药理概论 基本要求 重点难点 讲授学时 内容提要 1 基本要求[TOP] 1.1 掌握传出神经系统递质和受体分类及其生理功能，以及传出神经系统药物的基本作用 原理与分类
1.2熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。 1.3了解传出神经系统解剖分类 2重点难点TOP] 2.1重点 传出神经系统递质和受体分类及其生理功能，药物的基本作用原理与药物分类。 2.2难点 乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。 3讲授学时TOPl 建议2学时 4内容提要T0P1 传出神经系统包括自主神经系统和运动神经系统。前者主要支配心肌、平滑肌和腺体等效 应器，其活动为非随意性的，如心脏排血、血流分配和食物消化等；后者则支配骨骼肌， 通常为随意活动，如肌肉的运动和呼吸等。传出神经根据其未梢释放的递质不同，可分为 胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经，前者释放乙酰胆碱，后者主要释放去甲肾上腺素。 一、传出神经系统的递质和受体 作用于传出神经系统药物的基本作用靶位在于传出神经系统的递质和受体。药物可通过影 响递质的合成、贮存、释放、代谢等环节或通过直接与受体结合而产生生物效应 1.传出神经系统的递质 (1)基本概念：化学传递的物质基础是神经递质，包括经典神经递质、神经肽、神经调 质、神经激素和神经蛋白几大类，它们广泛分布于神经系统，担负着神经元与神经元之 间、神经元与靶细胞之间的信息传递。突触是指神经元与神经元之间，或神经元与某些非 神经元细胞之间的一种特化的细胞连接，通过它的传递作用可以实现细胞间的通讯联系。 (2)传出神经递质的生物合成和贮存：乙酰胆碱和去甲肾上腺素主要在各自神经末梢通 过各自的特有原料物质合成，合成后，储存于囊泡中。 (3)传出神经递质的释放：当神经冲动到达神经末梢时，钙离子进入神经末梢。促进囊 泡膜与突触前膜融合，形成裂孔，通过裂孔将囊泡内容物一并排出至突触间隙，实现量子 化释放。 (4)传出神经递质作用的消失：乙酰胆碱作用的消失主要由于突触间隙中的乙酰胆碱酯 酶所水解，去甲肾上腺素的失活主要依赖于神经未梢的摄取。 2.传出神经系统的受体
1.2 熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。 1.3 了解传出神经系统解剖分类。 2 重点难点[TOP] 2.1 重点 传出神经系统递质和受体分类及其生理功能，药物的基本作用原理与药物分类。 2.2 难点 乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。 3 讲授学时[TOP] 建议 2 学时 4 内容提要[TOP] 传出神经系统包括自主神经系统和运动神经系统。前者主要支配心肌、平滑肌和腺体等效 应器，其活动为非随意性的，如心脏排血、血流分配和食物消化等；后者则支配骨骼肌， 通常为随意活动，如肌肉的运动和呼吸等。传出神经根据其末梢释放的递质不同，可分为 胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经，前者释放乙酰胆碱，后者主要释放去甲肾上腺素。 一、传出神经系统的递质和受体 作用于传出神经系统药物的基本作用靶位在于传出神经系统的递质和受体。药物可通过影 响递质的合成、贮存、释放、代谢等环节或通过直接与受体结合而产生生物效应。 1. 传出神经系统的递质 （1）基本概念：化学传递的物质基础是神经递质，包括经典神经递质、神经肽、神经调 质、神经激素和神经蛋白几大类，它们广泛分布于神经系统，担负着神经元与神经元之 间、神经元与靶细胞之间的信息传递。突触是指神经元与神经元之间，或神经元与某些非 神经元细胞之间的一种特化的细胞连接，通过它的传递作用可以实现细胞间的通讯联系。 （2）传出神经递质的生物合成和贮存：乙酰胆碱和去甲肾上腺素主要在各自神经末梢通 过各自的特有原料物质合成，合成后，储存于囊泡中。 （3）传出神经递质的释放：当神经冲动到达神经末梢时，钙离子进入神经末梢，促进囊 泡膜与突触前膜融合，形成裂孔，通过裂孔将囊泡内容物一并排出至突触间隙，实现量子 化释放。 （4）传出神经递质作用的消失：乙酰胆碱作用的消失主要由于突触间隙中的乙酰胆碱酯 酶所水解，去甲肾上腺素的失活主要依赖于神经末梢的摄取。 2. 传出神经系统的受体
(1)传出神经系统受体命名及亚型：能与乙酰胆碱结合的受体，称为乙酰胆碱受体，根 据其特异性配基的不同又可分为毒蕈碱受体(M-AChR)和烟碱受体(N-AChR);与之相 似，与去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体，也可分为肾上腺素受体(受体)和 B肾上腺素受体(B受体)。这些受体还可进一步分为不同的亚型。 (2)传出神经系统受体功能及其分子机制：传出神经系统各受体功能各异，分子机制各 有特点，详见课本正文。 3传出神经系体的生理功能·机休的名数器宣都接哥阳碱能神经和去甲肾上碑去能神经的 双重支配，而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往相互拮抗，当两类神经同时兴奋时， 则占优势的神经的效应通常会显现出来。 4.传出神经系统药物基本作用及其分类：传出神经系统药物可直接作用于相应受体，也可 以通过影响递质来产生作用。根据此特点，可以将它们分类。 第六章胆碱受体激动药 基本要求 重点难点 讲授学时 内容提要 1基本要求T0P 1.1掌握毛果芸香碱的药理作用、临床应用及应用注意事项。 1.2熟悉乙酰胆碱的药理作用。 1.3了解胆碱受体激动药的分类及代表药物。 2重点难点TOPl 2.1重点 毛果芸香碱的药理作用、临床应用及应用注意事项。 2.2难点 毛果芸香碱对眼睛的作用机制。 3讲授学时TOPl 建议1学时 4内容提要TOPI
（1）传出神经系统受体命名及亚型：能与乙酰胆碱结合的受体，称为乙酰胆碱受体，根 据其特异性配基的不同又可分为毒蕈碱受体（M-AChR）和烟碱受体（N-AChR）；与之相 似，与去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体，也可分为α肾上腺素受体（α受体）和 β肾上腺素受体（β受体）。这些受体还可进一步分为不同的亚型。 （2）传出神经系统受体功能及其分子机制：传出神经系统各受体功能各异，分子机制各 有特点，详见课本正文。 3. 传出神经系统的生理功能：机体的多数器官都接受胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经的 双重支配，而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往相互拮抗，当两类神经同时兴奋时， 则占优势的神经的效应通常会显现出来。 4. 传出神经系统药物基本作用及其分类：传出神经系统药物可直接作用于相应受体，也可 以通过影响递质来产生作用。根据此特点，可以将它们分类。 第六章胆碱受体激动药 基本要求 重点难点 讲授学时 内容提要 1 基本要求[TOP] 1.1 掌握毛果芸香碱的药理作用、临床应用及应用注意事项。 1.2 熟悉乙酰胆碱的药理作用。 1.3 了解胆碱受体激动药的分类及代表药物。 2 重点难点[TOP] 2.1 重点 毛果芸香碱的药理作用、临床应用及应用注意事项。 2.2 难点 毛果芸香碱对眼睛的作用机制。 3 讲授学时[TOP] 建议 1 学时 4 内容提要[TOP]
胆碱受体激动药与胆碱受体结合，激动受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。乙酰胆碱是胆 碱能神经递质，化学性质不稳定，易被乙酰胆碱酯酶水解。其作用广泛，选择性差，临床 上不作药用，但了解乙酰胆碱的作用有助于了解胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药的药理 作用。 一、M胆碱受体激动药 代表药物为毛果芸香碱(pilocarpine),又名匹鲁卡品。能直接作用于副交感神经节后纤维 支配的效应器官的M胆碱受体，尤其对眼和腺体作用较明显。临床主要用于青光眼和虹 膜炎的治疗。 1.眼毛果芸香碱滴眼后可引起 (1)缩瞳-本品可激动瞳孔括约肌的M胆碱受体，表现为瞳孔缩小。 (2)降低眼内压-毛果芸香碱通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使 处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼内压下降。 (3)调节痉挛一毛果芸香碱作用后环状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松，晶状 体由于本身弹性变凸，屈光度增加，此时只适合于视近物，而滩以看清远物，毛果芸香碱 的这种作用称为调节痉挛。 2,腺体较大剂量毛果芸香碱使汗腺、唾液、泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道粘膜 分泌增加。 二、N胆碱受体激动药 N胆碱受体有NN和NM两种亚型，N受体分布于交感神经节、副交感神经节和肾上腺髓 质；NM受体分布于骨骼肌。N胆碱受体激动药有烟碱(nicotine)、洛贝林(lobeline,山梗菜 碱等。 烟碱(nicotine,.尼古丁)是由烟草tobacco)中提取的一种液态生物碱，可兴奋自主神经节和神 经肌肉接头的N胆碱受体，作用呈双相性。由于烟碱作用广泛、复杂，故无临床实用价 值，仅具有毒理学意义。 拓展阅读 M胆碱受体的亚型 1,M胆碱受体的药理学分型 M胆碱受体的识别位点在各亚型间是相当保守的，虽然目前已得到多种对M胆碱受体有 选择性的阻断剂，但仍未发现仅对一种受体亚型具有高选择性的阻断剂。常用的M胆碱 受体亚型的选择性阻断剂如下：
胆碱受体激动药与胆碱受体结合，激动受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。乙酰胆碱是胆 碱能神经递质，化学性质不稳定，易被乙酰胆碱酯酶水解。其作用广泛，选择性差，临床 上不作药用，但了解乙酰胆碱的作用有助于了解胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药的药理 作用。 一、M 胆碱受体激动药 代表药物为毛果芸香碱（pilocarpine），又名匹鲁卡品。能直接作用于副交感神经节后纤维 支配的效应器官的 M 胆碱受体，尤其对眼和腺体作用较明显。临床主要用于青光眼和虹 膜炎的治疗。 1．眼毛果芸香碱滴眼后可引起： （1）缩瞳－本品可激动瞳孔括约肌的 M 胆碱受体，表现为瞳孔缩小。 （2）降低眼内压－毛果芸香碱通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使 处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼内压下降。 （3）调节痉挛－毛果芸香碱作用后环状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松，晶状 体由于本身弹性变凸，屈光度增加，此时只适合于视近物，而难以看清远物，毛果芸香碱 的这种作用称为调节痉挛。 2．腺体较大剂量毛果芸香碱使汗腺、唾液、泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道粘膜 分泌增加。 二、N 胆碱受体激动药 N 胆碱受体有 NN和 NM两种亚型，NN受体分布于交感神经节、副交感神经节和肾上腺髓 质；NM受体分布于骨骼肌。N 胆碱受体激动药有烟碱(nicotine)、洛贝林(lobeline，山梗菜 碱)等。 烟碱(nicotine, 尼古丁)是由烟草(tobacco)中提取的一种液态生物碱，可兴奋自主神经节和神 经肌肉接头的 N 胆碱受体，作用呈双相性。由于烟碱作用广泛、复杂，故无临床实用价 值，仅具有毒理学意义。 拓展阅读 M 胆碱受体的亚型 1．M 胆碱受体的药理学分型 M 胆碱受体的识别位点在各亚型间是相当保守的，虽然目前已得到多种对 M 胆碱受体有 选择性的阻断剂，但仍未发现仅对一种受体亚型具有高选择性的阻断剂。常用的 M 胆碱 受体亚型的选择性阻断剂如下：