第五章传出神经系统药理概述 一、传出神经系统分类 1、自主神经系统（植物神经一主要支配心肌、平滑肌和腺体）。 (1)交感神经 (2)副交感神经 2、运动神经（主要支配骨骼肌）。 二、传出神经突触的超微结构 1、突触前膜 2、突触间隙 3、突出后膜 三、传出神经系统的递质 1、主要递质：乙酰胆碱(ACh)和去甲肾上腺素(NA) 2、传出神经按递质分类： (1)胆碱能神经。（全部交感神经节前纤维、副交感神经节前纤维、副交感神经节后纤维、运动神 经) (2)去甲肾上腺素能神经：几乎绝大多数交感神经的节后纤维 3、递质的合成、贮存、释放与消除。 (1)去甲肾上腺素（原料：酪氨酸：部位：神经末梢胞质） 合成：酪氨酸在酪氨酸羟化酶的作用下转化为多巴，多巴在多巴脱羧酶作用下转化为多巴胺，多 巴胺进入囊泡在多巴胺B羟化酶的作用下转化为去甲肾上腺素。（此反应在肾上腺髓质可以继续，在 PNMT作用下转化为肾上腺素)。 贮存：去甲肾上腺素、ATP、嗜铬颗粒蛋白共存于囊泡。 释放：神经冲动、钙离子内流、囊泡膜去极化，递质释放。 消除：75%-90%被囊泡重新摄取，其余被MAO、COMT降解。 (2)乙酰胆碱（原料：胆碱、乙酰辅酶A:部位：神经末梢胞质） 合成：胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶的作用下生成乙酰胆碱。 贮存：ACh、ATP、囊泡蛋白共存于囊泡。 释放：神经冲动、钙离子内流、囊泡膜去极化，递质释放。 消除：全部被胆碱酯酶降解
第五章 传出神经系统药理概述 一、传出神经系统分类 1、自主神经系统（植物神经—主要支配心肌、平滑肌和腺体）。 （1）交感神经 （2）副交感神经 2、运动神经（主要支配骨骼肌）。 二、传出神经突触的超微结构 1、突触前膜 2、突触间隙 3、突出后膜 三、传出神经系统的递质 1、主要递质：乙酰胆碱（ACh）和去甲肾上腺素（NA） 2、传出神经按递质分类： （1）胆碱能神经。(全部交感神经节前纤维、副交感神经节前纤维、副交感神经节后纤维、运动神 经） （2）去甲肾上腺素能神经：几乎绝大多数交感神经的节后纤维。 3、递质的合成、贮存、释放与消除。 （1）去甲肾上腺素（原料：酪氨酸；部位：神经末梢胞质） 合成：酪氨酸在酪氨酸羟化酶的作用下转化为多巴，多巴在多巴脱羧酶作用下转化为多巴胺，多 巴胺进入囊泡在多巴胺β-羟化酶的作用下转化为去甲肾上腺素。（此反应在肾上腺髓质可以继续，在 PNMT作用下转化为肾上腺素）。 贮存：去甲肾上腺素、ATP、嗜铬颗粒蛋白共存于囊泡。 释放：神经冲动、钙离子内流、囊泡膜去极化，递质释放。 消除：75%-90%被囊泡重新摄取，其余被MAO、COMT降解。 （2）乙酰胆碱（原料：胆碱、乙酰辅酶A；部位：神经末梢胞质） 合成：胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶的作用下生成乙酰胆碱。 贮存：ACh、ATP、囊泡蛋白共存于囊泡。 释放：神经冲动、钙离子内流、囊泡膜去极化，递质释放。 消除：全部被胆碱酯酶降解
四、传出神经系统的受体 (一)胆碱受体 1、M胆碱受体 MR:主要分布在自主神经节、胃壁细胞、CNS。 M2R:主要分布在心脏、神经末梢、突触前膜、CNS。 MR:主要分布在外分泌腺、平滑肌、血管内皮、CNS。 M4R:主要分布在CNS。 MsR:主要分布在CNS。 M样作用：M受体激动以后产生的效应，如瞳孔缩小、腺体分泌增加、胃肠道平滑肌兴奋、心脏抑制 等。 2、N胆碱授体： NR:主要分布在神经节、肾上腺髓质。 N2R:主要分布在骨酪肌运动终板膜上。 N样作用：N受体激动以后的效应，如神经节兴奋、肾上腺髓质兴奋、骨骼肌兴奋收缩等 (二)肾上腺素受体 1、受体 αR:主要分布在皮肤黏膜血管、内脏血管、虹膜辐射肌、小汗腺。 2R:主要分布在NA神经末梢的突触前膜上。 2、受体 BR:主要分布在心脏、肾小球旁细胞上。 2R:主要分布在支气管平滑肌、骨骼肌血管、冠脉血管、NA神经末梢的突触前膜上。 R:主要分布在脂肪细胞。 (三)多巴胺受体 DR:主要分布在冠脉、肠系膜血管、肾动脉。 DR:主要分布在中枢黑质纹状体通路、中脑-皮质通路、中脑-边缘叶、结节-漏斗、延脑化学催吐 感受区(CTZ)。 (四)突触前膜受体一2R、2R、M1R、NR
四、传出神经系统的受体 （一）胆碱受体 1、M胆碱受体 M1R：主要分布在自主神经节、胃壁细胞、CNS。 M2R：主要分布在心脏、神经末梢、突触前膜、CNS。 M3R：主要分布在外分泌腺、平滑肌、血管内皮、CNS。 M4R：主要分布在CNS。 M5R：主要分布在CNS。 M样作用：M受体激动以后产生的效应，如瞳孔缩小、腺体分泌增加、胃肠道平滑肌兴奋、心脏抑制 等。 2、N胆碱受体： N1R：主要分布在神经节、肾上腺髓质。 N2R：主要分布在骨骼肌运动终板膜上。 N样作用：N受体激动以后的效应，如神经节兴奋、肾上腺髓质兴奋、骨骼肌兴奋收缩等。 （二）肾上腺素受体 1、α受体 α1R：主要分布在皮肤黏膜血管、内脏血管、虹膜辐射肌、小汗腺。 α2R：主要分布在NA神经末梢的突触前膜上。 2、β受体 β1R：主要分布在心脏、肾小球旁细胞上。 β2R：主要分布在支气管平滑肌、骨骼肌血管、冠脉血管、NA神经末梢的突触前膜上。 β3R：主要分布在脂肪细胞。 （三）多巴胺受体 D1R：主要分布在冠脉、肠系膜血管、肾动脉。 D2R：主要分布在中枢黑质-纹状体通路、中脑-皮质通路、中脑-边缘叶、结节-漏斗、延脑化学催吐 感受区（CTZ）。 （四）突触前膜受体——α2R、β2R、M1R、 N1R
当突触间隙的递质含量增加时，激动a2R负反馈使NA释放减少。 当突触间隙的递质含量减少时，激动2R正反馈使NA释放增加。 (五)受体共存现象与优势受体 胃肠道平滑肌、腺体、血管和肝细胞等组织有α、B及M受体共存，但有主次之分，其中占主导地 位的称优势受体 五、传出神经系统药物的作用方式 (一)作用于受体（激动或拮抗） (二)影响递质 1、影响生物合成 2、影响释放 3、影响贮存与转运 4、影响转化 六、传出神经系统药物的分类 拟似药 拮抗药 1、胆碱受体激动药 1、胆碱受体阻断药 (1)M,N受体激动药：卡巴胆碱 ()M受体阻断药 (2M受体激动药：毛果芸香碱 ①非选性M受体阻断药：阿托品 (3)N受体激动药：烟碱 ②M1受体阻断药：哌仑西平 ③M2受体阻断药：戈拉碘胺 ④M3受体阻断药：hexahydrosiladifenidol ()N受体阻断药 ①N1受体阻断药：美加明 ②N2受体阻断药：筒箭毒碱 2、抗AChE药：新斯的明 2、AChE复活药：解磷定 3、肾上腺受体激动药 3、肾上腺受体阻断药 (1)a受体激动药 ()a受体阻断药 ①a1a2受体激动药：NA ①a1a2受体阻断药：酚妥拉明 ②a1受体激动药：新福林 ②a1受体阻断药：哌唑嗪 ③a2受体激动药：羟甲唑啉 ③a2受体阻断药：育亨宾 (2)a、B受体激动药：AD (2)BR阻断药 (3)B受体激动药 ①B1、B2R阻断药：普萘洛尔 ①B1、B2受体激动药：ISOP ②B1R阻断药：阿替洛尔
当突触间隙的递质含量增加时，激动α2R负反馈使NA释放减少。 当突触间隙的递质含量减少时，激动β2R正反馈使NA释放增加。 （五）受体共存现象与优势受体 胃肠道平滑肌、腺体、血管和肝细胞等组织有α、β及M受体共存，但有主次之分，其中占主导地 位的称优势受体。 五、传出神经系统药物的作用方式 （一）作用于受体（激动或拮抗） （二）影响递质 1、影响生物合成 2、影响释放 3、影响贮存与转运 4、影响转化 六、传出神经系统药物的分类 拟 似 药 拮 抗 药 1、胆碱受体激动药 1、胆碱受体阻断药 (1)M，N受体激动药：卡巴胆碱 (1) M受体阻断药 (2)M受体激动药：毛果芸香碱 ① 非选性M受体阻断药：阿托品 (3) N受体激动药：烟碱 ② M 受体阻断药：哌仑西平 ③ M 受体阻断药：戈拉碘胺 ④ M 受体阻断药：hexahydrosiladifenidol (1) N受体阻断药 ① N ② N 受体阻断药：筒箭毒碱 2、抗AChE药：新斯的明 2、AChE复活药：解磷定 3、肾上腺受体激动药 3、肾上腺受体阻断药 (1) a受体激动药 (1) a受体阻断药 ① a a 受体激动药：NA ① a a 受体阻断药：酚妥拉明 ② a 受体激动药：新福林 ② a 受体阻断药：哌唑嗪 ③ a 受体激动药：羟甲唑啉 ③ a 受体阻断药：育亨宾 (2) a 、ß受体激动药：AD (2) ßR阻断药 (3) ß受体激动药 ① ß 、ß R阻断药: 普萘洛尔 ① ß 、ß 受体激动药：ISOP ② ß R阻断药：阿替洛尔 1 2 3 1受体阻断药：美加明 2 1 2 1 2 1 1 2 2 1 2 1 2 1
②B1受体激动药：多巴酚丁胺 ③B2R阻断药：布他沙明 ③B2受体激动药：沙丁胺醇 (3)a1a2B1B2阻断药：拉贝洛尔 4、抗肾上腺素能神经药（利血平、胍乙啶） 第六章胆碱受体激动药 能与胆碱受体结合，激动受体，产生与递质乙酰胆碱相似的作用，可分为： 1、M、N胆碱受体激动药。 2、M胆碱受体激动药。 3、N胆碱受体激动药。 第一节 M胆碱受体激动药 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) 【药理作用】 能选择性激动MR,产生M样作用，对眼和腺体作用最明显。 缩瞳：激动瞳孔括约肌M受体，括约肌向中心方向收缩，瞳孔缩小 降低眼内压：睫状肌收缩，悬韧带松弛，前房角变大，房水回流通畅，眼内压降低。 调节痉挛：睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶状体变厚，屈光度增加，适合看近物。 腺体：汗腺、唾液腺分泌增加。 【临床应用】 1、青光眼。2、虹膜睫状体炎。3、抗胆碱药物过量解救。 第二节N胆碱受体激动药 烟碱(nicotine,尼古丁) 作用于神经节和神经肌肉接头。对神经节具有双向作用。 第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 一、易逆性抗AChE药的一般特性 眼：瞳孔括约肌收缩缩瞳。 促进房水回流，降低眼内压一治疗青光眼。 睫状肌收缩-调节痉挛（近视）不良反应。 胃肠平滑肌：胃肠蠕动↑，胃酸分泌↑-治腹气胀
② ß 受体激动药：多巴酚丁胺 ③ ß R阻断药：布他沙明 ③ ß 受体激动药：沙丁胺醇 (3) a a ß ß 阻断药：拉贝洛尔 4、抗肾上腺素能神经药(利血平、胍乙啶) 第六章 胆碱受体激动药 能与胆碱受体结合，激动受体，产生与递质乙酰胆碱相似的作用，可分为： 1、Ｍ、Ｎ胆碱受体激动药。 2、Ｍ胆碱受体激动药。 3、Ｎ胆碱受体激动药。 第一节 Ｍ胆碱受体激动药 毛果芸香碱(pilocarpine，匹鲁卡品) 【药理作用】 能选择性激动ＭＲ，产生Ｍ样作用，对眼和腺体作用最明显。 缩 瞳：激动瞳孔括约肌M受体，括约肌向中心方向收缩，瞳孔缩小。 降低眼内压：睫状肌收缩，悬韧带松弛，前房角变大，房水回流通畅，眼内压降低。 调节痉挛：睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶状体变厚，屈光度增加，适合看近物。 腺 体：汗腺、唾液腺分泌增加。 【临床应用】 1、青光眼。2、虹膜睫状体炎。3、抗胆碱药物过量解救。 第二节 N胆碱受体激动药 烟碱（nicotine,尼古丁） 作用于神经节和神经肌肉接头。对神经节具有双向作用。 第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 一、易逆性抗AChE药的一般特性 眼：瞳孔括约肌收缩-缩瞳。 促进房水回流，降低眼内压-治疗青光眼。 睫状肌收缩- 调节痉挛（近视）-不良反应。 胃肠平滑肌：胃肠蠕动↑,胃酸分泌↑-治腹气胀。 1 2 2 1 2 1 2
泌尿道平滑肌：膀胱逼尿肌收缩，膀胱括约肌松弛一治疗尿潴留。 骨胳肌神经接头：骨骼肌收缩治重症肌无力。 腺体：支气管腺体、汗腺、唾液腺，消化腺等分泌↑。 【临床应用】 1、重症肌无力 2、术后腹气胀和尿潴留。 3、青光眼。 4、阵发性室上性心动过速。 5、竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒（常用药物：新斯的明、依酚氯铵、加兰他敏）。 6、阿尔茨海默病（主要治疗药物：donepezil,rivastigmine) 【不良反应】禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘。 新斯的明(neostigmine) ()对腺体、眼、心血管和支气管平滑肌作用较弱。 (②)对胃肠道和膀胱平滑肌有较强兴奋作用： ③)对骨骼肌的兴奋作用最强。 原因： a、通过抑制胆碱酯酶发挥作用： b、直接兴奋骨骼肌运动终板上的NR: c、促进神经末梢释放乙酰胆碱。 主要用于重症肌无力、腹气胀、尿猪留、阵发性室上性心动过速及非去极化肌松药过量。 毒扁豆碱(physostigmine,依色林eserine) 药理作用与新斯的明相似，结构属叔胺类，故易通过血脑屏障，中枢作用明显。主要用于青光 眼，作用较新斯的明强而持久。 吡斯的明(pyridostigmine） 与新斯的明作用类似，起效慢而维持时间长，应用及不良反应与新斯的明类似。 依酚氯铵(edrophonium chloride,膝喜龙) 抗胆碱酯酶作用弱，对骨骼肌作用较强，起效快而维持时间短，主要用于诊断肌无力。 安贝氯铵(ambenonium chloride) 作用类似于新斯的明，但较持久。主要治重症肌无力
泌尿道平滑肌：膀胱逼尿肌收缩，膀胱括约肌松弛-治疗尿潴留。 骨骼肌神经接头：骨骼肌收缩-治重症肌无力。 腺体：支气管腺体、汗腺、唾液腺,消化腺等分泌↑。 【临床应用】 1、重症肌无力。 2、术后腹气胀和尿潴留。 3、青光眼。 4、阵发性室上性心动过速。 5、竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒（常用药物：新斯的明、依酚氯铵、加兰他敏）。 6、阿尔茨海默病（主要治疗药物：donepezil, rivastigmine） 【不良反应】 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘。 新斯的明(neostigmine) ⑴ 对腺体、眼、心血管和支气管平滑肌作用较弱。 ⑵ 对胃肠道和膀胱平滑肌有较强兴奋作用； ⑶ 对骨骼肌的兴奋作用最强。 原因： a、通过抑制胆碱酯酶发挥作用； b、直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2R； c、促进神经末梢释放乙酰胆碱。 主要用于重症肌无力、腹气胀、尿潴留、阵发性室上性心动过速及非去极化肌松药过量。 毒扁豆碱（physostigmine,依色林eserine） 药理作用与新斯的明相似，结构属叔胺类，故易通过血脑屏障，中枢作用明显。主要用于青光 眼，作用较新斯的明强而持久。 吡斯的明（pyridostigmine） 与新斯的明作用类似，起效慢而维持时间长，应用及不良反应与新斯的明类似。 依酚氯铵（edrophonium chloride，滕喜龙） 抗胆碱酯酶作用弱，对骨骼肌作用较强，起效快而维持时间短，主要用于诊断肌无力。 安贝氯铵（ambenonium chloride） 作用类似于新斯的明，但较持久。主要治重症肌无力